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SDE0029- IMUNOLOGIA Aula 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS 1- Entender a estrutura e função do anticorpo; 2- Compreender as interações anticorpo-antígeno; 3- Diferenciar antígenos de imunógenos; 4- Conhecer a base genética da estrutura do anticorpo; 5- Avaliar a geração da diversidade de anticorpos; 6- Relacionar a mudança de isótopos com a maturação da afinidade. AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos e anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQj RxqFQoTCLfagqr0wsgCFYkdkAodzGUCuw&url=http%3A%2F%2Fwww.colegiovascodagama.pt%2Fciencias3c %2Fdoze%2Funidade3.html&psig=AFQjCNEQ1wOoc9pGhmIcdcGU6r7IDyp2Ag&ust=1444944548119136 • Os anticorpos são imunoglobulinas, que são moléculas responsáveis por se ligarem a antígenos e desencadearem respostas imunológicas. • Os anticorpos que se ligarem a antígenos que estão nas membranas dos agentes agressor como bactérias, irão promover uma resposta contra o microrganismo através da sinalização para os leucócitos. • Os anticorpos podem se ligar a antígenos livres, como toxinas e, nesse caso, os anticorpos se ligarão e irão neutralizar a toxina. IMUNOLOGIA BÁSICA Conceitos gerais AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Fonte:ww.cve.saude.sp.gov.br/agencia/bepa39_tb.htm • Os anticorpos são imunoglobulinas, mas nem todas as imunoglobulinas são anticorpos. • Os anticorpos são glicoproteínas produzidas pelos linfócitos B. • Há duas cadeias leves e duas cadeias pesadas • Há duas extremidades nos anticorpos: carboxiterminal e aminoterminal. • As ligacões entre as duas cisteínas do anticorpo são realizadas pelas pontes dissulfeto, onde há formação de uma dobradiça, chamada de domínio Ig. IMUNOLOGIA BÁSICA Estrutura molecular dos anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • As cadeias leves dos anticorpos apresentam número pequeno de aminoácidos, enquanto as cadeias pesadas apresentam grande número de aminoácidos. • O domínio Ig será o sítio de ligação dos antígenos. • Os anticorpos apresentam uma região angulada denominada Fab e uma região mais reta chamada Fc. http://thumbs.dreamstime.com/x/anatomy-antibody-12436223.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Estrutura molecular dos anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • Há regiões variáveis dos anticorpos que permitem que os anticorpos se moldem para permitir sua ligação a diversos tipos de antígenos. • Há as regiões constantes que não irão variar de acordo com o tipo de antígeno e sim de acordo com o tipo de anticorpo. • Os anticorpos irão variar entre si de acordo com a composição da cadeia pesada. • Há 5 isótipos de anticorpos (tipos) http://images.slideplayer.com.br/2/370065/slides/slide_10.jpg IMUNOLOGIA BÁSICA Estrutura molecular dos anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Existem 5 isótipos: • Imunoglobulina A – IgA • Imunoglobulina D – IgD • Imunoglobulina E – IgE • Imunoglobulina G – IgG • Imunoglobulina M – IgM http://image.slidesharecdn.com/aula4imunidadeadquiridahumoral2-2011-111116094356- phpapp01/95/aula-4-imunidade-adquirida-humoral22011-33-728.jpg?cb=1321436712 IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAABvLYAG-41.png IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Imunoglobulina A: • Há 2 subtipos: IgA1 e IgA2. • A cadeia pesada da IgA é a cadeia alfa. • Está presente entre 15% a 20% no nosso plasma. • Apresentam características de monômeros, dímeros ou trímeros. • Responsáveis pela defesa e imunidade das mucosas: oral, vagina, bexiga e outras. • Além das mucosas, está presente na saliva e no leite materno. IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgA AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap4-13.GIF Imunoglobulina D: IgD • Nenhum subtipo. • A cadeia pesada da IgD é a cadeia Delta. • Está presente aproximadamente entre 0.25% e 1% no nosso plasma. • Apresenta característica de monômero. • Não se conhece sua função específica, mas sabe-se que é o receptor antigênico de célula B inativa. IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgD AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS h ttp ://w w w .asm ab ro n q u ica.co m .b r/_im ages/0 7 Figu raA n tico rp o sIgE .jp g h ttp ://w w w .m icro b io lo gyb o o k.o rg/P o rtu g u e se/ch a p 4 -1 4 .G IF Imunoglobulina E: IgE • Nenhum subtipo. • Está presente aproximadamente entre 1% e 3% no nosso plasma. • A cadeia pesada da IgE é a cadeia Épsilon. • Apresenta característica de monômeros. • Responsável pela hipersensibilidade imediata (alergia). IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgE AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Imunoglobulina G: IgG • Apresenta 4 subtipos: IgG1 – IgG4. • A cadeia pesada da IgG é a cadeia Gama. • Está presente aproximadamente entre 70% e 75%. • É a única transplacentária. • Apresenta característica de monômeros. • Apresenta vários efeitos no sistema imune e é responsável por combater vários antígenos, como