AULA ANTIBIÓTICOS

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AntibióticosAntibióticosAntibióticosAntibióticos
Prof. Dr. Bruno Prof. Dr. Bruno JaeggerJaegger LaranjeiraLaranjeira
Fortaleza Fortaleza -- 20142014
AntibióticosAntibióticos
O que são?O que são?
um grupo heterogêneo de substâncias produzidas
por fungos e bactérias ou são total ou parcialmente
sintetizados que provocam morte ou inibição dosintetizados que provocam morte ou inibição do
crescimento de microrganismos.
CLASSIFICAÇÃO DOS 
ANTIMICROBIANOS
Diferem entre si quanto:Diferem entre si quanto:
• Propriedades físicas e químicas
• Mecanismo de ação• Mecanismo de ação
• Espectro de atividade microbiana (antibióticos 
de largo espectro)
AntibióticosAntibióticos
1. Generalidades1. Generalidades
inespecíficosinespecíficos específicosespecíficos
AntimicrobianosAntimicrobianos
inespecíficosinespecíficos específicosespecíficos
microrganismos microrganismos 
em geralem geral
MicrorganismosMicrorganismos
patogênicospatogênicos
AntiAnti--sépticossépticos ee
desinfetantesdesinfetantes
antibióticosantibióticos
AntibióticosAntibióticos
1. Generalidades1. Generalidades
biossintéticosbiossintéticos semisemi--sintéticossintéticos
Antibióticos e QuimioterápicosAntibióticos e Quimioterápicos
sintobióticossintobióticosbiossintéticosbiossintéticos semisemi--sintéticossintéticos sintobióticossintobióticos
SínteseSíntese
laboratoriallaboratorial
Cultura de Cultura de 
microrganismosmicrorganismos
Modificação doModificação do
obtido de culturaobtido de cultura
AntibióticosAntibióticos
2. Classificação dos antibióticos2. Classificação dos antibióticos
BactericidaBactericida
Ação biológicaAção biológica
Penicilinas, Penicilinas, aminoglicosídiosaminoglicosídiosBactericidaBactericida
BacteriostáticoBacteriostático
Penicilinas, Penicilinas, aminoglicosídiosaminoglicosídios
TetraciclinasTetraciclinas, , cloranfenicolcloranfenicol
CARACTERÍSTICAS DO
ANTIMICROBIANO
� Espectro de ação;
� Vias de administração;
� Vias de eliminação;� Vias de eliminação;
� Mecanismos de ação;
� Toxicidade;
� Eficiência;
� Custo x Benefício.
Antibiótico IdealAntibiótico Ideal
CaracterísticasCaracterísticas
� Ser ativo frente ao patógeno in vivo;
� Não deve produzir reações indesejáveis, ou seja, deve ser 
relativamente atóxico para fagócitos, células, tecidos e relativamente atóxico para fagócitos, células, tecidos e 
órgãos do corpo;
� Não deve hemolisar o sangue;
� Não deve precipitar as proteínas do soro;
� Deve ser solúvel em água ou soro fisiólogico;
� Ser relativamente estável
TOXICIDADE SELETIVA
� O fármaco é prejudicial para o parasita, mas não 
para o hospedeiro.
� A toxicidade seletiva é mais relativa que absoluta, 
isso significa que a droga, numa concentração isso significa que a droga, numa concentração 
tolerada pelo hospedeiro, tem a capacidade de 
lesar um microrganismo infectante.
MECANISMOS DE AÇÃO DOS
ANTIMICROBIANOS
Os antimicrobianos podem atuar de diversas maneiras:
� Processos metabólicos
� Estruturas dos microrganismos.� Estruturas dos microrganismos.
