Patologia Resposta à Agressão Inflamação Aguda

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Patologia - Resposta à Agressão: Inflamação Aguda 
 
Prof. Nereu Guerra 
 
A) Mecanismos Gerais de Defesa 
 
Agentes Agressores 
 
 
 
 Ação Lesiva Mecanismos Gerais de Defesa 
 
 
 
Adaptação/Lesão 
 
OBS: Mecanismos de caráter preventivo; 
 
1- Integridade das barreiras físicas; 
 
*Favorece a interação meio interno e externo, facilitando a ação de agentes 
agressores; 
*Na perda de continuidade ocorre perda de líquido; 
 
2- pH ácido; 
 
*Nosso metabolismo é acidificante (diminui a proliferação de micro-organismos); 
 
3- Lavagem contínua natural de cavidades; 
 
*Cavidades internas (como estômago, intestino, por exemplo), que apresentam 
contato com o externo precisam ser lubrificadas, lavadas para lubrificação; 
*Secreções protetoras (enzimas, imunoglobulinas); 
*Movimento ciliar ativo auxilia a retirada de muco dessas cavidades, permitindo a 
remoção desses micro-organismos; 
*Sistema urinário/digestório (peristalse); 
 
4- Flora protetora; 
 
*Competição: impede que uma flora bacteriana patogênica cresça; 
 
5- Reflexos neurais; 
 
*Espirro, de retirada, tosse, etc; 
 
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6- Febre; 
 
*Sinal de alarme; 
*Proteção; 
 
OBS: Alterações do pH e flora favorecem as infecções oportunistas; 
 
OBS: Secreções podem ser protetoras, mas também indicam sinal e tipo de doença; 
 
OBS: Bronquiectasias provocam infecções rápidas; 
 
OBS: As barreiras físicas naturais são pele e mucosas; 
 
B) Sequência dos Eventos Agressão-Reação 
 
1- Mecanismos gerais de defesa; 
 
*Prevenção, primeira defesa, redução da agressão; 
 
2- Reconhecimento da agressão (exógena ou endógena); 
 
*Agentes físicos/químicos: lesão direta; 
*Moléculas sinalizadoras de agressão ou alarminas; 
 
->PAMPS (pathogen associated molecular pattern): moléculas presentes em 
patógenos; 
->DAMPS (damage associated molecular pattern): moléculas do 
organismo/metabolismo (células mortas, estresse metabólico); 
 
*Autoagressão imunológica; 
 
3- Processo inflamatório (combate mais intenso/direcionado à agressão); 
 
*Fase vascular: aumenta o fluxo de proteínas e células ao local; 
*Fase celular: atrai e ativa células de defesa; 
 
4- Processo imunológico específico (se há agressão antigênica); 
 
5- Redução da reação de defesa e limpeza tecidual; 
 
6- Restauração tecidual; 
 
*Regeneração; 
*Reparo: cicatrização, gliose, consolidação, etc; 
 
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7- Retorno homeostático; 
 
C) Fenômenos Irritativos 
 
-Moléculas sinalizadoras de agressão; 
 
*Alarminas derivadas e patógenos: vírus, bactérias fungos, protozoários, larvas de 
helmintos, ácaros (alérgenos); 
*Alarminas derivadas do ano tecidual: ATP, ADP, entre outros; 
 
D) Processo Inflamatório 
 
-Atores; 
 
*Mastócitos, fibroblastos, macrófagos, leucócitos, sistema complemento, fibras 
elásticas e de colágeno, proteoglicanos, entre outros; 
 
-Tipos; 
 
*Local; 
*Sistêmica: SRIS (síndrome de reação inflamatória sistêmica); 
 
-Principais fontes de mediadores da inflamação aguda; 
 
*Endotélio, 
 
-Conceito de inflamação; 
 
*Processo de defesa inespecífico (vários agentes diferentes provocando o processo 
inflamatório agudo) que ocorre no tecido conjuntivo vascularizado 
(obrigatoriamente), com a participação de células e elementos do plasma e dos 
tecidos, que objetiva destruir, isolar ou neutralizar o agente de lesão, remover restos 
celulares e elementos estranhos indesejáveis e promover a restauração tecidual, 
mas pode lesar os tecidos; 
 
-Sinais e sintomas cardinais da inflamação; 
 
*Dor (único que é sintoma): ação de mediadores químicos; 
*Calor: pelo aumento do fluxo (Volume de Sangue/Tempo) sanguíneo 
(vasodilatação); 
*Rubor (vermelhidão): vasodilatação arteriolar; 
*Tumor: edema inflamatório (exsudato), inchaço; 
*Perda de função (pode ser contestável): em geral, é uma consequência eventual; 
 
-Doenças de natureza inflamatória; 
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*Erisipela (tipo de celulite): infecção bacteriana de tecido subcutâneo; 
 
