3) Aula 2 Filtração, Reabsorção e Secreção

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Filtração, Reabsorção e Secreção 
 
OBS: Breve revisão da última aula antes de iniciar 
 
A) Principais Funções dos Rins 
 
-Balanço do pH / Regulação do equilíbrio ácido-base; 
-Regulação do volume, osmolaridade e da composição dos compartimentos 
líquidos do organismo; 
-Regulação da pressão arterial; 
-Equilíbrio osmótico; 
-Equilíbrio eletrolítico; 
-Excreção de produtos metabólicos (ureia, ácido úrico, H+) e substâncias 
estranhas; 
-Produção de hormônios e autacóides; 
-Metabolismo energético (gliconeogênese); 
 
B) Glomérulo Renal 
 
 
 
-Arteríola aferente chega à cápsula de Bowman, ramifica-se em capilares (alças 
capilares), sai como arteríola eferente; 
 
C) Filtração Glomerular 
 
-Depois que o sangue passa para o espaço de Bowman, ele passa a ser 
denominado de ultrafiltrado; 
-Proteínas e células sanguíneas não passam para o espaço de Bowman, ou seja, 
não são filtradas, pois são muito grandes; 
-Considere 100% o volume de plasma que entra na arteríola aferente; 
-Apenas 20% do volume de plasma que chega à cápsula pela arteríola aferente é 
filtrado; 
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-Isso quer dizer que mais de 19% do líquido é reabsorvido para os capilares 
peritubulares; 
-Além disso, mais de 99% do plasma que entra nos rins retorna à circulação 
sistêmica; 
-Cerca de menos de 1% do volume é excretado na urina (para o meio externo); 
-Filtração glomerular é a passagem de fluido plasmático através de uma 
membrana filtrante para o espaço de Bowman; 
-É a primeira etapa na formação da urina; 
-Responsável pela formação do ultrafiltrado (líquido filtrado do sangue semelhante 
ao líquido intersticial); 
-Filtrado: contém água, todos os pequenos solutos do sangue e proteínas de baixo 
peso molecular; 
-Filtrado: não contém células sanguíneas; 
 
D) Barreira de Filtração Glomerular 
 
 
 
 
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-Barreira tríplice (3 camadas): parede dos vasos sanguíneos ou endotélio capilar, 
que apresentará poros (camada mais interna), lâmina basal ou membrana basal 
(camada intermediária/carga negativa) e podócitos (camada mais externa); 
-Função: evitar que todo o sangue extravase no glomérulo; 
-Pouco seletiva; 
-Se a pressão for alta, mais fluído passa pelo glomérulo; 
-Se a pressão for baixa, menos fluído passa pelo glomérulo; 
-Passagem pela barreira de filtração (primeira etapa de formação da urina): 
formação do ultrafiltrado; 
-Podócitos: células aderidas à membrana basal, que emitem prolongamentos (os 
pedicelos), restringem a passagem de proteínas do sangue para o espaço de 
Bowman e determinam a área da superfície de filtração; 
-Camadas; 
 
*Endotélio: camada de células endoteliais com poros de 70-100nm de diâmetro 
chamados de fenestras, livremente permeável à água e pequenos solutos (sódio, 
ureia e glicose) e até pequenas proteínas (albumina), não é permeável a 
hemácias, leucócitos e plaquetas; 
*Membrana basal: camada de colágeno e proteoglicanos carregados 
negativamente, que é uma importante barreira para a filtração de proteínas 
plasmáticas; 
*Epitélio: células especializadas chamadas de podócitos que se prendem a 
membrana basal formando poros de 25-60nm de diâmetro, que constituem uma 
importante barreira para a filtração por causa das suas pequenas dimensões 
(glicoproteínas carregadas negativamente); 
 
-Evidências da importância da estrutura da membrana de filtração para a 
seletividade; 
 
 
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E) Mecanismo para Reabsorção de Proteínas 
 
-Entrada: proteínas (afinidade alta pela albumina); 
-Saída; 
 
*Intensa endocitose mediada por receptor (megalina, cubilina, AMN, FcRn); 
 
OBS: Ocorre reciclagem do receptor; 
 
*Transcitose; 
*Degradação lisossomal (após degradação da proteína, podem sair como 
aminoácidos; 
 
-Proteinúria e consequências: falha no processo de filtração pela barreira, o que 
leva à saturação do transportador (receptor proteico, que permite a entrada da 
proteína - albumina, pois ela não consegue passar sozinha) em um processo de 
down regulation (no túbulo proximal); 
 
F) Processos Envolvidos na Formação da Urina 
 
-Pressões de filtração; 
 
 
 
-As forças que determinam a filtração glomerular são as mesmas responsáveis 
pelo movimento de fluido nos capilares sistêmicos (Forças de Starling); 
-Forças de Starling: são as forças que regulam a disposição dos líquidos nos 
meios intracelular e extracelular. Em outras palavras, são os mecanismos que 
controlam a quantidade de volume dentro e fora de cada célula do nosso corpo. 
São essenciais para a manutenção do volume sanguíneo, filtração glomerular no 
rim e prevenção de edemas (inchaço); 
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*Pressão Hidrostática (PH): é a força que um líquido exerce contra uma 
determinada superfície. É a força que empurra o líquido. A PH ocorre o tempo 
todo no nosso organismo, especialmente nos nossos vasos sanguíneos. No 
capilar, a PH é a pressão que o líquido plasmático exerce na parede capilar em 
direção ao meio extravascular. O grande responsável pela PH é a pressão capilar 
(arterial); 
*Pressão Coloidosmótica ou Oncótica (PO): é a força que os solutos exercem num 
determinado meio atraindo o líquido para si. De maneira mais simples, a PO é a 
força que puxa o líquido. No capilar, as proteínas plasmáticas, especialmente a 
albumina exerce a grande parte da PO. Elas atraem o líquido que está contido no 
meio extracelular para dentro do vaso capilar; 
 