AntibióticosAntibióticos
SULFASSULFAS -- SulfonamidasSulfonamidas
3. Uso:3. Uso:
-- Amplo espectroAmplo espectro
-- GramGram (+) e (+) e GramGram ((--))
-- EnterobactériasEnterobactérias
AntibióticosAntibióticos
1. Inibição da síntese da Parede celular
� Bactericidas - bloqueiam a síntese do peptídeoglicano;
� Beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos 
e monobactâmicos) e Glicopeptídeos (vancomicina e 
teicoplanina)teicoplanina)
ANTIBIÓTICOS β-LACTÂMICOS
� Se liga covalentemente às PBPs, inibem a 
etapa final da síntese de peptideoglicano
ANTIBIÓTICOS β-LACTÂMICOS
PENICILINAS :
� Penicilinas naturais - penicilina G
� Penicilinas resistentes a beta-lactamases – oxacilina� Penicilinas resistentes a beta-lactamases – oxacilina
� Aminopenicilinas - ampicilina, amoxicilina
� Carboxipenicilinas – carbenicilina
� Ureidopenicilinas - piperacilina
ANTIBIÓTICOS β-LACTÂMICOS
CEFENS:
� cefalosporinas de 1ª geração: cefalotina, cefalexina
� cefalosporinas de 2ª geração: cefoxitina, cefuroxima sódica 
(parenteral), cefuroxima acetil (oral)(parenteral), cefuroxima acetil (oral)
� cefalosporinas de 3ª geração: ceftriaxona
� cefalosporinas de 4ª geração: cefepima
MONOBACTAM :
� Aztreonam
CARBAPENENS:
� Imipenem e meropenem 
ANTIBIÓTICOS β-LACTÂMICOS
Mecanismo de Ação das PenicilinasMecanismo de Ação das Penicilinas
GLICOPEPTÍDEOS
Mecanismo dos GlicopeptídeosMecanismo dos Glicopeptídeos
AntibióticosAntibióticos
2. Inibição da função da Membrana celular2. Inibição da função da Membrana celular
� Destroem a permeabilidade seletiva, rompem o fosfolipídio;
� Alguns destroem tanto a célula bacteriana quanto a humana;
� Polimixina B, Colistina, Tirotricina, Nistatina, Anfotericina B, 
Miconazol, Cetoconazol, Fluconazol, Itraconazol.Miconazol, Cetoconazol, Fluconazol, Itraconazol.
AntibióticosAntibióticos
3. Inibição da síntese de proteínas3. Inibição da síntese de proteínas
� Atuam seletivamente em vários estágios da síntese protéica:
*Afetam o ribossomo 70S;
*Apresentam toxicidade seletiva
30S: impede a ligação com 30S
30S: impede ligação RNAt
50S: elongação e translocação
AntibióticosAntibióticos
3. Inibição da síntese de proteínas3. Inibição da síntese de proteínas
� Aminoglicosídeos → formação de proteínas defeituosas → 
bactericidas
� 30S – mRNA
� Neomicina, canamicina, amicacina, gentamicina, tobramicina, � Neomicina, canamicina, amicacina, gentamicina, tobramicina, 
netilmicina, estreptomicina, espectinomicina;
� Tetraciclinas
� 30S – tRNA
AntibióticosAntibióticos
3. Inibição da síntese de proteínas3. Inibição da síntese de proteínas
� Demais antimicrobianos → ação reversível → ↓nível de 
antibiótico → síntese protéica iniciada → bacteriostático;
� Cloranfenicol, tiafenicol� Cloranfenicol, tiafenicol
� 50S – elongamento da proteína
� Macrolídeos, azalídeos (eritromicina, azitromicina, 
claritromicina, diritromicina, miocamicina)
� 50S – translocação
� Lincosamidas (clindamicina)
� Rifampicina
AntibióticosAntibióticos
3. Inibição da síntese de proteínas3. Inibição da síntese de proteínas
AntibióticosAntibióticos
3. Inibição 3. Inibição da síntese de ácidos nucléicos
RNA polimerase
� Inibida pela Rifamicina Topoisomerase
� Bloqueada por quinolonas
� Ác. nalidíxico, norfloxacina, � Ác. nalidíxico, norfloxacina, 
ciprofloxacina
AntibióticosAntibióticos
3. Inibição de 3. Inibição de vias metabólicas
