2016.1 ED 1 Fisiologia de Endócrino

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Estudo Dirigido 1 ­ Fisiologia de Endócrino 
 
1) Cite os hormônios da adenohipófise e seus respectivos fatores de                     
liberação hipotalâmicos. 
 
*TSH ­ TRH 
*GH ­ GHRH 
*ACTH ­ CRH 
*Prolactina ­ Não possui fator estimulatório, mas inibitório (PIF), como a dopamina 
*FSH e LH ­ GnRH 
 
2) O que acontece com a concentração do hormônios adenohipofisários, caso                     
haja a desconexão com o hipotálamo? 
 
A concentração do hormônio prolactina aumentará, pois o hipotálamo exerce função                     
de inibição sobre sua secreção. Os demais hormônios: GH, TSH, ACTH, LH e FSH                           
terão suas concentrações reduzidas, inclusive o GH que, mesmo possuindo um                     
fator inibitório, o resultado é uma redução de sua concentração. 
 
3) Descreva o que ocorre no eixo hipotálamo­hipófise­tireoide quando em                   
situações de hipotireoidismo e hipertireoidismo primário. 
 
Em hipotireoidismo primário, os hormônios tireoidianos estarão reduzidos. Isso fará                   
uma redução do feedback inibitório sobre a hipófise e o hipotálamo, induzindo um                         
aumento da liberação de seus hormônios TSH e TRH, respectivamente, numa                     
tentativa de aumentar o estímulo à tireóide.  
No caso do hipertireoidismo, há o inverso. A hipersecreção de T3 e T4 provoca um                             
aumento a inibição do feedback negativo sobre hipófise e hipotálamo, reduzindo os                       
hormônios TSH e TRH. 
 
4) Explique os possíveis resultados de TSH encontrados em exames                   
laboratoriais em  situações de deficiência dos hormônios tireoidianos. 
 
No caso de deficiência dos hormônios tireoidianos, pode­se encontrar TSH                   
sanguínea reduzida, no caso, a redução se dá por um problema central. Pode estar                           
normal ou ainda, aumentada, o que indica o correto funcionamento do feedback                       
pela baixa de T3/T4.  
 
5) Diferencie os processos de secreção hormonal quando em ritmo circadiano                     
e ritmo ultradiano. 
 
O núcleo supraquiasmatico é o centro gerador da ritmicidade da secreção hormonal.                       
Circadianos possuem um ritmo de 24h, enquanto ultradiano é um ritmo menor que                         
24h. Como exemplos: 
 
6) Diferencie os processos de retroalimentação do tipo alça ultra curta, curta e                         
longa. 
 
Ultracurta é um feedback local, age nas próprias células liberadoras. Alça curta inibe                         
a liberação do estímulo para essas celulas, enquanto que a alça longa é a inibição                             
da liberação do fator de liberação.  
 
Como exemplo, temos T3/T4; 
 
*Alça ultracurta: Inibe tireóide a liberar mais T3 e T4 
*Alça curta: Inibe hipófise a secretar TSH 
*Alça longa: Inibe hipotálamo a secretar TRH 
 
7) Explique o ditado popular: “Criança que dorme é criança que cresce”. 
 
O pico de liberação do GH é maior durante o sono profundo (não REM),                           
especialmente maior em adolescentes.  
 
8) Por que não é possível diagnosticar aumento ou diminuição do GH por um                           
simples exame de sangue? 
 
O GH é secretado da adenohipófise em pulsos, assim, o exame de sangue não                           
revela em qual etapa temporal da liberação do GH se encontra. O melhor teste para                             
revelar a quantidade de GH é o teste de estímulo, quando se utiliza insulina para                             
induzir uma hipoglicemia rápida e severa, que induz a liberação de GH. 
 
9) Como se dá o transporte de GH na circulação? 
 
O GH é transportado 50% livre, dissolvido no sangue e 50% é transportado                         
acoplado à proteínas carreadoras GHBP, que depende da lei de ação das massas,                         
regulando a biodisponibilidade e aumenta a meia vida. 
 
10) Quais os efeitos diretos e indiretos do GH? 
 
