FARMACOCINÉTICA RESUMAO

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FARMACOCINÉTICA
- Estuda o que o nosso corpo faz com o fármaco.
- Absorção do Fármaco:
	Transferência do fármaco do seu local de administração para o compartimento central (Corrente Sanguínea) e a amplitude com que isso ocorre.
	° Mecanismos envolvidos na absorção que ocorrem pela membrana plasmática:
	 	- Processos Passivos: Difusão Simples(Bicamada Membrana), Difusão facilitada(Proteina).
		- Processos Ativos: Mediado por carreadores
		- Endocitose
	° O que influencia na Absorção: pH, Solubilidade do fármaco, velocidade de dissolução, condições do local de absorção, concentração do fármaco, circulação no local de absorção.
- A maioria dos fármacos tem composição hidrofóbica e são lipossolúveis.
- Difusão passiva para fármacos solúveis em agua.
- Transporte ativo e difusão facilitada para membrana carreadora de moléculas.
- A difusão passiva através de membrana é o principal mecanismo de transporte para fármacos com PM>200D quaisquer que sejam suas propriedades físico-quimicas.
- Só passa pela bicamada lipídica se a molécula for apolar, pois esta é composta de lipoproteínas.
- Difusão Simples:
	° Ocorre através da bicamada lipídica
	° É a mais comum, segue o gradiente de concentração 
	° Características das moléculas de fármaco que passam por difusão simples: Apolares, possuir peso molecular compatível com a bicamada lipídica e lipossolubilidade (se for apolar e muito grande ela não consegue passar).
- Difusão Facilitada:
	° Necessita de transporte sem gasto de energia, ex: Transportador de Glicose
	° Saturação dos transportadores (aumento da concentração do fármaco não acelera a velocidade do transporte)
	° Gradiente de concentração do fármaco garante o transporte
	Atenção: Fármacos Hidrossolúveis atravessam canais (Aquaporinas) de tamanos pequenos
- Transporte Ativo
	° Feito por proteínas
	° Contra o Gradiente de concentração
	° Características: Se movimenta contra o gradiente de concentração ou eletroquímico, Seletividade (molécula específica), inibição competitiva, necessidade metabólica (Atp).
	Atenção: Pode haver interação medicamentosa em casos que moléculas de fármacos são semelhantes e utilizam o mesmo transportador.
- Quanto mais rápido o esvaziamento gástrico mais rápido será a absorção. Geralmente, a biodisponibilidade (quantidade de fármaco que chega a corrente sanguínea) do fármaco é maior quando ingerida em jejum e com um grande volume de líquido (água).
- Quando se evita o efeito de primeira passagem, é porque o fármaco não passa pelo fígado.
- Distribuição do fármaco:
	° Depois da absorção, o próximo passo é a distribuição
	° O fármaco deverá ser distribuído para os líquidos intersticiais e intracelulares.
	° Nem todas as células que possuem receptores estão precisando da ação do fármaco.
	° A Distribuição depende:
		- Fatores fisiológicos
		- Propriedades físico-químicas específicas de cada fármaco
	° A taxa de liberação do fármaco e a quantidade potencial desse fármaco que será distribuído aos tecidos são determinados por:
		- Débito cardíaco
		- Fluxo sanguíneo regional (O fármaco chega primeiro nos órgãos mais irrigados)
		- Permeabilidade capilar
		- Volume Tecidual (O fármaco chega em maior quantidade nos órgãos mais volumosos)
	
° Órgãos que recebem maior parte do fármaco:
	- Inicialmente os mais irrigados: Fígado, rins e cérebro
	- Depois para os mais volumosos(Fármaco chega em maior quantidade): Músculos, vísceras, pele, tecidos adiposos.
- A segunda fase pode demorar de minutos a horas, antes que a concentração do fármaco nos tecidos esteja em equilíbrio com o nível sanguíneo.
- Exceto o cérebro e alguns outros órgãos, a difusão do fármaco para o liquido intersticial ocorre de modo rápido, tendo em vista a natureza altamente permeável da membrana endotelial dos vasos capilares.
- O que determina a distribuição tecidual de um fármaco:
	° Fracionamento do fármaco entre o sangue e os tecidos específicos.( O determinante mais importante desse fracionamento é a ligação relativa do fármaco as proteínas plasmáticas e macromoléculas teciduais (receptores).
- Em geral, as ligações dos fármacos com as proteínas transportadoras são reversíveis.
	° Albumina – Principal carreador de fármacos ácidos
	° Glicoproteina ÁCIDO a1 – Liga-se aos fármacos básicos
- Fatores que determinam a fração do fármaco ligado às proteínas:
	° Concentração do fármaco
	° Afinidade do fármaco pela proteína
	° Numero de locais de ligação do fármaco na proteína
	Atenção: A ligação do fármaco as proteínas é um processo não linear e saturável.
- A ligação do fármaco à proteína pode retê-lo no espaço vascular por um determinado tempo
- A fração do fármaco não ligado é que atravessará as membranas tornando-se disponível para interações com receptores.