Ácido fólico
�Precursor das purinas e pirimidinas 
sintetizado apenas por microrganismos
� Os seres humanos obtêm pela alimentação
� Sulfonamidas,
� trimetoprim,
AntibióticosAntibióticos
DERIVADOS NITROFURÂNICOSDERIVADOS NITROFURÂNICOS
-- NitrofurantoínaNitrofurantoína::
infecções do trato urinárioinfecções do trato urinárioinfecções do trato urinárioinfecções do trato urinário
via oralvia oral
-- FurazolidonaFurazolidona
-- NitrofurazonaNitrofurazona
AntibióticosAntibióticos
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
-- MA: danos ao DNA bacterianoMA: danos ao DNA bacteriano
-- Bactérias anaeróbias: Bactérias anaeróbias: ClostridiumClostridium, , FusobacteriumFusobacterium, , -- Bactérias anaeróbias: Bactérias anaeróbias: ClostridiumClostridium, , FusobacteriumFusobacterium, , 
PeptostreptococcusPeptostreptococcus, , BacteroidesBacteroides
AntibióticosAntibióticos
ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS ββ--LACTÂMICOSLACTÂMICOS
-- Penicilinas, Penicilinas, CefalosporinasCefalosporinas, , MonobactâmicosMonobactâmicos e e 
CarbapenemasCarbapenemas
-- São São polipeptídeospolipeptídeos-- São São polipeptídeospolipeptídeos
-- Estrutura química Estrutura química –– anel anel ββ--lactâmicolactâmico-- MA: impedem síntese da parede celular MA: impedem síntese da parede celular –– mortemorte
-- BactericidasBactericidas
OBS:OBS: parede celular em formaçãoparede celular em formação
-- Fleming Fleming –– 1928 1928 -- PenicilinaPenicilina
AntibióticosAntibióticos
ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS ββ--LACTÂMICOSLACTÂMICOS
Penicilinas:Penicilinas:
-- naturais e seminaturais e semi--sintéticassintéticas
-- semisemi--sintéticas: mais estáveis e melhor absorvidassintéticas: mais estáveis e melhor absorvidas-- semisemi--sintéticas: mais estáveis e melhor absorvidassintéticas: mais estáveis e melhor absorvidas
-- penicilinasespenicilinases ou ou ββ--lactamaseslactamases
AntibióticosAntibióticos
ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS ββ--LACTÂMICOSLACTÂMICOS
Penicilinas:Penicilinas:
Penicilinas naturaisPenicilinas naturais Penicilina GPenicilina G
BiossintéticaBiossintética
Resistentes a Resistentes a penicilinasespenicilinases
Penicilina VPenicilina V
OxacilinaOxacilina, , meticilinameticilina
AntibióticosAntibióticos
ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS ββ--LACTÂMICOSLACTÂMICOS
De amplo espectroDe amplo espectro
AmpicilinaAmpicilina, , amoxicilinaamoxicilina2ª geração2ª geração
3ª geração3ª geração
4ª geração4ª geração
CarbenicilinasCarbenicilinas, , ticarcilinaticarcilina
piperacilinapiperacilina
Alterar a entrada do 
antibiótico:
Diminuição da permeabilidade
Porina
Antibiótico
Antibióticos geralmente entram nas bactérias através 
de canais protéicos (porinas) da parede celular
BETA LACTÂMICOS
QUINOLONAS
Interior da bactéria
Parede
Celular
Porina
Alterar a captação do antibiótico:
Diminuição da permeabilidade
Nova porina
Antibiótico
Nova porina na parede celular impede a entrada 
de antibióticos na bactéria
Interior da bactéria
Parede
Celular
Pseudomonas aeruginosa
resistencia a Imipenem 27% (ICr 2002)
resistência a ceftazidima 24 % (ICr 2002)
resistência a aminoglicosídeos 22% (ICr 2002)
Enterococos resistentes a penicilinas
AntibióticosAntibióticos
ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS ββ--LACTÂMICOSLACTÂMICOS