Efeitos diretos: Atua na diferenciação de pré­condrócitos a condrócitos. 
Efeitos indiretos: Síntese de IGF1 e IGF1BP3 (proteína carreadora) pelo fígado 
Aumenta lipólise, aumenta glicemia e aumenta massa magra. 
 
11) Diga o que ocorre com a concentração de GH, GH­BP, IGF1 e IGF1­BP3                           
quando: 
 
a) Nanismo hipofisário: 
Baixo GH 
Baixo IGF1 
Baixo IGF1BP3 
GH­BP normal 
: 
 
b) Mutação no receptor de GH: 
 
Baixo GH­BP 
Alto GH 
Baixo IGF1 
Baixo IGF1­BP3 
: 
c) Dieta pobre em aminoácidos: 
 
Baixo IGF1 
Alto GH 
GHBP normal 
 
12) Quais os estímulos para a liberação de GH? 
 
Diminuição de Serotonina ­ Hipoglicemia baixa e severa e aminoácido arginina 
Serotonina no sono profundo induz liberação de GHRH 
Noradrenalina no exercício e estresse induz liberação de GHRH 
Desnutrição, que impede produção de IGF1 
 
13) Quais os fatores inibitórios do GH? 
 
Aumento de somatostatina por hiperglicemia ou uso de GH exógeno 
Aumento de ácidos graxos e cortisol 
 
14) Explique qual a utilização do teste de estímulo e do teste de glicose para                             
diagnóstico de distúrbios de GH.  
 
Teste de estímulo é o teste padrão ouro para verificar a concentração de GH,                           
levando em conta sua produção em picos. Nesse teste, estimula a liberação de GH                           
da hipófise com a indução de hipoglicemia rápida e severa utilizando­se insulina.  
O teste de glicose permite verificar se a hipófise perdeu a resposta aos estímulos e                             
inibidores do GH, geralmente por um tumor clinicamente funcionante. Numa pessoa                     
normal, o aumento da glicemia faria uma redução da concentração de GH no                         
sangue. No caso de um tumor, não há a resposta de inibição, fazendo com que a                               
taxa de GH não se reduza.  
 
15) Esquematize o sistema de feedback do GH. 
 
GHRH (hipotálamo) ­» GH (hipófise) ­» IGF­1 (fígado) 
Somatostatina ­­­­­­­­­­­­­­|      |­­­­­­­­­­­­­­­­­­ 
Grelina ­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­­» 
 
16) Por que acromegálicos apresentam hiperglicemia? 
 
O GH é um hormônio hiperglicemiante pois inibe a ação da insulina, ainda que                           
possa aumentar sua secreção e aumenta gliconeogênese no fígado  
 
17) Qual a diferença funcional entre os hormônios tireoidianos e os fatores de                         
crescimento, como IGF1? 
 
Os hormônios tireoidianos realizam a função tanto de proliferação como de                     
diferenciação das células do epitélio tireoidiano, fazendo com que se comprometam                     
com essa linhagem. Fatores de crescimento também estimulam a proliferação, mas                     
são inespecíficos quando à diferenciação da célula. 
 
18) Como ocorre a diferenciação das células tireoidianas e quais proteínas                     
devem ser expressas? 
 
A diferenciação das células tireoidianas ocorre quando há expressão SIMULTÂNEA                   
de três fatores de transcrição: TTF1, TTF2 e Pax8. Uma célula será considerada                         
parte do parênquima tireoidiano, ou seja, diferenciada, quando expressar as                   
proteínas Tireoglobulina, tireoperoxidase e receptor de TSH. 
 
19) O que é a autorregulação tireoidiana e correlacione com a fina regulação                         
da expressão de NIS dada pelo dímero By. 
 
A autorregulação tireoidiana é um mecanismo de proteção contra uma liberação                     
extrema dos hormônios tireoidianos. Isso ocorre quando há um grande aumento da                       
concentração de iodeto intracelular, que torna a célula menos sensível ao TSH,                       
reduzindo sua atividade. A regulação da expressão do simporter NIS é fundamentalpara que haja a entrada necessária de iodeto correspondente à produção dos                       
hormônios. Sendo assim, TSH se liga a um receptor acoplado à PTNG, que se                           
separa em subunidades alfa e beta­gama, quando ativado. A subunidade alfa é                       
capaz de ativad adenilatociclase a produzir AMPc, que ativa PKA, responsável por                       
induzir a expressão do NIS por meio da fosforilação de PAX8. O dímero By dessa                             
mesma ativação seguirá a via IP3K, que inibirá a ativação de PAX8, assim,                         
regulando para impedir uma hiperexpressão de NIS. 
 
