ANTI HIPERTENSIVOS 2018

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FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
TERAPIA FARMACOLÓGICA DA HIPERTENSÃO
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Classificação
Hipertensão Essencial - Não apresenta mecanismo fisiopatogênico conhecido. Pesquisas sugerem participação do gene que codifica o angiotensinogênio (95% dos casos)
Hipertensão arterial secundária - etiologia definida e fisiopatogenia razoavelmente esclarecida
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Controle fisiológico da P.A.
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Controle fisiológico da P.A.
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Fármacos Anti-hipertensivos
De ação sobre o tônus vascular
- Drogas de ação central
- Bloqueadores de neurônios adrenérgicos
- Bloqueadores ganglionares
-  e -bloqueadores
- Bloqueadores dos canais de cálcio
- iECA
- BRAII
- iRenina
- Vasodilatadores de ação direta
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Mecanismos gerais vasodilatadores
Liberação de NO pelo endotélio
Nitroprussiato, nitratos, hidralazina, histmina
Redução do influxo de cálcio
Verapamil, diltiazem, nifedipina
Hiperpolarização do músculo liso (canais de potássio)
Minoxidil, diazóxido
Ativação de receptores dopaminérgicos
Fenoldopam
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Drogas de ação central
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Metildopa
- Anti-hipertensivo de ação central
- Pró-fármaco 
- Formação de -metil noradrenalina 
- Agonista 2 
 
	
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Metildopa
Ações farmacológicas
-  da resistência vascular periférica 
- Pouca alteração na função cardíaca 
- Pseudo-tolerância 
 
	
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Metildopa
Farmacocinética
- Bem absorvido VO 
- Meia vida de 3 horas 
- Duração de ação de 24 horas
 
	
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Metildopa
Efeitos adversos
- Sedação
- Xerostomia
- Impotência
- Redução da libido
- Parkinsonismo
- Anemia hemolítica
- Hepatotoxicidade
- Hiperprolactinemia
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Metildopa
Usos terapêuticos
- Hipertensão (associado a diurético)
250-1000mg 2vezes ao dia
500mg a cada 4h
- Droga de escolha para gestantes hipertensas
	
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Bloqueadores de neurônios adrenérgicos
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Guanetidina
- Inibe a função dos neurônios adrenérgicos pós-ganglionares periféricos
	
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Guanetidina
Ações farmacológicas
-  da PA
-  da função cardíaca
- Vasodilatação
- Causa retenção hídrica
- Dose inicial – 10-12,5mg v.o. dia/manutenção – 25-50mg v.o.
	
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Guanetidina
Efeitos adversos
- Efeito de primeira dose
- Edema
- Congestão nasal
- Hipotensão
- ICC
- Disfunção sexual
- Diarreia
	
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Reserpina
- Alcalóide extraído de arbustos nativos da Índia
- 1931  uso da raiz para tratamento de psicose e hipertensão
- 1950  introdução na medicina ocidental
	
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Reserpina
Efeitos adversos
- Sedação 
- Incapacidade de se concentrar
- Depressão
- Ginecomastia
- Impotencia
- Congestão nasal
- Retenção urinária
	
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Reserpina
Usos terapêuticos
- Hipertensão
 0,5mg 1xdia (inicial)
 0,1-0,25mg (manutenção)
	
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Bloqueadores Ganglionares
Trimetafan
- Utilizado no tratamento de hipertensão maligna (1-6mg/min e.v.)
Efeitos adversos
Hipotensão postural
Sintomas visuais
Constipação
Retenção urinária 
Impotência
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Mecanismo de ação
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 e -Bloqueadores
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 e -Bloqueadores
Representantes
				Prazosina
 -Bloqueadores	Fentolamina
 		Fenoxibenzamina
		 
