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Estudo Dirigido 3 Fisiologia de Reprodutor (Sarah Schollmeier e Riane Wanzeler M3 2016.1) 1) Cite a função dos hormônios glicocorticoides, tireoidianos, insulina e catecolaminas no peso corporal. Os hormônios tireoidianos e glicocorticoides são orexígenos (aumentam a ingestão de alimento) e aumentam o gasto energético (catabólicos) A insulina é anorexígena (diminui ingestão de alimento), mas anabólica (poupa energia) As catecolaminas, por sua vez, são anorexígenas e catabólicas 2) Qual o fenótipo de indivíduos com deficiência da produção de leptina e de indivíduos com deficiência de seu receptor? Ambos apresentarão obesidade, associada à resistência insulínica ao final da vida naqueles que apresentam mutação para o gene da leptina (Ob/Ob) e diabetes desde o início da vida quando não possuem o receptor para leptina (Db/Db). Podese fazer a reposição de leptina nos indivíduos Ob/Ob com a reversão do quadro. 3) Qual a função da leptina, onde é produzida? Regula a curto ou à longo prazo? A leptina é um hormônio que aumenta a saciedade, por meio do estímulo aos neurônios anorexígenos e uma inibição dos orexígenos. É produzida no tecido adiposo, diretamente proporcional à quantidade desse tecido no organismo. Não é um hormônio pós prandial, mas informa a reserva adiposa do organismo para aumentar a saciedade. 4) Qual o papel da leptina no eixo neuroendócrino? A leptina aumenta a secreção dos hormônios hipofisiotróficos GHRH, GnRH, TRH, e diminui CRH. 5) Descreva a ação da leptina nos núcleos arqueados do hipotálamo. No hipotálamo, a leptina estimula os neurônios anorexígenos para liberar alfa MSH (derivado do prépró hormônio POMK) e CART, que se ligam nos receptores MC3 e MC4 com o objetivo de aumentar a saciedade. Ainda, a leptina inibe os neurônios orexinérgicos que liberam NPY e AGRP que, quando ligados aos receptores Y1 e Y5, promovem a fome. 6) Qual a função e onde é produzida a adiponectina? Que papel exerce na via da insulina e no processo de aterosclerose? A adiponectina também é produzida no tecido adiposo, mas sua produção decai com o aumento do teor de gordura armazenada do organismo. A adiponectina aumenta a sensibilidade à insulina, diminuindo a gliconeogênese, a lipogênese e aumentando a oxidação de ácidos graxos. Ainda, promove um efeito protetor contra a formação das placas de ateroma, pois diminui o processo inflamatório e a proliferação de células musculares lisas. 7) Quais são os hormônios gastrointestinais e quais variações promovem na massa corporal? As incretinas (GLP1) são produzidas pelo intestino e aumentam a liberação de insulina, além de promover a saciedade. Ghrelina é produzida no estômago, principalmente pelo fundo gástrico, quando se encontra vazio. A Ghrelina aumenta a fome e diminui o gasto energético, o que colabora para o aumento da massa corporal. PYY336 é um peptídeo secretado pelas células L intestinais numa situação pós prandial, de acordo com as calorias ingeridas. Aumenta a saciedade tanto a curto quanto a longo prazo. 8) Descreva a via de feedback do eixo hipotálamohipofisáriotesticular. GnRH é liberado pelo hipotálamo, que estimula tanto a liberação do FSH quanto do LH pelos gonadotrofos da adenohipófise. O LH atua nas células de Leydig, que liberam testosterona, podendo ser convertida tanto à DHT, principalmente em tecidos periféricos, quanto em Estradiol, pela enzima aromatase, por exemplo, nas Células de Sertoli, tecido adiposo e cérebro. Isso se faz importante porque essas três substâncias fazem um feedback tanto no hipotálamo quanto na liberação de LH. O estradiol é um potente inibidor da adenohipófise, enquanto que T e DHT inibem mais fortemente o hipotálamo, pois a testosterona ativa neurônios POMC, aumentando os níveis de Bendorfina e reduzindo GnRH 9) Quais as principais diferenças entre Testosterona e DHT? Testosterona é liberada em maior quantidade pelo testículo, enquanto que DHT é mais produzida na periferia, a partir da testosterona, pela 5alfaredutase . Ambas se ligam no mesmo receptor, mas DHT é dita mais virilisante por ter maior afinidade ao receptor de androgênio. Na vita fetal, testosterona diferencia a genitália interna, enquanto que a DHT diferencia a genitália externa. 