-Inflamação; 
 
1- Agudo; 
 
*Início rápido, curta duração (horas, dias, algumas semanas), sinais e sintomas 
mais intensos; 
 
2- Crônico; 
 
*Início lento, progressivo, insidioso, não perceptível, duração longa (meses, anos), 
sinais e sintomas menos intensos; 
 
E) Etapas do Processo Inflamatório 
 
-Fenômenos; 
 
*Na inflamação ocorrem modificações nos vasos da microcirculação e acúmulo de 
células de defesa de modo progressivo e coordenado; 
 
1- Vasculares; 
 
*Vasoconstrição fugaz inicial (pode estar ausente); 
*Vasodilatação: aumento do fluxo sanguíneo, da pressão hidrostática e lentificação 
da circulação com estase sanguínea; 
 
OBS: Transudato é a denominação do líquido com baixa densidade de proteínas 
que sai (sem aumento da permeabilidade), que ocorre quando há aumento da 
pressão hidrostática e redução da pressão coloidosmótica; 
 
*Aumento da permeabilidade: formação do edema inflamatório (exsudato-líquido 
com alta densidade de proteínas e grande quantidade de células); 
 
->5 mecanismos de aumento da permeabilidade vascular; 
 
I: aumento do espaço intersticial entre as células; 
 
II: destruição da célula endotelial por ação direta; 
 
III: destruição da célula endotelial mediada por leucócitos (leucócito dependente); 
 
IV: transcitose (pinocitose que ocorre em toda a célula); 
 
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V: edema da angiogênese; 
 
2- Celulares; 
 
*Envolve principalmente os leucócitos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfócitos e 
monócitos (macrófagos nos tecidos); 
 
->Marginação: processo de aproximação da parede do vaso sanguíneo; 
->Rolamento - adesão fraca: célula rola, se segurando em proteínas de adesão 
fraca (selectinas-glicoproteínas); 
->Adesão forte e diapedese: quando se ativam ligam-se por meio de uma adesão 
forte (integrinas [ICAM-1] e imunoglobulinas adesivas [PECAM-1]) e com isso, 
conseguem atravessar a barreira: 
->Migração por quimiotaxia: move-se até encontrar macrófagos com micróbios, 
segue-se em busca da maior concentração de agentes inflamatórios por meio de 
quimiotaxia; 
->Fagocitose: fases; 
 
I: reconhecimento (opsonização - revestir com opsoninas o agente); 
 
II: adesão (adesinas); 
 
III: englobamento (fagossoma); 
 
IV: regurgitação enzimática (pode provocar dano tecidual); 
 
V: fusão lisossomal e explosão oxidativa (fagolisossoma); 
 
VI: destruição do material fagocitado: aproveitamento, apresentação de antígenos e 
excreção; 
 
OBS: Pavimentação leucocitária é o atapetamento de leucócitos no vaso; 
 
F) Mediadores Químicos da Inflamação 
 
1- Aminas vasoativas; 
 
*Histamina e serotonina (vasodilatação, aumento da permeabilidade, quimiotaxia, 
ativação celular e prurido); 
 
2- Metabólitos do ácido araquidônico; 
 
*Prostaglandinas: vasodilatação, aumento da permeabilidade, quimiotaxia, ativação 
celular, dor e febre; 
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*Leucotrienos:vasodilatação, vasoconstricção, broncoconstricção, quimiotaxia, 
ativação celular; 
*Lipoxinas: moduladoras (pró-inflamatórias e anti-inflamatórias) 
 
3- Fator ativador de plaquetas (PAF); 
 
*Faz tudo; 
 
4- Óxido nítrico; 
 
*Modulador: vasodilatador, aumento da permeabilidade, quimiotaxia, citotoxicidade; 
*Ações pró-inflamatórias e anti-inflamatórias; 
 
5- Sistemas de proteases do plasma; 
 
*Sistema complemento: ativação celular, vasodilatação, aumento da 
permeabilidade, quimiotaxia, opsonização; 
*Sistema da coagulação (hemostasia): ativação celular, vasodilatação, quimiotaxia; 
*Sistema da fibrinólise: quimiotaxia, ativação celular; 
*Sistema das cininas: vasodilatação, aumento da permeabilidade, quimiotaxia e dor; 
 
6- Produtos lisossomais leucocitários; 
 
*Vasodilatação, quimiotaxia, citotoxicidade; 
 
7- Citocinas e quimiocinas; 
 
*Múltiplas ações; 
 
8- Metabólitos derivados do oxigênio; 
 
*Citotoxicidade; 
 
9- Neuropeptídeos (susbtância P e neurocinina A); 
 
*Vários efeitos; 
 
10- Produtos bacterianos; 
 
*Alarminas, ativação celular, quimiotaxia; 
 