20) Quais os 3 papéis da tireoperoxidase, explicando a produção dos                     
hormônios tireoidianos? 
 
A tireoperoxidase, enzima localizada na superfície apical das células tireoidianas, é                     
responsável pela Oxidação do iodeto advindo da circulação em iodo; organificação                     
do iodo, ligando­o em resíduos tirosil da molécula de tireoglobulina, formando MIT e                         
DIT e acoplamento das iodotirosinas, MIT + DIT = T3 e DIT + DIT = T4.  
 
21) Cite a localização e o substrato das desiodases D1, D2 e D3. 
 
1­ D1 
 
Localização: tireoide, fígado, rim, hipófise; 
Substrato preferencial: rT3 e T3S; 
 
2­ D2 
 
Localização: hipófise, SNC, placenta, tireoide, músculo esquelético; 
Substrato preferencial: T4 > rT3; 
 
3­ D3 
 
Localização: SNC, placenta, fígado fetal, hemangiomas; 
Substrato preferencial: T3 > T4 
 
22) Cite o que ocorre no tireócito quando há estímulo pelo TSH. 
 
Quando o tireócito recebe o estímulo do TSH, haverá estímulo para maior                       
expressão de tireoperoxidase (TPO), de NIS, que é um co­transportador Na+­Iodeto                     
e de desiodases, responsáveis por reciclar o iodo dentro da célula, a partir de MIT e                               
DIT. Além disso, ocorrerá também estímulo à endocitose de tireoglobulina e                     
secreção dos hormônios tireoidianos. 
 
23) Como ocorre o transporte dos hormônios tireoidianos? Explique também o                     
que ocorreria em casos de aumento dos níveis plasmáticos do hormônio                     
estrogênio. 
 
O transporte dos hormônios tireoidianos ocorre por meio de proteínas plasmáticas,                     
como albumina, TBG e TTR, por exemplo. 
O estrogênio atua no fígado, que é responsável por sintetizar proteínas plasmáticas                       
como albumina, TBG e TTR, por exemplo. Essas proteínas desempenham um papel                       
importante, que é o transporte de hormônios tireoidianos pela corrente sanguínea.                     
Desse modo, em situações nas quais ocorram aumento dos níveis de estrogênio e,                         
consequentemente, das proteínas plasmáticas. Com a maior disponibilidade de                 
proteínas, haverá redução inicialmente dos níveis de T3 e T4 livres no sangue, com                           
posterior normalização de T3 e T4 livres, devido à ação do TSH, que eleva­se,                           
porém normaliza também posteriormente, somado a isso, ocorreria elevação do T3                     
e T4 totais.  
 
24) Diferencie o consumo de O2 no hipotireoidismo e no hipertireoidismo. 
 
No hipertireoidismo, haverá um aumento do consumo de O2 devido à alta demanda                         
energética provocada pela ação do T3 e T4, com o intuito de elevar o metabolismo                             
basal. Contudo, no hipotireoidismo, ocorrerá o oposto, ou seja, redução do consumo                       
de O2, visto que a demanda energética e metabólica estarão reduzidas.  
 
25) Correlacione os sintomas que ocorrem em um indivíduo com                   
hipertireoidismo aos efeitos fisiológicos que os provocam. 
 
Alta de metabolismo, aumento da frequência respiratória, sudorese excessiva,                 
insônia, perda de peso e taquicardia. O aumento dos níveis de T3 e T4 promoverá                             
aumento da taxa de transcrição gênica, síntese de proteínas, aumento da lipólise,                       
da gliconeogênese, aumento do consumo de oxigênio e glicose permitirá um                     
aumento do metabolismo basal, que justificam a alta do metabolismo, a perda de                         
peso e a insônia. Além disso, T3 tem ação termogênica, o que explica a sudorese                             
excessiva. Por fim, a taquicardia pode ser justificada pelo aumento de receptores de                         
catecolaminas (beta 1) por um mecanismo de modulação heteróloga.