->Pressão Hidrostática do sangue (em torno de 50mmHg, a favor da saída de 
sangue); 
->Pressão Oncótica do sangue (contra a saída de sangue); 
->Pressão Hidrostática da Cápsula de Bowman (contra a saída de sangue); 
 
OBS: Pressão Oncótica da Cápsula de Bowman é considerada, porém apresenta 
reduzido valor, visto que apresenta pouca proteína, e consequentemente, pressão 
oncótica; 
 
OBS: Não há reabsorção no glomérulo porque as forças de pressões não 
permitem; 
 
 
 
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Urina: Filtrado - Reabsorvido + Secretado 
 
-Principais processos ao longo do néfron; 
 
 
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G) Clearance 
 
-Clearance (depuração plasmática): volume de plasma que é completamente 
purificado de determinada substância por unidade de tempo; 
-Capacidade de retirada pelos rins de alguma substância da corrente sanguínea; 
-O valor da depuração é usado para determinar como o néfron trata uma 
substância que passa por ele; 
-Inulina é uma substância exógena que não é secretada ou reabsorvida utilizada 
no clearance porque é 100% filtrada do sangue, sendo excelente para avaliar a 
funcionalidade da barreira de filtração glomerular; 
 
 
 
*Substância totalmente não reabsorvida (inulina): clearance igual ao RFG; 
*Substância totalmente reabsorvida (glicose): clearance nulo, depuração zero 
(nada foi filtrado); 
*Substância parcialmente reabsorvida (creatina): clearance <1; 
*Substância secretada: clearance >1; 
 
-Filtração ultraglomerar; 
 
 
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Excreção= Filtração - Reabsorção + Secreção 
 
-Diferentes substâncias são destinadas aoultrafiltrado e boa parte é reabsorvida; 
-A quantidade filtrada de cada uma das substâncias representa mais de 10 vezes 
a quantidade presente em todo o líquido extracelular; 
 
H) Células Epiteliais Renais 
 
 
 
-Membrana luminal (olha para a luz do lúmen); 
-Membrana basolateral (está em contato com o interstício); 
-Lúmen: está perto das vilosidades (membrana luminal); 
-Interstício: lado oposto (membrana basolateral); 
-Há doenças relacionadas a problemas na polaridade da célula; 
-Células unidas por junções de oclusão em sua maioria; 
-Borda em escova; 
 
I) Processos de Reabsorção ao Longo do Néfron (Paracelular e Transcelular) 
 
-Paracelular (menor controle, realizado pelo gradiente de concentração): passa de 
apenas um lado; 
-Transcelular (maior controle): passa pelas 2 membranas; 
 
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J) Epitélio Renal e Transporte 
 
 
 
-Polarização funcional, além de física; 
-ATPases (transporte ativo primário) do lado basolateral, exceto 1 que 
aprenderemos futuramente; 
-Transporte ativo secundário e passivo no lado luminal; 
-Na+K+ATPase encontra-se no lado basolateral; 
-Em uma patologia, a doença do rim policístico, a Na+K+ATPase encontra-se no 
lado luminal e basolateral; 
 
OBS: Ouabaína é um inibidor da Na+K+ATPase; 
 
K) Transportes 
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-Membranas celulares são semipermeáveis; 
 
*Gases passam livremente; 
*Moléculas hidrofóbicas passam livremente; 
*Pequenas moléculas polares passam parcialmente; 
*Moléculas polares maiores e moléculas carregadas não passam livremente; 
 
-Transporte passivo; 
 
*A favor do gradiente de concentração; 
*Sem gasto de energia; 
*Difusão pode ocorrer através de proteínas (facilitada) ou não (simples); 
 
-Transporte ativo; 
 
*Contra o gradiente de concentração; 
*Depende de gasto energético; 
*Sempre através de proteínas transportadoras; 
 
-Fatores que afetam a difusão; 
 
*Concentração; 
*Gradiente elétrico; 
*Pressão; 
 
-Difusão simples; 
 
*Permeabilidade seletiva; 
*Alguns canais podem ter a abertura dependente de voltagem ou ligante; 
 
-Difusão facilitada; 
 
*Mediada por proteínas; 
*Limitada pela velocidade máxima do transportador; 
 
OBS: Transporte mediado impõe limite à reabsorção; 
 
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-Transporte ativo primário; 
 
*Utiliza energia da hidrólise do ATP; 
*Na+K+ATPase; 
*Ca2+ATPase; 
*H+ATPase; 
*CuATPase; 
 
-Transporte ativo secundário; 
 
*Utiliza energia eletroquímica (dissipação do gradiente) do Na+; 
*Co-transporte ou Simporte (mesmo sentido); 
*Contra-transporte ou Antiporte (sentido opostos); 
 
OBS:Na+K+ATPase é transporte primário, não podendo ser classificada como 
antiporte (contra-transporte) ou simporte (co-transporte); 
 
L) Reabsorção X Secreção 
 
-Todos os princípios de transporte se aplicam igualmente à reabsorção e 
secreção.