Penicilinas Naturais:Penicilinas Naturais:
Vias subcutânea e intramuscularVias subcutânea e intramuscular
Curto espectro de ação Curto espectro de ação -- GramGram (+)(+)Curto espectro de ação Curto espectro de ação -- GramGram (+)(+)
Penicilina V:Penicilina V:
biossintéticabiossintética
resistente ao PH ácido do estômagoresistente ao PH ácido do estômago
GramGram (+)(+)
Alterar a captação de 
antibióticos
Aumento do Efluxo
Porina
Antibiótico
Bombas no interior da bactéria fazem com que 
assim que o antibiótico entre ele seja “jogado fora”
TETRACICLINAS
QUINOLONAS
Interior da bactéria
Cell wall
Entrada Saída
Bomba Ativa
AntibióticosAntibióticos
ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS ββ--LACTÂMICOSLACTÂMICOS
Resistentes as Resistentes as penicilinasespenicilinases::
semisemi--sintéticassintéticas
estáveis meio ácidoestáveis meio ácidoestáveis meio ácidoestáveis meio ácido
GramGram (+)(+)
De amplo espectro:De amplo espectro:
semisemi--sintéticassintéticas
sensíveis às sensíveis às penicilinasespenicilinases
Inativação do 
Antibiótico
Antibiótico
Sítio de AçãoLigação
Ligação
Enzima-ATB
Enzimas ligadas aos antibióticos
BETA LACTÂMICOS
AMINOGLICOSÍDEOS
CLORANFENICOL
Interior da bactéria
Cell wall
Sítio de AçãoLigaçãoEnzima
Inativação do Antibiótico
Antibiótico
Antibiótico
destruído
Antibiótico alterado,
Previne a ligação
As enzimas destroem o antibiótico ou impedem que eles se 
liguem ao sítio de ação
Interior da bactéria
Parede 
Celular
Sítio de AçãoEnzyme
AntibióticosAntibióticos
ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS ββ--LACTÂMICOSLACTÂMICOS
CefalosporinasCefalosporinas::
-- CephalosporiumCephalosporium -- AcremoniumAcremonium
-- MA: impedem síntese da paredeMA: impedem síntese da parede-- MA: impedem síntese da paredeMA: impedem síntese da parede
-- bactericidasbactericidas
-- 1ª, 2ª, 3ª e 4ª geração 1ª, 2ª, 3ª e 4ª geração →→→→→→→→ constante modificaçõesconstante modificações
-- 1ª = 1ª = GramGram (+)(+) 4ª 4ª -- cefepimacefepima: G(+) e G(: G(+) e G(--))
-- 2ª = 2ª = enterobactériasenterobactérias
-- 3ª = 3ª = GramGram ((--))
AntibiogramaAntibiograma
FINALIDADEFINALIDADE
•• VERIFICAÇÃO DA SENSIBILIDADE E RESISTÊNCIA VERIFICAÇÃO DA SENSIBILIDADE E RESISTÊNCIA 
BACTERIANA;BACTERIANA;
•• DETERMINAÇÃO DE MECANISMOS DE RESISTÊNCIA;DETERMINAÇÃO DE MECANISMOS DE RESISTÊNCIA;•• DETERMINAÇÃO DE MECANISMOS DE RESISTÊNCIA;DETERMINAÇÃO DE MECANISMOS DE RESISTÊNCIA;
•• ORIENTAÇÃO AO MÉDICOORIENTAÇÃO AO MÉDICO
PADRONIZAÇÃOPADRONIZAÇÃO
Clinical and Laboratory Standards Institute CLSI 
- antigo“NCCLS”
Organização internacional,
interdisciplinar e
educacional que promove o
desenvolvimento e a ampladesenvolvimento e a ampla
utilização de normas e
procedimentos laboratoriais
padronizados.
www.clsi.org
CLSICLSI
FUNÇÃOFUNÇÃO
�� Recomendações na escolha dos Recomendações na escolha dos 
antimicrobianos;antimicrobianos;
�� Padronização das técnicas;Padronização das técnicas;�� Padronização das técnicas;Padronização das técnicas;
�� Critérios para a interpretação dos resultadosCritérios para a interpretação dos resultados
�� Parâmetros para o controle qualidade do teste.Parâmetros para o controle qualidade do teste.
TESTE DE SENSIBILIDADE A TESTE DE SENSIBILIDADE A 
ANTIMICROBIANOS (TSA)ANTIMICROBIANOS (TSA)
Quando e porquê realizar o antibiograma?