				
			Propranolol
 -Bloqueadores		Metoprolol 	 						Atenolol 		 
				
			 Labetalol
				 Carvedilol 			 							 
  e -Bloqueadores
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-Bloqueadores
Efeitos adversos
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-Bloqueadores
Ação antihipertensiva
Redução do débito cardíaco
Redução da frequência cardíaca
Redução da força de contração cardíaca
Redução da liberação de renina
Alteração de sensibilidade de barorreceptores
Ação no SNC
Síntese de prostaciclina
Podem ser utilizados em monoterapia
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-Bloqueadores
Efeitos adversos
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Betabloqueadores 3a geração
- Bloqueio de receptor 1 (labetolol, carvedilol e bevantolol)
-  da produção de NO (celiprolol, nebivolol e nipravolol)
- Agonistas 2-adrenérgicos (Carteolol)
- Bloqueadores de entrada de Cálcio (betaxolol)
- Agonistas de canal de K+ (tilisolol)
- Antioxidantes (Carvedilol)
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-Bloqueadores
Usos terapêuticos
Hipertensão
Glaucoma
Enxaqueca
Tireotoxicose
Arritmias
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Bloqueadores dos canais de Ca++
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Bloqueadores dos canais de cálcio
Representantes 
						Nifedipina
- Diidropiridinas	 		Nimodipina
					 	Amlodipina
					 Nicardipina 
					 
Fenilalquilamina  Verapamil
- Benzotiazepina  Diltiazem
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Bloqueadores dos canais de cálcio
Diidropiridinas 
	
Ações farmacológicas
	
 da resistência vascular periférica
Taquicardia reflexa
				
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Bloqueadores dos canais de cálcio
Verapamil e Diltiazem
	
Ações farmacológicas
	
 da resistência vascular periférica
 da função cardíaca
				
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Bloqueadores dos canais de cálcio
Efeitos adversos
- Vertigem 
- Cefaléia pulsátil
- Edema
- Isquemia miocárdica
- Constipação (Verapamil)
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Antagonistas dos canais de cálcio
Efeitos adversos
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Bloqueadores dos canais de cálcio
Usos terapêuticos
- Hipertensão moderada
Nifedipina (30-90mg v.o. dia)
Amlodipina (2,5-10mg v.o. dia)
Diltiazen (30-90mg 4x dia v.o.)
Verapamil (30-120mg 4x dia v.o.)
- Taquiarritimias
- Anginas
- Vasoespasmo cerebral - nimodipina
- Parto prematuro
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Inibidores da ECA
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Formação de angiotensina
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Inibidores da ECA
Representantes 
										 
Captopril
Enalapril
Enalaprilato
Lisinopril
Quinalapril
Fosinopril
Ramipril
Trandolapril
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Inibidores da ECA
Histórico 
										 
1960 – Ferreira  venenos de víboras potencializavam as ações da bradicinina
Peptídeos inibidores da cininase II
Década de 80 – introdução do captopril
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Inibidores da ECA
Captopril
										 
Primeiro inibidor a ser comercializado
Contém porção sulfidril
Rapidamente absorvido VO
Meia vida de 2 horas
Dose: 12,5 a 75mg 2 a 3 vezes ao dia
Alimentos reduzem a biodisponibilidade
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Inibidores da ECA
Enalapril
										 
Pró-fármaco
Enalaprilato
Meia-vida de 11 horas (enalaprilato)
Dose: 2,5 a 5mg/dia (inicial)
10-40mg/dia (manutenção)
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Inibidores da ECA
Usos terapêuticos 
										 
Hipertensão
Insuficiência cardíaca congestiva
Pós infarto do miocárdio
Nefropatia diabética
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Inibidores da ECA
Efeitos adversos 
										 
Hipotensão
Tosse seca
Hipercalemia
Potencial fetopático
Erupções cutâneas
Proteinúria
Edema angioneurotico
Insuficiência renal aguda (estenose da artéria renal)
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Bloqueadores dos receptores da Angiotensina II
Receptor AT1 – localização no miocárdio. tecido vascular, cérebro, rins e células glomerulosas adrenais
Receptor AT2 – localização na medula adrenal, rins e SNC – respostas antiproliferativas (desenvolvimento vascular)
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Bloqueadores dos receptores da Angiotensina II
Representantes 
Losartan	
Valsartan
Candesartan – maior meia-vida
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Bloqueadores dos receptores da Angiotensina II
Usos terapêuticos
	