toxinas. http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap4-8.gif IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgG AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Imunoglobulina M: IgM • Nenhum subtipo. • Apresenta 3 domínios de cadeia pesada • Está presente aproximadamente 5% a 10% no nosso plasma. • Apresenta característica de Pentâmeros. • São capazes de ativar o sistema complemento e eliminar agentes infecciosos, além disso apresenta uma valência significativa por ser capaz de se ligar a um grande número de antígenos. https://encryptedtbn3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRyLwU0oBrJboKeMZB1E7nzXyMmGbv HlSVxuFwYVaYdNyK3LTWs IMUNOLOGIA BÁSICA Isótipos de anticorpos: IgM AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS http://images.slideplayer.com.br/1/333759/slides/slide_9.jpg • Determinantes antigênicos: como os antígenos são macromoléculas, não se faz necessário reconhecer toda a proteína e sim somente uma porção desse antígeno, chamada de epítopo ou determinante antigênico. IMUNOLOGIA BÁSICA Propriedades dos Anticorpos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • Há 3 tipos de determinantes antigênicos: conformativo, linear e neoantigênico. IMUNOLOGIA BÁSICA Determinantes antigênicos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS h ttp ://w w w .q u im icaviva.q b .fcen .u b a.ar/co n tratap a/ap ren d ien d o /cap itu lo 8_arch ivo s/im age0 08.jp g http://1.bp.blogspot.com/-sokqylL0adM/U6WnBx5W64I/AAAAAAAAC-s/4Dj2OukGXsM/s1600/s-14-10-a.png • Para que ocorra o reconhecimento antigênico, são indispensáveis alguns fatores: especificidade, diversidade, valência e avidez. • a) Especificidade: é a capacidade do anticorpo se ligar ao antígeno específico IMUNOLOGIA BÁSICA Reconhecimento antigênico AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • b) Diversidade: é o repertório de anticorpos em nosso organismo. • Há uma gama de anticorpos para vários tipos de antígenos. • Pode haver 10₁₇ tipos de anticorpos. http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=diversidade+de+anticorpos&lang=3 IMUNOLOGIA BÁSICA Reconhecimento antigênicoAULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • c) Valência: é a quantidade de antígenos com que o anticorpo se liga. • Cada porção da região variável pode se ligar a um tipo de antígeno, podendo haver a ligação do anticorpo a dois (bivalente) ou vários tipos de antígenos ao mesmo tempo (polivalente). • d) Avidez: é a afinidade que o anticorpo tem pelo antígeno. • O anticorpo pode sofrer modificações na porção variável para reconhecer mais especificamente e com maior força o antígeno. http://image.slidesharecdn.com/antigenoseanticorpos20092-090827114751- phpapp02/95/antigenos-e-anticorpos-40-728.jpg?cb=1257235459 IMUNOLOGIA BÁSICA Reconhecimento antigênico AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • É toda a estrutura molecular, que interage com um anticorpo. • Toda molécula pode ser um antígeno, pois o que é próprio de um organismo pode não ser próprio de outro. http://image.slidesharecdn.com/antigenoseanticorpos20092-090827114751- phpapp02/95/antigenos-e-anticorpos-40-728.jpg?cb=1257235459 IMUNOLOGIA BÁSICA Antígenos AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS • Moléculas que ativam os linfócitos interagindo com os receptores dos linfócitos T ou B. • Podem ser componentes de microrganismos ou componentes dos tecidos próprios. http://image.slidesharecdn.com/antigenoseanticorpos20092-090827114751-phpapp02/95/antigenos- e-anticorpos-40-728.jpg?cb=1257235459 IMUNOLOGIA BÁSICA Imunógeno AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS É a capacidade que uma substância tem de induzir resposta imune humoral e/ou celular: Células B + antígeno → células B efetoras + células B memória (Células Plasmáticas) Células T + antígeno → células T efetoras + células T de memória (por exemplo: LTC, TH) IMUNOLOGIA BÁSICA Imunogenicidade AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Fatores que Influenciam a Imunogenicidade • Ser capaz de reconhecer bactérias, produtos bacterianos, fungos, parasitas e vírus, como imunógenos a fim de proteger contra doença infecciosa: • Macromoléculas de um agente infeccioso: - Proteínas - Polissacarídeos - Lipídeos - Ácidos nucleicos - Para imunidade mediada por células • Proteínas, lipídeos e glicolipídeos • Não são diretamente reconhecidas IMUNOLOGIA BÁSICA Imunógeno AULA 3: ANTÍGENOS E ANTICORPOS Contribuição do Imunógeno para Imunogenicidade: A Imunogenicidade é determinada em parte por 4 propriedades do imunógeno: • Ser estranho • Peso molecular • Composição química e complexidade • Capacidade de ser processado e apresentado IMUNOLOGIA BÁSICA Imunógeno VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? Entender a Teoria da seleção clonal; Compreender Resposta Imune Adaptativa Primária e Secundária; Diferenciar Imunidade natural de Adquirida; Conhecer os mecanismos de Ação dos Anticorpos; Avaliar Aplicações dos Anticorpos.
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