HIV –Morfologia e Replicação

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HIV – Morfologia e Replicação
LÚCIO GAMA
03/28/2012
Vírus
* Entre a matéria viva e não viva
* Replicação: Infecta uma célula e produz cópias de si mesmo
Parvovírus
DNA fita única
Poxvírus
* Basicamente: Um acido nucléico protegido por uma camada protéica
DNA ou RNA
Proteínas
VírusHerpesvírus - DNA
Rotavírus – RNA fita dupla
Ameba com Mamavírus
Mamavírus - DNA
Sputnik - DNA
HIV – Morfologia e Genoma
* 100 a 150 nM de diâmetro
* Genoma de 9Kb
Protease: maturação do vírion
Integrase: Integração ao genoma celular
Vpr: tráfego ao núcleo
Transcriptase Reversa: RNADNA
HIV – Morfologia e Genoma
HIV – Morfologia e Genoma
Gag: proteínas estruturais do capsídeo: precursora p55 – p24, p17, p7, p6
LTR: Promotor e priming para transcrição reversa: U3, U5, R
Pol: enzimas: Transcriptase reversa, integrase, protease
Env: proteínas estruturais do envelope: precursora gp160 – gp120 e gp41
Proteínas reguladoras: Nef, Tat, Rev, Vif, Vpr, Vpu (Vpx)
HIV – Replicação
Adsorção
Fusão
Descapsidação
Transcrição Reversa
Integração
Transcrição de Tat e Rev
Transcrição de “Full Genome”
Produção de proteínas virais
Encapsidação
Brotamento e maturação
HIV – Adsorção
Adsorção – Bloqueios naturais
Anticorpos
Complemento
Mutações: Delta 32
Adsorção – Bloqueios exógenos
Enfuvirtide (Fuseon) – gp41
Maraviroc
HIV – Descapsidação
Descapsidação – Bloqueios naturais
TRIM5α - bloqueia descapsidação
SAMHD1 (vs vpx em SIV and HIV-2)
* Depleta o microambiente de NTPs
HIV – Transcrição Reversa
3 sítios:
* DNA a partir de RNA
* Rnase H (híbrido)
* DNA a partir de DNA
HIV – Transcrição Reversa
tRNA-Lis liga-se ao Primer Binding Site
Parte da primeira fita de DNA
RNA é degradado “R” do DNA1 liga-se ao “R” 
da outra fita de RNA
Termina o DNA1
Mais RNA é degradado mas
deixa o PPT
Começa o DNA2
O tRNA é degradadoA fita se enrola e o
PBS do DNA1 liga-se 
ao PBS do DNA2
Termina-se o DNA2
HIV – Transcrição Reversa
DNA Flap: Lentivírus
Importante: Segundo PPT
T Reversa – Bloqueios naturais
APOBEC3 (vs vif)
CU
hipermutação
TREX1 (ajuda o HIV)
* Degrada DNA
Sensores:
• RNA fita dupla
• MDA5, RIG-I
• RNA/DNA híbrido
• DNA no citoplasma
• ZBP1, cGAS
• DNA flap
T Reversa – Bloqueios exógenos
Inibidores da Transcriptase Reversa
Inibidores de RT
Análogos de Nucleosídeo
Análogos de Nucleotídeo
Tenofovir
AZT - Zidovudina
Não Nucleosídeos
Nevirapina
HIV - Integração
Integração – Bloqueio exógenos
Inibidor da Integrase
Raltegravir
OBS: Transposons e Retrotransposons
HIV – Transcrição Inicial
C/EBPbeta
LAP x LIP
LATÊNCIA!!
Como definir?
Recapitulando: transcrição
HIV – Transcrição Inicial
Tat
Rev
São transportados de 
volta para o núcleo
Transcrição do genoma completo
P-TEFb
Rev response element
Produção das Proteínas Estruturais
Proteínas do envelope são transportadas para a membrana: Balsas Lipídicas
Poliproteína precursora Gag versus Gag-Pol
Encapsidação, Brotamento e
Maturação
VLP: virus-like particles
Encapsidação, Brotamento e
Maturação
Bloqueios naturais
Tetherin
Bloqueios exógenos
Inibidores de Protease: Inibem a maturação da partícula viral
HIV – Replicação
Adsorção
Fusão
Descapsidação
Transcrição Reversa
Integração
Transcrição de Tat e Rev
Transcrição de “Full Genome”
Produção de proteínas virais
Encapsidação
Brotamento e maturação
Muito Obrigado!