Hipertensão moderada a severa (25-50mg VO dose única ou 2x dia)
Efeito máximo em 4 semanas
	
Efeitos adversos
	
Hipotensão
Hiperalemia
Diarreia
Potencial fetopático
	
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Inibidores da renina
Alisquireno
- Eficaz independente de sexo ou idade
- Aprovada na monoterapia ou associada com outros antihipertensivos
- Efeitos adversos - Rash cutâneo, diarreia (doses acima de 300 mg/dia), insuficiência renal, reações alérgicas
- Contra-indicado – gravidez e insuficiência renal
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Representantes
 
				Diazóxido
- Arteriais	 Minoxidil
				Hidralazina 
					 
- Arteriais e venosos  Nitroprussiato
Vasodilatadores de Ação Direta
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Hidralazina
 
Mecanismo de ação desconhecido
Reduz a pós-carga
Mais efetiva que outros vasodilatadores na redução da resistência vascularrenal
Droga pode ser utilizada em pacientes com ICC e disfunção renal
Não utilizada em monoterapia
Vasodilatadores de Ação Direta
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Hidralazina
 
Toxicidade
Cefaléia
Hipotensão
Taquicardia
Angina Anorexia
Síndrome de Lúpus induzida 
Após 6 meses de tto
Mais comum em mulheres e na dose de 200mg
Vasodilatadores de Ação Direta
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Hidralazina
 
Usos terapêuticos 
Hipertensão (25 a 100mg 2 x ao dia)
Hipertensão maligna (10 a 50mg e.v. ou i.m.)
Emergências hipertensivas em grávidas
Vasodilatadores de Ação Direta
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Minoxidil
 
Pró-fármaco
Introduzido na clínica em 1965
Mecanismo de ação
- abertura dos canais de K+ ATP dependentes
Vasodilatadores de Ação Direta
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Minoxidil
 
Efeitos adversos
Retenção de Na+ e água (necessidade de furosemida)
Inotropismo e cronotropismo positivos
Hipertricose
Vasodilatadores de Ação Direta
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Minoxidil
 
Usos terapêuticos
Hipertensão severa (2,5-40mg VO 2x ao dia)
Hipertensão resistente associada a insuficiência renal
Nunca utilizado em monoterapia
Vasodilatadores de Ação Direta
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Diazóxido
 
Mecanismo de ação
abertura dos canais de K+ ATP dependentes
Usos terapêuticos
- Hipertensão severa ou malígna
1-3mg/kg até 150mg rápido e.v
Vasodilatadores de Ação Direta
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Diazóxido
 
Efeitos indesejáveis
Retenção de Na+ e água
Hiperuricemia
Hiperglicemia
Taquicardia reflexa
Isquemia miocárdica 
Vasodilatadores de Ação Direta
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Nitroprussiato de Na+
 
Ações farmacológicas
Dilatação de arteríolas e vênulas 
 da pós-carga
Produz pouca alteração na frequência cardíaca
Vasodilatadores de Ação Direta
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Nitroprussiato de Na+
 
Farmacocinética
Molécula instável 
fotossensível
Administrado em infusão EV contínua
Início de ação em 30 segundos
Efeito desaparece 3 minutos após a suspensão da droga
Vasodilatadores de Ação Direta
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Nitroprussiato de Na+
 
Toxicidade
- Hipotensão grave 
- Acumulo de cianeto - acidose lática grave (administrar tiossulfato de sódio)
- Acumulo de tiocianato - anorexia e psicose tóxica (Realizar hemodiálise)
Vasodilatadores de Ação Direta
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Nitroprussiato de Na+
 
Usos terapêuticos
Aneurisma dissecante da aorta
Hipertensão maligna (0,5-8g/kg/min)
Edema pulmonar resistente
Vasodilatadores de Ação Direta
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Nitroprussiato (0,25 g/kg/min infusão contínua)
Nitroglicerina (5 g/min infusão contínua)
Esmolol (250-500 g/min infusão contínua)
Agentes terapêuticos utilizados em emergência hipertensiva
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