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Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 1 Hormônios Tireoideos (Biossíntese, efeitos e regulação) A) Organogênese da Tireoide e Diferenciação -Folículo tireoidiano é a unidade funcional da tireoide; -Folículo é composto por epitélio cúbico simples e coloide no interior do folículo (material amorfo); -A diferenciação desse tipo celular depende de 3 fatores de transcrição expressos simultaneamente: TTF-1 (Nkx2-1), TTF-2 (FOXE 1) e Pax 8; -A expressão desses fatores permite o comprometimento com o tipo celular de tireócitos; -A tireoide apresenta estrutura folicular heterogênea; B) Biossíntese Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 2 -Síntese de 2 hormônios: tri-iodo-tironina (T3) e tetra-iodo-tironina (T4); -Interface célula folicular-coloide (espaço entre a célula e o coloide / área com as microvilosidades); -Simporte de Na+ e iodeto (co-transporte); -Etapas dependentes da enzima tireoperoxidase (proteína integral de membrana); 1- Oxidação do iodeto em iodo pela tireoperoxidade; 2- Organificação do iodo: incorporar iodo em radicais tirosil (MIT-1, DIT-2); 3- Acoplamento de iodotirosinas: acoplamento que permite a formação de T3 (MIT+DIT) e T4 (DIT + DIT); -Sob estímulo do TSH; *Há maior expressão de enzimas (TPO, NIS – co-transportador de Na+-Iodeto, desalogenases) responsáveis pela produção dos hormônios; Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 3 *Há estímulo à endocitose, secreção como um todo; 1- Haverá endocitose da tireoglobulina; 2- Tireoglobulina será clivada, liberando MIT, DIT, T3 e T4; 3- MIT e DIT terão seus iodos reaproveitados por ação de desalogenases ou deiodases; C) Sinalização -O efeito de TSH não ocorre exclusivamente via Gs (aumentando AMPc) e Gq (mobiliza Ca2+), existem outros fatores atuantes; -Em metabolismo basal, atuam as vias Gs e Gq; OBS: PKA ativa Pax 8 que é um fator transcricional para formação de NIS; D) Regulação da Secreção dos Hormônios Tireoideos E) Autorregulação Tireoidea Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 4 OBS: Leptina é um sinalizador de massa gorda, reduz o apetite; F) Estímulo Trófico e Funcional de TSH sobre a Tireoide Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 5 -Origem policlonal dos folículos tireóideos (responsividade diferenciada das células - heterogeneidade do folículo); *Facilidade para formação de nódulos tireóideos; G) Transporte Plasmático dos Hormônios Tiroide -Por meio de proteínas plasmáticas: albumina, TBG e TTR; H) Secreção Diária de Iodotironinas Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 6 -Maior liberação de T4; -T4 pode perder um iodo e formar T3; -T3 é a molécula biologicamente ativa de ação; I) Desiodação de Tironinas -Propriedades das iodotironinas selenodesiodades humanas; -Metabolização periférica das desiodades do tipo 1 (D1), 2 (D2) e 3 (D3); J) Efeitos dos Hormônios Tireoidianos -Controle do crescimento e da diferenciação celular; *Crescimento; *SNC; *Pulmão; -Estimulação do metabolismo energético; *Ciclos iônicos; Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 7 *Ciclos de substratos; *Mitocôndrias; *Tecido adiposo marrom; -Efeitos em sistemas específicos; *Metabolismo lipídico, de carboidratos e proteico; *Sistema cardiovascular e muscular; K) Receptores dos Hormônios Tireóideos e Interação com seus Elementos Responsivos -Receptores dos hormônios tireóideos e interação com seus elementos responsivos; -Heterodimerização dos receptores dos hormônioS tireóideos; Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 8 -Receptores dos hormônios tireóideos e co-ativadores e co-repressores; L) Efeitos Maturais dos Hormônios Tireóideos Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 9 -Maturação; -Metamorfose do sapo; -Desenvolvimento do tecido muscular esquelético; -Regeneração muscular esquelética; M) Consumo Tecidual de O2 no Hipotireoidismo e Hipertireoidismo Riane Wanzeler de Oliveira M3 – 2016.1 Página 10 N) Efeitos Metabólicos dos Hormônios Tireóideos -Aumento da Na+K+ATPase; -Metabolismo lipídico; *Fígado: aumento da síntese de ácidos graxos, lipólise e oxidação de ácidos graxos; *Tecido adiposo: aumento da lipogênese e da lipólise; -Aumento da degradação de colesterol; -Metabolismo glicídico (hipotireoidismo); *Menor absorção intestinal de glicose; *Menor captação periférica de glicose lenta; *Redução de substratos para gliconeogênese; *Redução da concentração de insulina e aumento da meia-vida; -Metabolismo proteico (hipotireoidismo); *Menor síntese e degradação de proteínas;
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