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INFLAMAÇÃO PROFESSORA FRANCIELE BASSO O que é inflamação? INFLAMAÇÃO “Essencial para a sobrevivência dos organismos é sua habilidade para ficar livre dos tecidos danificados ou necróticos e invasores estranhos, tais como os micro-organismos.” Quem executa este objetivo? PROCESSO INFLAMATÓRIO Resposta fundamentalmente protetora (livrar organismo da causa e consequências) INFLAMAÇÃO Resposta complexa ao estímulo nocivo (toxinas, micróbios, células necróticas) Ocorre em tecidos vascularizados Envolve o recrutamento e ativação de proteínas plasmáticas e células Depende de mediadores químicos INFLAMAÇÃO Resposta dos vasos sanguíneos e leucócitos Proteínas plasmáticas e os leucócitos circulantes INFLAMAÇÃO INFLAMAÇÃO Aguda ou crônica natureza do estímulo e da efetividade da reação inicial em eliminar o estímulo ou os tecidos danificados. A inflamação aguda é rápida e de curta duração. Suas principais características são a exsudação de fluido e proteínas do plasma (edema) e a migração de leucócitos A inflamação crônica pode se seguir à inflamação aguda ou ser insidiosa no início. Ela é de longa duração e está associada à presença dos linfócitos e macrófagos, proliferação de vasos sanguíneos, fibrose e destruição tecidual INFLAMAÇÃO A inflamação é terminada quando o agente agressor é eliminado. Mediadores são esgotados e dissipados e os leucócitos têm curtas meias-vidas nos tecidos. A resposta inflamatória é intimamente entrelaçada com o processo de reparo. Reparo se inicia durante a inflamação Reparo: tecido injuriado é substituído através da regeneração das células parenquimatosas nativas e/ou pelo preenchimento do defeito com tecido fibroso (cicatrização) Qual a importância da Inflamação para a prática clínica? INFLAMAÇÃO: Nociva?!? Subjacentes às doenças crônicas comuns artrite reumatoide, aterosclerose e fibrose pulmonar, reações de hipersensibilidade a picadas de insetos, fármacos e toxinas que põem em risco a vida. A inflamação pode contribuir para uma variedade de doenças que não são primariamente devidas a respostas anormais do hospedeiro. inflamação crônica pode ter um papel na aterosclerose, diabetes tipo 2, desordens degenerativas tipo a doença de Alzheimer, e câncer. Farmácias estão cheias de fármacos anti- inflamatórios Histórico 1º séc d.C, Celsius (egípcio) 4 Sinais Cardinais da Inflamação 5º sinal clínico, foi adicionado por Rudolf Virchow, no século XIX INFLAMAÇÃO AGUDA Visão Geral INFLAMAÇÃO AGUDA Função: levar leucócitos e proteínas do plasma, tais como anticorpos, para os locais de infecção ou tecido injuriado 1. Alterações no calibre vascular que levam a um aumento no fluxo sanguíneo; 2. Mudanças estruturais na microvasculatura que permitem que as proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação 3. Emigração de leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco da injúria e sua ativação para eliminar o agente agressor INFLAMAÇÃO AGUDA REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS Escape de fluidos, proteínas e células sanguíneas do sistema vascular para dentro do tecido intersticial ou cavidades corporais exsudato é o fluido extravascular que tem uma alta concentração proteica, contém restos celulares transudato é um fluido com baixo conteúdo proteico, pouco ou nenhum material celular ultrafiltrado de plasma sanguíneo que resulta de desbalanço osmótico ou hidrostático ao longo da parede do vaso sem um aumento na permeabilidade vascular O QUE É EXSUDAÇÃO? REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 1. Vasodilatação ---- aumento do fluxo sanguíneo: causa do calor e vermelhidão (eritema). Induzida: histamina e o óxido nítrico (NO) 2. Permeabilidade aumentada da microvasculatura ------ extravasamento de fluido rico em proteína 3. A perda de fluido e o diâmetro aumentado do vaso ----- lentificação no fluxo sanguíneo, concentração de