Agentes Antifúngicos & Antifungigrama

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Agentes Antifúngicos 
& 
 Antifungigrama 
Prof.ª: Luiza S. Rodrigues 
 
CENTRO UNIVERSITÁRIO UNIBRASIL, ESCOLA DE SAÚDE 
DISCIPLINA: MICOLOGIA 
Antifúngicos ou Antimicóticos 
Você sabe o que é? 
Agentes que previnem ou inibem a proliferação de fungos, ou 
que os destroem. 
Chamados 
fungistáticos 
Chamados 
fungicidas 
Fungicida X Fungistático 
3 dias 
Antifúngico 
Antifúngico 
Cultura sem antifúngico 
Com fungicida 
Com fungistático 
Crescimento 
progressivo 
Destruição celular 
Inibição do crescimento 
Antifúngicos Ideais 
Amplo espectro de ação ou grande número de fármacos. 
 Excelente penetração (para alcançar o local da infecção). 
Baixa toxicidade ao hospedeiro. 
Múltiplas vias de administração. 
Ideal 
Antifúngicos Reais 
Número de fármacos limitados para infecções sistêmicas. 
Apresentam diferenças quanto as vias de administração. 
Variam quanto à capacidade de penetração. 
Apresentam toxicidade ao hospedeiro. 
Ideal 
R 
Terapia Antifúngica 
O tratamento das micoses sistêmicas começa empiricamente, 
uma vez que o diagnóstico pode ser difícil e tardio. 
- Fatores que dificultam o tratamento e a escolha da droga: 
a) Dificuldades no diagnóstico, visto que os agentes etiológicos 
são amplamente encontrados na natureza e podem compor 
a microbiota normal do homem (fungos não patogênicos). 
b) Falta de entendimento sobre a forma de contaminação, 
sendo o paciente exposto à infecções recorrentes. 
c) Correta adesão do paciente ao tratamento que é, 
geralmente, longo. 
Falha Terapêutica 
Fatores que contribuem para a resistência clínica 
Fatores do Fungo 
Concentração inibitória mínima (CIM) 
inicial elevada 
Tipo e sorotipo celular 
(levedura, filamentoso, dimórfico) 
Tamanho do inóculo 
Formação de biofilme 
Fatores do antifúngico 
Ação biológica 
Dose e farmacocinética 
Efeitos adversos 
Interações medicamentosas 
Fatores do hospedeiro 
Imunocompetência 
Sítio e gravidade da infecção 
Presença de dispositivo médico 
 (cateter, sonda e etc) 
Adesão ao tratamento 
Biofilme, Você Conhece? 
 Trata-se de uma comunidade de micro-organismos (bactérias ou 
fungos) associados e firmemente aderidos a uma superfície por 
meio de uma matriz extracelular de polímeros. 
Como, por exemplo: 
cateter, sonda, 
respirador etc... 
Etapas da formação do biofilme: 
1. 2. 3. 
Biofilme 
 Protege a célula contra a ação de antimicrobianos ou antifúngicos. 
 Facilita a disseminação de genes de resistência entre as células (pela 
proximidade). 
1. 2. 3. 
Principais Antifúngicos 
1. Poliênicos 
Fármacos de 1ª escolha 
médica (Brasil) 
Classe mais recente de antifúngicos 
(Fármacos de 1ª escolha médica em 
alguns países desenvolvidos, ex: EUA) 
1ª classe de antifúngicos 
 1.2 Anfotericina B 
2. Azóis 
3. Equinocandinas 
Principal poliênico utilizado no 
tratamento de infecções sistêmicas 
Histórico Antifúngicos 
Poliênicos 
Azóis 
Equinocandinas 
Antifúngicos: Alvos Celulares 
O desenvolvimento de um agente 
antifúngico é um desafio, pois existem 
poucos alvos potenciais de ação que 
não sejam compartilhados pelo fungo 
e os animais. 
Lembre-se das 
semelhanças entre 
células animais e 
fúngicas! 
Células Eucarióticas 
Vamos recordar! 
Tanto os animais quanto os 
fungos, são constituídos 
por células eucariontes. 
E, diferentemente das plantas, eles 
são seres vivos heterotrófos, não 
realizando, portanto, fotossíntese. 
Células Eucarióticas – Fungos! 
Mas lembre-se: 
células parecidas, 
não identicas! 
ribossomos 
 Peculiaridades: 
 Presença de parede celular. 
 Membrana plasmática rica em ergosterol. 
 Vias metabólicas diferentes. 
Antifúngicos: Principais Alvos 
Sendo assim, os 
principais alvos são... 
1. Poliênicos 
 1. Primeira classe de antifúngicos descrita. 
 2. Os três principais membros dessa classe são: 
 - Nistatina 
- Anfotericina B 
- Natamicina 
 3. Mecanismo de ação: 
 