	° Fármaco Livre: Fração Farmacologicamente ativa
	° Fármaco Ligado: Fração Farmacologicamente inativa
	Atenção: A interação do fármaco com a proteína plasmática é um processo rapidamente reversível
	Equilíbrio: Onde há concentração relativamente constante dos fármacos ligados e não ligado (livre).
Tecidos Suscetíveis: Sofrem Ação farmacológica
Tecidos Ativos: Metabolizam o fármaco
Tecidos Indiferentes: Reservatório Temporário
Tecidos Emunctórios: Eliminam o fármaco
- Eliminação do Fármaco:
	A maioria dos fármacos é eliminada pelos rins
	Os fármacos são reconhecidos pelo corpo como uma substância estranha, portanto, devem ser eliminados após seus efeitos terapêuticos.
	Os principais processos que determinam o fim de efeito dos fármacos é sua biotransformação e a sua excreção.
	Os fármacos devem ser biotransformados para adquirirem propriedades físico-quimicas que os tornem mais facilmente elimináveis. Ex: Os órgãos excretores, exceto o pulmão, tem dificuldade para eliminar substancias com alta lipossolubilidade.
	Portanto, os fármacos lipossolúveis não são prontamente eliminados ate serem biotransformados em substancias mais polares.
	Atenção: Poucas substancias ativas são eliminadas inalteradas.
	O principal e algumas vezes o único sitio de biotransformação é o fígado, mas ocasionalmente pode ser transformado nos rins, pele, etc.
- Com ocorre a biotransformação:
	Nesse processo, o fármaco é submetido a reações químicas que o convergem em uma substancia diferente da original que é administrada.
	Geralmente essas reações químicas são mediadas por enzimas
	Reações mais comuns da biotransformação: Oxidação, redução, hidrólise e conjugação ou acetilação.
	Atenção: Oxidação, redução e hidrolise são frequentemente seguidas por uma reação de conjugação, estas reações ocorrem em série e são ditas sequenciais.
As reações são divididas em 2 fases:
		Reações de fase I: Oxidação, redução e hidrolise; Introduzem ou expõem grupos funcionais para deixarem a molécula mais polar.
		Reações de fase II: Conjugação e acetilação; Formam ligação covalente com um grupo funcional.
- Classificação da biotransformação de fármacos:
	° Microssomal: Ocorre no Ret. Endoplasmatico do fígado e outros tecidos. (Durante o processo o R.E. é rompido formando pequenas vesículas chamadas microssomas)
	° Não Microssomal: Não acontece no R.E.
- Principais Enzimas Microssomais:
	Pertencem a superfamília de enzimas do Citocromo p450
	Esta superfamília catalisa uma ampla variedade de reações oxidantes e redutoras
	Contem uma molécula Heme ligada não covalentemente a cadeia polipeptídica
	Essas enzimas produzem o substrato oxidado + agua
	São enzimas que podem se ligar a vários fármacos causando interação medicamentosa.
	CYP3A4 participam da biotransformação de 50% a 60% dos fármacos prescritos.
- Principais enzimas Não Microssomais:
	Diaminoxidase(DAO) e monoaminoxidase(MAO)
- Características das reações de fase I:
	Acrescentam ou expõem grupos funcionais
	Convertem o fármaco original em um metabolito mais polar através da oxidação, redução ou hidrolise
	Não conseguem aumentar muito a hidrossolubilidade do fármaco, mas altera sua atividade biológica.
	Geralmente produzem substancias mais reativas quimicamente,
portanto, algumas vezes, mais toxicas ou cancerígenas do que o fármaco original.
	Preparam o Farmaco para sofrer reações de fase II
- Caracteristicas de Reações de Fase II:
	Compreendem reações de conjugação
	Resultam normalmente em compostos inativos
	Produzem metabolitos mais hidrossolúveis
	Atenção: A conjugação pode ocorrer sem reações de fase I
- Excreção do fármaco:
	É a passagem do fármaco da circulação sanguínea para o meio externo.
	É através desse processo que as substancias são efetivamente removidas do organismo.
	° Orgãos de Excreção:
		São denominados vias de excreção ou emunctórios
		Rins, pulmão, suor, glândulas lacrimais, glândulas salivares, mama(Leite), tubo digestivo(fezes e secreção biliar).
		Substancias Ativas excretadas nas fezes: São ingeridas por via oral e em grande parte não absorvidas pelo trato gastroinstestinal ou são metabolitos excretados ativamente pelo fígado através da bile e não reabsorvidos pelo circuito êntero-hepático.
		Substancias Atvias Excretadas pela via biliar: Fármacos de alto peso molecular, os muitos polares e aqueles que são ativamente englobados em micelas de sais biliares, colesterol e fosfolipídios.
	Atenção: A excreção dos fármacos no leite materno é importante porque pode produzir efeitos farmacológicos indesejados no bebe e em sua fase de amamentação.
		Excreção pulmonar: Importante na eliminação de gases e vapores anestésicos.
		Excreção renal: 
Mecanismos que asseguram a excreção renal dos fármacos:
° Filtração glomerular
° Secreção tubular ativa
° Reabsorção passiva
Em um primeiro momento o fármaco é filtrado ou secretado para a luz tubular, em um próximo passo, pode ser eliminado com a urina ou reabsorvido ativa ou passivamente pelo epitélio tubular.