G) Tipos de Exsudatos 
 
1- Seroso; 
 
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*Muito fluido, pobre em células e fibrina, claro; 
*Mais similar ao transudato; 
*Geralmente processos com pouca necrose e sem bactérias (trauma, queimadura, 
viroses); 
 
2- Fibrinoso; 
 
*Rico em fibrina, poucas células, aspecto fibrilar, branco; 
*Geralmente processos imunes e com ativação da coagulação (pericardite fibrinosa, 
etc); 
 
3- Purulento; 
 
*Rico em leucócitos e células mortas, cor amarela, castanha ou verde; 
*Geralmente processos com muita necrose e/ou presença de bactérias (ditas 
piogênicas - comum em Staphylococcus e Streptococcus); 
 
4- Mucoso; 
 
*Rico em secreção mucóide, claro ou turvo; 
*Geralmente ocorre em superfícies produtoras de muco (sistemas respiratório, 
digestório, genital); 
 
5- Hemorrágico; 
 
*Rico em hemácias, avermelhado, geralmente associado a algum outro tipo acima; 
*Ocorre quando há lesão vascular importante no processo agressor; 
 
6- Misto; 
 
*É a associação de 2 ou mais dos tipos acima, sendo bastante comum, como: 
fibrino-purulento, muco-purulento, por exemplo; 
 
H) Fenômenos Resolutivos 
 
-Além da destruição do agente que desperta a reação, envolvem complexos 
mecanismos anti-inflamatórios; 
 
*Aumento da expressão de receptores indutores de sinais anti-inflamatórios nas 
células (inibição de adesão, quimiotaxia, migração, ação citoprotetora, 
antiapoptose); 
*Síntese e liberação de mediadores anti-inflamatórios (lipoxinas, resolvinas, 
protetinas, PGJ2, IL-10, IL-4, TGF-beta); 
*Modificações funcionais de fagócitos e linfócitos (ação supressora); 
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*Remoção de células do exsudato: promoção de apoptose dos leucócitos e 
fagocitose pelos macrófagos; 
*Ação sistêmica no fígado (proteínas de fase aguda) e SNC (eixo hipotálamo-
hipofisário-adrenal) e SNA (simpático e parassimpático); 
*Fenômenos restauradores e homeostáticos; 
 
I) Evoluções da Inflamação Aguda 
 
Inflamação Aguda 
 
 
 
Resolução ou Cura sem Sequelas 
 
 
 
 Complicações 
 
 
 
 Cronificação Cura com Sequelas 
 
 
 
 
Morte 
 
1- Resolução ou Cura sem Sequelas; 
 
*É a evolução desejada; 
*Ocorre em lesões leves e infecções sem grande destruição (pequenos traumas, 
viroses, respiratórias); 
 
2- Complicações; 
 
*Acúmulo de exsudatos; 
 
->Fibrinoso: estímulo para a fibrose com prejuízo funcional; 
->Purulento: abscessos, empiemas; 
 
*Extensão/agravação do processo; 
 
->Fistulização; 
->Ulceração; 
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->Síndrome de resposta inflamatória; 
->Choque séptico; 
->Necroses extensas, gangrena; 
 
*Morte como consequência final; 
 
OBS: Nas fístulas geralmente o processo de formação é crônico; 
 
 
J) Aspectos Clínicos da Inflamação Aguda; 
 
-Efeitos locais; 
 
*Sinais cardinais; 
*Linfangite; 
*Linfadenite; 
*Destruição tecidual; 
 
-Efeitos sistêmicos (síndrome de resposta inflamatória sistêmica); 
 
*Febre; 
*Astenia, anorexia; 
*Reação de fase aguda; 
 
K) Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica 
 
-Definição; 
 
*Conjunto de respostas orgânicas à agressão por diversos agentes com 
manifestações clínicas inespecíficas devido à liberação maciça de mediadores pró-
inflamatórios na circulação (TNF, IL-1,2,6, PAF, outros); 
 
-Sinais gerais; 
 
*Febre, astenia; 
 
-Causas; 
 
*Infecção (sepse); 
*Traumatismos; 
*Pancreatite aguda; 
*Queimaduras; 
*Isquemia/reperfusão; 
*Grandes cirurgias; 
 
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-Critérios clínicos; 
 
*Temperatura; 
*FC: > 90 BPM; 
*FR: > 20 IPM ou PaCO2 < 32 mmHg; 
*Leucócitos: > 12000 ou < 4000 ou maior ou igual 10% de bastões; 
 
-Leucocitose; 
 
*Inflamação; 
 
->TNF, IL-1, CSF-GM 
 
*Leucócitos jovens; 
 
->Maior que 12.000 LEUU/MM3 com desvio para a esquerda (leucócitos, jovens, 
bastões); 
 
-Proteínas de fase aguda.