� Isolado requer terapia antimicrobiana;
� Isolado cuja sensibilidade não é preditiva;
� Isolado capaz de exibir resistência;
� Orientação terapêutica;
� Permite individualizar padrões de resistência
TSATSA
Padronização
� Meios (Mueller Hinton ± sangue de carneiro)
� pH (7,2 – 7,4)
� Concentração de cátions (Ca++ e Mg²+)
� Temperatura (35ºC)
� Incubação (estufa com ar ambiente)
� Discos (ATCCs)
� Inóculo (108 UFC/ml = padrão 0,5 de MacFarland)
“CLSI-2008 ”
A lista de cada
microrganismo
compreende
agentes de
eficácia
comprovada e 
Quais são os antibióticos devemos utilizar?
Grupo A: 1ª escolha - testados e reportados;
Grupo B: 1ª escolha - testados e reportados 
seletivamentecomprovada e 
que
tem um
comportamento
aceitável nas
provas in vitro.
seletivamente
Grupo C: suplementares e reportados
seletivamente
Grupo U: testados em isolados de urina
Grupo O: outros não rotineiramente utilizados
Grupo inv: em investigação
Interpretação de Resultados
Suscetível (S)
A categoria suscetível implica que a infecção causada
pela cepa bacteriana isolada pode ser adequadamente
tratada com a dosagem do antimicrobiano 
recomendadarecomendada
para o tipo de infecção e o agente infeccioso.
Desde que não haja contra indicação.
Interpretação do Resultado
Intermediária (I)
A categoria intermediária inclui isolados cujos
MICs são próximos aos do sangue e tecidos. Ela
permite a aplicabilidade do antimicrobiano em
infecções em sítios onde as drogas são
fisiologicamente concentradas ou quando doses
maiores podem ser utilizadas.
Interpretação de Resultados
Resistente (R)
A categoria resistente inclui isolados que não são
inibidos pelas concentrações usuais do antimicrobiano
na dosagem padrão e/ou falha quando um específico
mecanismo de resistência é expressado.
TSA
Método de Kirby-Bauer
Utilizado rotineiramente;
• Fácil execução;• Fácil execução;
• Flexibilidade na escolha dos antibióticos;
• Reprodutibilidade nos resultados
• Padronização dos resultados;
• Baixo custo
TESTE DE DISCO DIFUSÃO EM ÁGAR
Princípio do método
TESTE DE DISCO DIFUSÃO EM ÁGAR
Leitura e Interpretação
TSATSA
• Enterococcus faecalis ATCC® 29212
• Escherichiacoli ATCC® 25922
• Escherichia coli ATCC® 35218
• Haemophilus influenzae ATCC® 49247
• Haemophilus influenzae ATCC® 49766
• Klebsiella pneumoniae ATCC® 700603
• Neisseria gonorrhoeae ATCC® 49226
• Pseudomonas aeruginosa ATCC® 27853;
• Staphylococcus aureus ATCC® 25923
• Streptococcus pneumoniae ATCC® 49619
Teste de Sensibilidade
• Resistência à oxacilina
– PBP modificada é chamada 2ª e é codificada pelo gene 
cromossomal mecA.
– Staphylococcus spp., resistentes à oxacilina, são 
resistentes a todos os β-lactâmicos independentemente 
dos resultados in vitro,
Teste de Sensibilidade
OXA
Staphylococcus spp., resistentes à oxacilina, são resistentes a todos 
os β-lactâmicos independentemente dos resultados in vitro
Colocar um disco de 2 µg de clindamicina a uma distância de 15 mm da borda de um 
disco de 15 µg de eritromicina
S. aureus com Resistência à eritromicina e 
à clindamicina - Teste D positivo; fenótipo 
MLSB positivo. Presença do gene ermA.
S. aureus com resistência à eritromicina e 
sensibilidade à clindamicina - Teste D 
negativo; fenótipo MLSB negativo. Presença 
do gene mefA, que codifica bomba de 
efluxo.
TSATSA
Testes para Detecção de Cepas Produtoras de 
ESBL
• Disco difusão ou MIC com diferentes “breakpoints” 
(CLSI);(CLSI);
• Disco Aproximação
• Adição de clavulanato em discos
Grato pela atenção!