Heredograma e padrões de herança

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Padrões de Herança
 Padrões clássicos de herança monogênica 
padrões típicos de transmissão de distúrbios de 
genes únicos
 Mais de 5700 doenças com padrão monogênico
 ~ 70% com genes conhecidos 
 ~ 30% com claros padrões de herança 
monogênica, mas os genes responsáveis 
ainda são desconhecidos.
 Herança mendeliana
Princípio da segregação: organismos com 
reprodução sexuada possuem genes que 
ocorrem aos pares e apenas um membro de 
cada par é transmitido para a prole.
Princípio da distribuição independente: genes 
de diferentes lócus são transmitidos 
independentemente
 Distúrbios monogênicos
Predominantemente – faixa pediátrica
< 10% se manifestam após puberdade
1% após término do período reprodutivo
Condições raras: incidência  0,36% (estudo 
populacional com nascidos vivos)
6 – 8% das crianças hospitalizadas
Embora raros  impacto significativo para os 
pacientes e suas famílias
 Heredograma = genealogia  método abreviado e 
simples de representação de uma história 
familiar
 Ferramenta fundamental na genética médica
Permite ou auxilia a identificação do padrão de 
herança
 Representação gráfica da “árvore genealógica” 
com emprego de símbolos-padrão.
Fonte: Thompson & Thompson Genética Médica 6ª ed.
Heredograma
Linha de união
Linha de descendência
Linha de irmandade
Indivíduo III.2  probando/ caso índice/ propósito
Graus de parentesco
Conceitos importantes
 Locus: posição ou localização ocupada por um 
segmento de DNA (pode ser um gene) em um 
cromossomo.
 Alelos: variantes alternativas de um gene ou 
sequência de DNA, em um dado locus. (Ex.: alelo A 
ou a).
Conceitos importantes
 Homozigoto: quando os dois membros de um par 
de alelos, em um dado locus, são iguais. (Ex.: AA 
ou aa).
 Heterozigoto: quando os alelos de um par, em um 
dado locus, são diferentes. (Ex.: Aa) 
Conceitos importantes
 Genótipo: conjunto de alelos que compõe a 
constituição genética de um indivíduo, 
coletivamente ou em um único locus.
 Fenótipo: Expressão observável de um genótipo 
como um traço morfológico, clínico, celular ou 
bioquímico.
Conceitos importantes
 Característica dominante: aquela que se 
manifesta mesmo quando o gene que a determina 
encontra-se em dose simples.
 Característica recessiva: aquela que se 
manifesta apenas quando o gene respectivo está 
em dose dupla.
Padrões clássicos de herança
 Herança autossômica dominante
 Herança autossômica recessiva
 Herança ligada ao X recessiva
 Herança ligada ao X dominante
Herança Autossômica 
Dominante
Herança autossômica dominante
Herança autossômica dominante
O fenótipo geralmente aparece em todas as
gerações, com cada uma das pessoas afetadas
possuindo um genitor afetado: transmissão
vertical.
Qualquer filho de um afetado tem 50% de risco
de herdar a característica
Herança autossômica dominante
Membros fenotipicamente normais não
transmitem o fenótipo para seus filhos
 Homens e mulheres são afetados em proporções
semelhantes e tem iguais probabilidades de
transmitir o fenótipo a crianças de ambos os
sexos
 Há transmissão homem a homem
Herança Autossômica 
Recessiva
Herança autossômica recessiva
O fenótipo quando aparece em mais de uma
pessoa na família, só é observado nos irmãos do
probando (ou primos): transmissão horizontal;
 Homens e mulheres afetados em proporções
iguais;
Herança autossômica recessiva
Os genitores de uma criança afetada são
portadores assintomáticos de alelos mutantes;
Os genitores da pessoa afetada podem, em alguns
casos, ser consanguíneos. Principalmente se a
doença for muito rara.
O risco de recorrência para cada irmão do
probando é de 1 em 4.