Age na membrana citoplasmática 
 
Modifica a permeabilidade 
 
Morte celular 
Agente de amplo 
espectro, porém 
nefrotóxico 
1.2 Anfotericina B 
Mecanismo de Ação 
Alteração na permeabilidade 
da membrana (morte celular) 
1.2 Anfotericina B 
Via de administração: intravenosa 
(Não é administrada via oral pois é inativada pelo suco gástrico) 
Reações adversas: irritação local, calafrios, febre, nefrotoxicidade, 
náuseas, perda de peso. 
remédio 
? 
2. Azóis 
1. O primeiro azol (clotrimazol) foi sintetizado em 1944 (uso tópico). 
2. Depois surgiram: miconazol e o econazol (uso tópico). 
3. Na década de 1980, surgiu o cetonazol (via oral). 
Apareceu como uma nova 
opção no tratamento de 
micoses sistêmicas 
Provoca alterações na 
esteroidogênese 
(hospedeiro) 
Os triazóis 
(fluconazol e itaconazol) 
Mas... 
Então surgiram... 
Im
id
az
ó
is
 
2. Azóis 
Grupo extenso de 
medicamentos com 
diferentes 
apresentações! 
Creme, 
shampoo, 
comprimido, 
loções e etc... 
2. Azóis 
Mecanismo de Ação 
Inibição da síntese 
do ERGOSTEROL! 
3. Equinocandinas 
- Medicamentos: Caspofungina, micafungina e anidulafungina 
- Via de administração: intravenosa 
Inibição da síntese do 
1,3 β-D-glucano! 
Mecanismo de Ação 
Resumindo... 
Mecanismos 
de Resistência aos 
Antifúngicos 
Antifungigrama: Quando Solicitar 
Quando houver possibilidade de desenvolvimento 
de resistência. 
 Para avaliação de novas alternativas terapêuticas. 
 Para avaliação de micro-organismos incomuns para 
os quais não se conheça o perfil de sensibilidade. 
Antifungigrama 
Os métodos empregados para a definição desse 
parâmetro são divididos em: 
b) Métodos de difusão: visando medir o halo ou elipse de inibição 
formado: 
- Discos de papel de filtro que contêm concentração fixa da droga. 
- Fitas patenteadas que contêm gradiente de densidade da droga 
(E-test®). 
a) Métodos de diluição: visando encontrar a menor concentração 
do antifúngico capaz de eliminar o micro-organismo: 
- Micro ou macrodiluição do medicamento em meio de cultura 
líquidos. 
Antifungigrama 
Antifungigrama 
- O método aceito internacionalmente e preconizado pelo CLSI 
(Clinical and Laboratory Standards Institute) é o de diluição em meio 
líquido. 
- Fatores interferentes na realização do antifungigrama: 
1. Solubilidade do antifúngico 
2. Estabilidade química do antifúngico 
3. Composição e pH do meio de cultura 
4. Concentração do inoculo 
5. Tempo e temperatura de incubação 
6. Leitura e interpretação