hemácias em pequenos vasos e viscosidade aumentada do sangue ---- estase 4. Estase se desenvolve: os leucócitos sanguíneos, se acumulam ao longo do endotélio vascular. Ao mesmo tempo, as células endoteliais são ativadas por mediadores produzidos nos locais de infecção e tecidos danificados e expressam níveis aumentados de moléculas de adesão. Mudanças no Fluxo e no Calibre Vascular REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS 1. Contração das células endoteliais resultando em espaços interendoteliais aumentados 2. Injúria endotelial, resultando em necrose da célula endotelial e desprendimento 3. Transporte aumentado de fluidos e proteínas, chamado de transcitose, Permeabilidade Vascular Aumentada (edema) REAÇÕES DOS VASOS SANGUÍNEOS Permeabilidade Vascular Aumentada (edema) REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA INFLAMAÇÃO Os leucócitos mais importantes nas reações inflamatórias são aqueles capazes de fagocitar. Quais??? REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA INFLAMAÇÃO Jornada dos leucócitos da luz dos vasos para o tecido intersticial 1. Na luz: marginação, rolamento e adesão ao endotélio 2. Migração através do endotélio e parede do vaso. 3. Migração nos tecidos em direção aos estímulos quimiotáticos. Recrutamento dos Leucócitos para os Locais de Infecção e Injúria REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA INFLAMAÇÃO Recrutamento dos Leucócitos para os Locais de Infecção e Injúria QUIMIOATRAENTES Produtos bacterianos Citocinas Metabólitos AA Sistema complemento Marginação REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA INFLAMAÇÃO Recrutamento dos Leucócitos para os Locais de Infecção e Injúria REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA INFLAMAÇÃO Uma vez que os leucócitos (neutrófilos e monócitos) tenham sido recrutados para o local da infecção ou para a célula morta, eles têm que ser ativados para realizar suas funções. (1) reconhecimento dos agentes agressores, os quais liberam sinais que (2) ativam os leucócitos para ingerir e destruir os agentes agressores e amplificar a reação inflamatória. Reconhecimento dos Micro-organismos e Tecidos Mortos REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA INFLAMAÇÃO Reconhecimento dos Micro-organismos e Tecidos Mortos Nos leucócitos, quais respostas funcionais são mais importantes para a destruição dos micro-organismos? REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA INFLAMAÇÃO Fagocitose e a morte intracelular Fagocitose 1. reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito; 2. sua ingestão, com subsequente formação do vacúolo fagocítico 3. morte ou degradação do material ingerido Remoção dos Agentes Agressores REAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NA INFLAMAÇÃO Remoção dos Agentes Agressores receptores de manose, receptores limpadores (scavenger) e receptores para várias opsoninas MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO Reações vasculares e celulares: são disparadas por fatores solúveis que são produzidos por várias células ou derivadas de proteínas do plasma Micro-organismos, células necróticas ... e mesmo a hipóxia podem disparar a produção de mediadores. Tais mediadores iniciam e amplificam a resposta inflamatória e determinam seu padrão, severidade e manifestações clínicas e patológicas. Mediadores derivados do AA - Eicosanoides RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO 1. Resolução completa: células parenquimatosas danificadas podem se regenerar. A resolução envolve a remoção dos restos celulares e micróbios pelos macrófagos e a reabsorção do fluido de edema pelos linfáticos. 