Herança autossômica recessiva
 Efeito da consanguinidade:
Aumenta com raridade da doença
 Fibrose cística
Defeito no transporte epitelial de íons
Doença pulmonar progressiva, insuficiência 
pancreática
Prevalência: 1/2.000 a 1/4.000 caucasianos
Frequência variável em diferentes grupos 
étnicos
Nordeste europeu:
Frequência de portadores: 1/25
Herança ligada ao X
Inativação do cromossomo X
pat mat
Inativação do 
X
Inativação do 
X
Corpúsculo de 
Barr
Alelos maternos 
ativos
Alelos paternos 
ativos
Inativação do cromossomo X
Inativação do cromossomo X
Inativação do cromossomo X
Herança Ligada ao X 
Recessiva
Herança ligada ao X recessiva
 A incidência é mais alta nos homens que nas mulheres
 As mulheres heterozigotas em geral não são afetadas
O gene responsável pela condição é transmitido por um
homem afetado para todas as suas filhas, que, por sua
vez, tem 50% de chance de transmiti-lo.
O gene nunca é transmitido diretamente do pai para o 
filho.
Herança ligada ao X recessiva
O gene pode ser transmitido por uma série de mulheres
portadoras. Os homens afetados em uma família são
relacionados através das mulheres
 Uma proporção significativa de casos isolados deve-se à
mutação nova
Herança ligada ao X recessiva
 As mulheres geralmente não são afetadas.
Exceções:
 monossomia do X
– translocações X;autossomo
– inativação preferencial do cromossomo X normal
– filho de uma portadora com um homem afetado
Príncipe Alberto Rainha Vitória
Princesa Alice Príncipe Leopoldo Princesa Beatriz
Czar Nicolau IIPrincesa Alexandra
Hemofilia A
 Incidência: 1/5.000 – 10.000 homens.
 Distúrbio mais comum de sangramento grave.
 Deficiência do fator VIII da coagulação.
 Sem tratamento, fatal em torno dos 20 anos.
 Administração de fator VIII – tratamento efetivo.
Distrofia muscular de Duchenne
Miopatia progressiva
Degenaração muscular e fraqueza
Idade de início: infância
Fraqueza muscular e hipertrofia da 
panturrilha
Frequência: 1/3.500 nascimentos 
masculinos
Mutações  gene DMD  distrofina
Herança Ligada ao X 
Recessiva
Herança ligada ao X dominante
Os homens afetados que se reproduzem com mulheres
normais tem todas as filhas afetadas e todos os filhos
normais
 A prole tanto masculina como feminina de mulheres
afetadas tem um risco de 50% de herdar o fenótipo
Herança ligada ao X dominante
 As mulheres afetadas são cerca de duas vezes mais
comuns que os homens afetados, mas é típico que as
mulheres afetadas tenham uma expressão mais branda do
fenótipo.
 Síndrome de Rett
1/10.000 – 1/15.000 mulheres
Poucos homens sobrevivem
Mutações em MECP2
Retardo mental, comportamento 
autista, convulsões, marcha 
atáxica, movimentos 
estereotipados das mãos. 
Fatores que afetam os 
padrões de 
heredograma
Fatores que afetam os padrões de heredograma
 Codominância
 Penetrância incompleta
 Penetrância dependente da idade
 Expressividade variável
Mutação nova
Codominância
Quando os dois alelos parecem contribuir de
maneira independente para o fenótipo dos
heterozigotos.
Nenhum alelo é dominante, nem mesmo
parcialmente dominante, em relação ao outro.
Penetrância incompleta
• Fenótipo não aparece em indivíduo que possui o 
genótipo
• Deformidade da mão dividida ou malformação em 
garra de lagosta (ectrodactilia)  Penetrância: 70%
Indivíduos que manifestam o 
genótipo
Indivíduos que possuem o genótipo
Penetrância
Penetrância dependente da idade
 Doenças de início tardio (durante ou após período 
reprodutivo)
 Doença de Huntington: demência progressiva e 
movimentos incontrolados dos membros
 Sintomas normalmentesó aparecem após 30 anos 
ou mais (30 - 60 anos)
 Portadores da doença têm filhos antes de 
manifestarem os sintomas
Expressividade variável
Quando as manifestações fenotípicas variam entre 
diferentes pessoas que possuem o mesmo genótipo, 
ou seja, o mesmo gene (a mesma doença) pode 
apresentar quadros clínicos diferentes.
Neurofibromatose tipo I
Mutação nova
Acondroplasia: > 80% mutação nova
aa x aa
Aa