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Células e Órgãos do Sistema Imune Profa Eloisa Adaptada de Prof Carlos Composição do Sangue Células do Sistema Imune Estapas de diferenciação Produtos e Funções Composição dos Grânulos Valores de Referência Leucócitos Granulócitos: núcleo irregular e citoplasma repleto de grânulos específicos. São diferenciados pela coloração dos grânulos: neutrófilos, eosinófilos e basófilos Agranulócitos: núcleo regular e pobre em grânulos (azurófilos/lisossomos). Dois tipos: linfócitos e monócitos Neutrófilos Núcleo polimorfo em forma de bastonete ou segmentado (3 lóbulos = trilobular). Localização: sangue periférico e tecidos. Importância: combate a microorganismos. Fagocita a bactéria e libera os grânulos específicos e azurófilos no fagossomo. Bombas de prótons acidificam o pH concomitantemente com a liberação de H2O2. Dentro dos grânulos específicos estão a lisozima (destrói peptidoglicanas) e lactoferrina (sequestra o ferro e inibe metabolismo de bactérias) Formação do pus: alguns neutrófilos mortos ou que não conseguem digerir o conteúdo do fagossomo se aculula formando o pus. Eosinófilos Núcleo bilobulado, grânulos ovóides corados por eosina Função: normalmente não são fagocitários, eles liberam o conteúdo dos grânulos no ambiente. Fagocita antígenos associados aos anticorpos. São atraídos por histaminas produzidas por basófilos e mastócitos. Normalmente estão relacionados à bronquites e outras alergias. São importantes no combate de parasitas como Schistossoma e Trypanossoma. São sensíveis à ação de corticóides (queda abrupta) Basófilos Núcleo volumoso e grânulos mais densos Funções: possuem receptores para IgE. Promovem liberação dos grânulos de histamina. Re´sponsáveis pelas reações alérgicas (Hipersensibilidade Tipo I) Neutrófilo Basófilo Monócitos Núcleo em forma de rim e tamanho grande. Função: diferenciam-se em macrófagos no tecido. É a principal célula fagocitária Linfócitos Núcleo corado com Giemsa e pouco citoplasma Função: participam da Imunidade Adaptativa Linfócitos Órgãos Linfóides Tipos de Órgãos Linfóides Primários: Medula Óssea e Timo Secundários: 1) órgãos linfóides sistêmicos - baço, linfonodos e vasos linfáticos 2) sistema linfóide associado às mucosas Órgãos Linfóides Primários Medula óssea e timo As células se diferenciam a partir de células tronco, proliferam e amadurecem em células funcionais. Adquirem seu repertório de receptores antígeno-específicos. Células são selecionadas (educadas) para tolerância aos auto-antígenos, ou antígenos próprios, sendo capazes de reconhecer apenas antígenos estranhos. Órgãos Linfóides Secundários Encontro com o antígeno Ativação dos linfócitos Início das respostas imunes adquiridas Timo As células imunes precisam aprender a diferenciar o próprio do não-próprio. O timo é o local onde as cél T são selecionadas/desenvolvidas quanto à sua capacidade de reconhecer antígenos próprios ou não-próprios. 95% das cél T que se desenvolvem no timo serão eliminadas num processo de seleção mediado por apoptose. Tolerância imunológica Histofisiologia do Timo O Timo é um órgão dividido em lóbulos. Em cada lóbulo podemos identificar a zona cortical e medular. No timo é onde ocorre a diferenciação e desenvolvimento das células tronco que irão formar os linfócitos T. Esse processo ocorre no sentido córtex/medula. O córtex concentra células imaturas e a medula concentra linfócitos T já desenvolvidos. Detalhamento do Córtex Células reticulares de origem epitelial mostradas pelas setas: produzem fatores de diferenciação celular necessários para a transformação das células tronco em linfócitos T Detalhamento da Medula Presença de Corpúsculos de Hassall: sua função é pouco conhecida mas sabe-se que sua ausência dificulta o amadurecimento de células dendríticas. Essas células dendríticas são fundamentais para o processo de desenvolvimento dos linfócitos T. Timo e envelhecimento O auge do crescimento do timo é durante os primeiros anos de vida. Na puberdade ele para de se desenvolver e a partir da vida adulta começa a involuir. Apesar dele permanecer recebendo células troncos durante toda a vida em pessoas idosas nota-se uma substituição de timócitos (cél T) por células adiposas. Isto pode explicar porque é comum o desenvolvimento de doenças auto-imunes em pessoas de idade avançada. Linfonodos e o Sistema Linfático O sistema linfático é preenchido pela linfa e tem função principal de permitir o retorno de líquido para corrente sanguínea e o tráfego de células do sistema imune. Os vasos linfáticos estão ligados a linfonodos onde se concentram os linfócitos. Dentro dos linfonodos é onde ocorre a apresentação de antígeno para células NAIVE. Também é o local onde ocorre a expansão clonal, característica das respostas imunes adaptativas Córtex - Células B - Folículos primários e secundários Medula - Células B, T, plasmócitos e macrófagos Paracórtex (entre o folículo e o córtex) - Células T Centro germinativo - proliferação e seleção das células B, produção de anticorpos de alta afinidade e geração de células B de memória. LINFONODOS Linfonodo Detalhamento do Linfonodo Também possui uma zona cortical onde concentram-se os folículos/nódulos linfáticos e uma zona medular. Linfonodos - As Cél B concentram-se nos folículos e as Cél T concentram-se na zona parafolicular. - Pode-se notar no linfonodo estruturas corticais com células concêntricas formando um folículo ou nódulo linfático. Nesse local concentram-se as células B. Esses folículos podem estar ativados ou não, quando estão ativados formam um centro germinativo. Folículo/Nódulo ativação: apresentação de antígeno para células B Medula: ativação de células T Células reticulares auxiliam na produção de citocinas que agem na ativação dos linfócitos Resumo da atividade dos Linfonodos – Parte I Resumo da atividade dos Linfonodos – Parte II Baço fundamental para a resposta imune de infecções sanguíneas POLPA VERMELHA macrófagos residentes, eritrócitos, plaquetas, granulócitos, linfócitos, plasmócitos. POLPA BRANCA massa principal do tecido linfóide ÁREAS DE CÉLULAS T ÁREAS DE CÉLULAS B ZONA MARGINAL - circunda folículos secundários; macróf agos especializados, linfócitos B e T Baço: reciclagem de hemácias Sistema Linfóide associado às mucosas Placas de Peyer (PP): fazem parte do Tecido Linfóide Associado ao Intestino (em inglês Gut Associated Linfoid Tissue ou GALT). Como possuem capacidade de transportar os antígenos luminais e bactérias podem ser considerados como os sensores do sistema imunológico do intestino. Placas de Peyer (PP) podem induzir tolerância imunológica ou de defesa contra antígenos utilizando uma complexa interação entre células do sistema imunológico localizadas nos folículos linfóides e no epitélio folicular associado No intestino
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