2. Cura pela substituição do tecido conjuntivo (fibrose): quando a injúria inflamatória envolve tecidos que são incapazes de regeneração ou quando existe exsudação abundante de fibrina no tecido e cavidades serosas 3. Progressão da resposta para inflamaçãocrônica: quando a resposta inflamatória aguda não pode ser resolvida, como resultado de persistência do agente injuriante ou de alguma interferência com o processo normal de cura. RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO Em dado experimento, bactérias são introduzidas em uma preparação de tecido perfundida. Os leucócitos deixam a vasculatura e migram para o sítio de inoculação das bactérias. A movimentação desses leucócitos provavelmente é mediada por qual das seguintes substâncias? • (A) Bradicinina • (B) Quimiocinas • (C) Histamina • (D) Prostaglandinas • (E) Molécula C3a do complemento B) As quimiocinas abrangem muitas moléculas com efeito quimiotático para neutrófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos e basófilos. A bradicinina provoca dor e aumento da permeabilidade vascular. A histamina causa extravasamento vascular Prostaglandinas exercem várias ações sem, contudo, ser quimiotáticas. A molécula C3a do complemento aumenta a permeabilidade vascular ao fazer com que os mastócitos liberem histamina. Uma criança de 10 anos de idade desenvolveu dor de garganta e febre em 24 horas. O exame físico mostrou eritema e inchaço da faringe. Os achados laboratoriais implicavam leucocitose. A criança foi tratada com ácido acetilsalicílico (aspirina). Qual das seguintes características da resposta inflamatória foi a mais afetada por essa droga? (A) Vasodilatação (B) Quimiotaxia (C) Fagocitose (D) Emigração de leucócitos (E) Liberação de leucócitos a partir da medula óssea A aspirina (ácido acetilsalicílico) bloqueia a via de metabolização do ácido araquidônico pela ciclo-oxigenase, levando à diminuição da síntese de prostaglandinas. Estas promovem vasodilatação nos sítios de inflamação. A quimiotaxia é uma função de várias quimiocinas a molécula C3b promove fagocitose, porém nenhuma delas é afetada pela aspirina. A emigração leucocitária é auxiliada por várias moléculas de adesão. A liberação de leucócitos a partir da medula pode ser conduzida pelas citocinas interleucina- 1 e pelo fator de necrose tumoral. Um homem de 72 anos de idade com enfisema severo vem apresentado piora de uma insuficiência ventricular direita nos últimos 5 anos. Nos últimos 4 dias, apresentou febre e aumento da dispnéia. Uma radiografia torácica mostrou acúmulo de fluidos nos espaços pleurais. O fluido obtido por toracocentese tinha uma gravidade específica de 1,030 e continha neutrófilos degenerados. A causa mais provável do acúmulo desses fluidos é a intensificação de qual dos seguintes mecanismos? • (A) Pressão coloidosmótica • (B) Pressão linfática • (C) Permeabilidade vascular • (D) Retenção renal de sódio e água • (E) Diapedese leucocitária (C) A formação de um exsudato contendo uma quantidade significativa de proteínas e células depende da permeabilidade dos vasos sangüíneos, principalmente das vênulas. A pressão coloidosmótica extravascular cresce após a exsudação, ao mesmo tempo em que o conteúdo proteico do espaço extravascular também aumenta, levando ao acúmulo extracelular de líquidos. Os vasos linfáticos varrem o líquido exsudado com proteínas e reduzem a quantidade de líquidos extravascular e extracelular. A retenção de sódio e água ajuda a conduzir a transudação dos líquidos. Apenas a leucocitose não é suficiente para causar exsudação, uma vez que os leucócitos devem ser levados a deixarem os vasos por ação de fatores quimiotáticos. Qual órgão? Alterações? Hipótese Diagnóstica? A broncopneumonia é um tipo de infecção bacteriana do pulmão que afeta mais comumente pacientes nos extremos da vida: crianças, especialmente recém-nascidas, e idosos. Caracteriza-se por ocorrer em focos disseminados pelo pulmão, que podem confluir. A inflamação geralmente está em fases diferentes nos diversos focos. Qual é o órgão? Diferenças morfológicas entre imagens? O que sugere? POR HOJE É SÓ, PESSOAL!
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