10) Qual a relação entre o ganho de massa adiposa e a puberdade? Acreditase que o aumento da massa corporal pode levar à puberdade. Isso porque o aumento da Leptina promove um aumento da liberação de GnRH, tanto pela indução por glutamato, quanto pela inibição dos neurônios NPY e AGRP, que inibem a secreção de GnRH. 11) Quais as funções da célula de Leydig e da célula de Sertoli? As células de Leydig são responsáveis pela produção de testosterona a partir do estímulo de LH. As células de Sertoli, sob FSH, promovem a espermatogênese, produzem ABP, que mantém a testosterona em altas concentrações no testículo; Hormônio antimulleriano, que inibe o desenvolvimento dos ductos de muller no embrião e, assim, inibem a formação do útero e trompas; inibina B, que realiza o feedback negativo com o FSH. 12) Onde se localizam e qual a função das enzimas 5 alfa redutase e aromatase? A enzima 5alfa redutase converte testosterona em DHT e possui dois tipos: Tipo 1 está presente no adulto, na pele, fígado e glândulas sebáceas, enquanto que o Tipo 2 está presente na vida intrauterina, no tratourogenital e folículo piloso. A enzima aromatase converte testosterona em Estradiol (E2), localizada nas células de Sertoli (ação parácrina da testosterona), Tecido adiposo, cérebro, fígado... 13) Quais as vias de regulação da inibina? O que acontece na falta de um desses fatores? A inibina é produzida pelas células de Sertoli sob estímulo do FSH. No entanto, outras vias se fazem importantes na produção de inibina: Testosterona, advinda das células de Leydig, atua nas células mióides, que liberam PMODS, responsável pelo estímulo à inibina. Além disso, espermátides liberam TGFB, que estimula a liberação de inibina. Na falta de qualquer um desses fatores, há uma queda da inibina, o que reduz o feedack negativo, aumentandoFSH. Por sua vez, estimula Células de Seroli a liberarem ABP, que mantém altas concentrações de testosterona no testículo, mas que, em alta quantidade, diminui testosterona livre. 14) Como se interdependem o sistema endócrino com o reprodutor? O FSH é fundamental para o inicio da espermatogênese, com a indução do recturamento das espermatogônias; e no fim, com o aumento de captação de glicose pelas células de Sertoli, passando para as células da linhagem espermatogênica, o que permite maior mobilidade do espermatozoide. O LH é fundamental para o meio do processo, pois a testosterona liberada pelas células de Leydig atua paracrinamente nas céulas de Sertoli, induzindo a expressão de moléculas de adesão, caderinas, que evita a separação prematura das células espermatogênicas da célula de Sertoli. As espermátides possuem regulação com o sistema endócrino por secretarem TGFB, que estimula a liberação de inibina, que realiza feedback negativo com FSH. 15) Quais as consequências do uso de anabolizantes a base de testosterona? O aumento da testosterona exógena inibe o eixo fisiológico. Em condições normais, a testosterona inibe a liberação do LH, mas inibe mais fortemente a liberação do GnRH, sem atuar significativamente na liberação de FSH. No entanto, em condições suprafisiológicas de testosterona, há a inibição tão forte do GnRH que acaba diminuindo o FSH e sua estimulação das células de Sertoli. Isso faz com que essas células diminuam a secreção de ABP, uma proteína que mantém a testosterona em altas concentrações no testículo, fundamental para a espermatogênese. Sendo assim, os anabolizantes diminuem ABP, a concentração de testosterona no testículo e, assim, a espermatogênese. 16) Qual a consequência de uma mutação na 5 alfa redutase e de uma no receptor de FSH? A mutação da 5alfa redutase impede a formação de DHT a partir da testosterona. Com isso, na vida intraembrionária, um indivíduo XY terá a formação normal da genitália interna, com o desenvolvimento do ducto de Wolf pela testosterona, mas terá uma genitália feminina com a ausência de DHT. Além disso, a DHT é mais virilisante que a testosterona, fazendo com que esse indivíduo apresente uma redução dos caracteres sexuais masculinos. Uma mutação no receptor do FSH promove uma diminuição dos seus efeitos sobre a célula de Sertoli, inclusive sobre a liberação de inibina. Nesse sentido, haverá um aumento dos níveis de FSH circulante. Além disso, haveria uma falha na espermatogênese, pois o FSH é importante para o recrutamento de espermatogônias, produção de plasminogênio para a espermiogênese e a captação de glicose para favorecer a motilidade dos espermatozoides. Todas essas funções seriam prejudicadas nessa mutação e o indivíduo provavelmente seria infértil. 17) O que ocorre se houver uma infusão constante de GnRH? Embora possa se pensar que uma infusão contínua estimule o eixo, a liberação pulsátil é necessária para a liberação das gonadotrofinas. Sendo assim, GnRH infundido de forma constante bloqueia o eixo hipotálamohipófisegônadas. 