2016.1 GH

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Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 1 
Hormônio do Crescimento - GH 
 
(Efeitos e Regulação) 
 
A) Secreção 
 
-Estrutura (proteína 191 AA); 
-Pulsos a cada 2-3h, porém não chega a reduzir seus níveis à zero entre os picos 
e quedas; 
-Estimulado (hipotálamo) por GHRR (44 AA), via aumento de AMPc e Ca2+; 
-Inibido (hipotálamo) por somatostatina (14 AA), via redução de AMPc e Ca2+; 
-Secreção de níveis normais de GH dependem da secreção intermitentemente de 
GHRH e somatostatina; 
-Níveis de GH durante a vida; 
 
[IMAGEM] 
 
*Estáveis na infância; 
*Aumento na adolescência (frequência e amplitude dos pulsos de GH); 
*Retorna aos níveis da infância na vida adulta; 
*Redução lenta a partir dos 50 anos (variável entre autores e indivíduos); 
*Em todas as idades, os picos são maiores durante o sono profundo; 
 
OBS: Somatopausa é quando ocorre redução de GH; 
 
OBS: Para avaliar os níveis basais de GH, é recomendado um estímulo antes de 
fazer o exame laboratorial, pois podem ocorrer falsos resultados (o hormônio é 
liberado em picos) - GH é armazenado em vesículas secretoras; 
 
OBS: Estirão puberal é o aumento da velocidade de crescimento na puberdade 
(pico de crescimento); 
 
B) Transporte na Circulação 
 
-Hormônio proteico com proteína específica de transporte; 
-50% livre: liga-se diretamente ao receptor; 
-50% ligado: GH-BP proteína ligadora de GH (estrutura: porção extracelular do 
receptor de GH), permite uma maior meia-vida do hormônio, prolongamento da 
resposta; 
-Função; 
 
*Marcador da expressão do RGH e da ação do GH; 
*Modula a atividade do GH (aumento da meia vida de GH ou redução de GH para 
RGH); 
 
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OBS: 1 gene produz 2 proteínas (parte externa do receptor de GH e proteína 
ligadora de GH) - splicing alternativo; 
 
C) Efeitos do GH 
 
-Crescimento linear (placa epifisária - condrogênico); 
 
*Ação direta: pré-condrócito para condrócito; 
*Ação indireta: via síntese de IGFs - fator de crescimento semelhante à insulina 
(IGF-1, a partir do nascimento e IGF-2, na vida uterina); 
 
->Produção: fígado, cartilagem, músculos, rins e ossos; 
->Dependente de GH: fígado, cartilagem e ossos; 
->Outros hormônios: em vários tecidos; 
 
OBS: Outros hormônios também induzirão produção de outras IGFs, ou seja, o 
GH não é o único a estimular liberação de IGFs; 
 
D) IGFs 
 
-Existem vários tipos de IGFs que circulam ligadas a suas proteínas carreadoras: 
IGFs-BPs; 
-IGF é produzida no condrócito, podendo ter ação autócrina (nela mesma) e 
parácrina (nos condrócitos próximos); 
-Proteases separam as IGFs das IGFs-BPs ficando as IGFs disponíveis para agir 
nos tecidos; 
-IGF-1; 
 
*Proteína carreadora: IGF-1-BP3; 
*GH estimula a síntese de IGF-1 e IGF-BP3 (fígado, cartilagem e músculos); 
*Na circulação: IGF-1 está ligada a IGF-1-BP3 e a ALS (complexo ternário - 
complexo lábil); 
*Função da IGF-BP3; 
 
->Aumento da meia-vida de IGF-1; 
->Regula a disponibilidade de IGF-1 para os tecidos; 
 
*Efeitos de IGF-1; 
 
->Sistêmicos (via endócrina); 
->Locais (via autócrina e parácrina); 
->Proliferação dos condrócitos; 
 
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*Receptores para IGF-1: fígado, rins, adipócitos, músculos, cartilagens, coração, 
língua, baço, ossos planos com resquícios de cartilagem (mandibular, frontal, 
falanges); 
*GH e IGF-1: aumento da espessura dos ossos e do crescimento dos órgãos; 
*Efeitos de GH e IGF-1 sobre a cartilagem; 
 
[IMAGEM] 
 
E) Efeitos Metabólicos do GH 
 
-Lipólise (principal efeito - tecido adiposo): aumento da lipase hormônio sensível - 
quebra de triglicerídeos; 
 
*Ácidos graxos (diminui a via glicolítica, reduzindo a ação da insulina); 
*Glicerol; 
 
-Gliconeogênese (fígado): aumento da glicemia; 
-Redução da ação, efeito (não na produção) da insulina (diabetes mellitus e 
cetose); 
-Síntese proteica: aumento de transporte de aminoácidos e de RNAm específicos 
para determinadas proteínas (aumento da massa magra); 
 
F) Outros Efeitos do GH 
 
-SNC: RGH - receptor de GH, em tronco encefálico, hipocampo; 
 
*GH melhora a função cognitiva, humor, sono; 
 
-Sistema imune: RGH em macrófagos e linfócitos; 
 
*GH aumenta a resposta aos antígenos; 
 
G) Estímulos para a Secreção de GH 
 
-GH-RH; 
-Sono profundo: picos de GH 1-4h antes do início do sono (estágios 3 e 4) maiores 
em crianças (aumento de serotonina); 
-Estresse e exercício intenso (aumento da noradrenalina); 
-Hipoglicemia rápida e severa (redução da somatostatina); 
-Aminoácidos: arginina (redução da somatostatina); 
-Hormônio tireoidiano: necessário para síntese de GH, em hipotireoidismo; 
-Desnutrição proteica: redução de IGF-1 (aminoácidos dependentes da dieta) e 
aumento de GH; 
-Drogas: clonidina, bromocriptina; 
-Hormônios: androgênio, estrogênio, leptina e hormônio tireoidiano; 
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OBS: Somatostatina é inibidor de GH; 
 
H) Inibidores da Secreção de GH 
 
-Somatostatina; 
-Aumento da glicemia (aumento da somatostatina); 
-Aumento de ácidos graxos; 
-Aumento de cortisol (reduz GH-RH, GH e IGF-1); 
-Aumento de GH: por feedback negativo, aumento da somatostatina; 
 
I) Regulação da Secreção de GH 
 
[IMAGEM] 
 
OBS: Estômago produz grelina, que estimula neurônios orexigênicos, que 
estimulam o apetite; 
 
OBS: Grelina estimula síntese GHRH e GH; 
 
OBS: IGF-1 libera somatostatina que inibe GH; 
 
OBS: Ciclo intermitente de GH, GGHRH e somatostatina (picos opostos); 
 
J) Patologias 
 
-Deficiência de GH: nanismo hipofisário (baixa estatura); 
 
*Dosagem de GH e glicose: prova de estímulo induzida por insulina (avaliação de 
curva glicêmica); 
 
-Hipotireoidismo; 
 
*Dosagem de hormônio tireoidiano; 
 
[IMAGEM] 
 
-Aumento de GH: acromegálico (adultos), gigantismo (em crianças, pois há 
espaço para o crescimento - não teve fechamento dos discos epifisários - 
cartilagem aberta); 
 
*Prognatismo; 
*Crescimento das partes moles; 
*Hiperglicemia (aumento da gliconeogênese e lipólise); 
 
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->Dosagem de GH e glicose: prova de estímulo por dosagem de tolerância de 
glicose (se reduzir, a hipófise está funcionando bem, se não, há problema, 
recomenda-se investigar imagens em busca de tumor).