18) Como a leptina e dopamina regulam a secreção de GnRH? A leptina inibe neurônios NPY e AgRP, que inibem o GnRH. Dopamina, por sua vez, inibe prolactina, a qual inibe GnRH.Sendo assim, leptina e dopamina estimulam sua liberação, por inibir seu inibidor. 19) Como estão os níveis hormonais na menopausa? Pela carência de folículos, estrogênio, progesterona e inibina estarão baixos, tanto pela perda da fase proliferativa pela falta dos folículos em maturação; quanto pela perda da fase secretora, pela ausência do corpo lúteo, que liberaria estrogênio, progesterona e inibina A, fazendo com que se diminua o feedback negativo sobre a hipófise e hipotálamo. Assim, haverá um aumento das gonadotrofinas FSH e LH. 20) Cite 7 substâncias liberadas pelo folículo. Inibina inibe FSH Ativina Estimula FSH Folistatina Inibe ativina (diminui FSH) Relaxina diminui motilidade do miométrio Fatores de crescimento Fator inibidor da maturação do ovócito Vasopressina 21) Descreva o recrutamento inicial e cíclico. O recrutamento inicial ocorre continuamente, inclusive na fase prépúbere e independentemente de gonadotrofinas e anticoncepcionais. É o recrutamento de folículos primordiais, que se desenvolvem em primário, secundário e antral. Pode haver atresia em qualquer um desses momentos O recrutamento cíclico é dependente de FSH e ocorre entre a puberdade e a menopausa, selecionando 6 a 12 folículos antrais pequenos a se desenvolverem, liberando estradiol no processo. Há a dominância de um único folículo a ser ovulado. 22) Como atuam FSH e LH na produção de hormônios pela teca e granulosa? FSH atua nas células da granulosa, estimulando a atividade das enzimas SCC, 3BHSD e aromatase. As células da granulosa utilizam o colesterol para a produção de pregnenolona, que é convertida à progesterona. Pela ausência das enzimas 17ahidroxilase e 17,20 liase, essa progesterona vai em direção às células da Teca interna que, além de produzirem progesterona, tem a capacidade de convertêla em 17OHprogesterona e, então, andrógenos. Esses andrógenos retornam à células da granulosa, que possuem a enzima aromatase, que converte testosterona em estradiol. Há também a produção de estrona a partir da androstenediona. 23) Discuta o feedback negativo e positivo do estrogênio sobre a liberação do GnRH. Ao início da fase proliferativa e durante a fase secretora, o estrogênio exerce um papel inibitório sobre a hipófise e indiretamente sobre o hipotálamo, por meio dos neurônios kiss do núcleo arqueado. A partir de certo limiar alcançado pelo estrogênio, produzido em grande quantidade pelo folículo dominante, alcança um pico, fazendo com que haja um feedback positivo sobre o hipotálamo, também de forma indireta por meio de neurônios kiss da área préótica. Isso se faz importante para aumentar a frequência de liberação de GnRH e, assim, maior liberação de LH para ocorrer seu pico préovulatório. 24) Quais as funções do estrogênio e da progesterona? Estrogênio 1. Promove a proliferação do endométrio e de suas glândulas tubulosas2. Desenvolve ductos mamários 3. Promove crescimento ósseo pela inibição de osteoclastos e fechamento da placa epifisária 4. Atua no fígado no aumento da produção de globulinas e redução do colesterol 5. Efeito cardioprotetor 6. No SNC, atua na memória e na regulação da temperatura corporal Progesterona 1. Promove secreção das glândulas uterinas 2. Induz acúmulo de glicogênio pelas células do útero 3. Diminui contratilidade uterina 4. Aumenta temperatura basal em 0,5ºC 25) O que leva à menstruação e ao recomeço do ciclo? O corpo lúteo secreta progesterona, inibina A e estrogênio, fazendo com que haja uma inibição da liberação das gonadotrofinas, sendo que inibina A atua especificamente na inibição de FSH. Além da queda do LH, o fator mais importante para a degradação do corpo lúteo é sua perda de sensibilidade a esse hormônio, fazendo com que haja uma queda desses 3 hormônios sintetizados por ele. Isso provoca uma isquemia pelo colabamento das artérias espiraladas do endométrio, fazendo com que sua camada funcional descame, caracterizando a menstruação. Essa diminuição hormonal também leva à redução do feedback negativo, fazendo com que haja uma discreta, porém importante elevação do FSH para promover o recrutamento cíclico de mais um grupo de folículos antrais pequenos.
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