Toxoplasmose: Agente, Ciclo e Manifestações

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Toxoplasma Toxoplasma gondiigondii
e a e a 
TOXOPLASMOSETOXOPLASMOSE
TOXOPLASMOSETOXOPLASMOSE
DistribuiDistribuiçção geogrão geográáfica mundial, com alta prevalência sorolfica mundial, com alta prevalência sorolóógica;gica;
InfecInfecççãoão cosmopolitacosmopolita;;
DoenDoençça cla clíínica menos freqnica menos freqüüente que a sorologia +;ente que a sorologia +;
Mais grave em recMais grave em recéémm--nascidos e nascidos e imunossuprimidosimunossuprimidos;;
Agente etiolAgente etiolóógico:gico: Toxoplasma Toxoplasma gondiigondii
–– AmplaAmpla distribuidistribuiççãoão nana naturezanatureza;;
–– InfecInfecçção de mamão de mamííferos e aves;feros e aves;
–– DescobertoDescoberto simultaneamentesimultaneamente porpor SplendoreSplendore
emem coelhoscoelhos ((BrasilBrasil) e ) e porpor Nicolle & Nicolle & ManceauxManceaux
no no gondigondi, um , um roedorroedor ((ÁÁfricafrica))
T. gondii
Agente etiolAgente etiolóógicogico
ProtozoProtozoáário rio Toxoplasma Toxoplasma gondiigondii
ClassificaClassificaçção: ão: 
Filo Filo ApicomplexaApicomplexa
Classe Classe SporozoaSporozoa
OrdemOrdem EucoccidiidaEucoccidiida
FamFamíília lia SarcocystidaeSarcocystidae
Parasito intracelular obrigatParasito intracelular obrigatóório: crio: céélulas dolulas do
SFM, leucSFM, leucóócitos e ccitos e céélulas parenquimatosas;lulas parenquimatosas;
Hospedeiros:Hospedeiros:
–– Definitivos: gatos e outros Definitivos: gatos e outros ⇒⇒ ciclo sexuado;ciclo sexuado;
–– IntermediIntermediáários: homem e outros mamrios: homem e outros mamííferos, feros, 
aves aves ⇒⇒ cciclo assexuado.iclo assexuado.
Estrutura: complexo apical Estrutura: complexo apical 
–– invasão ativa das cinvasão ativa das céélulas lulas 
por por endocitoseendocitose;;
–– liberaliberaçção de ão de ptnsptns pelo C.A. pelo C.A. ⇒⇒
invasão;invasão;
–– junjunçção de membranas Pão de membranas P--H;H;
–– formaformaçção do vacão do vacúúolo olo parasitparasitóóforoforo⇒⇒ sobrevivência intracelular.sobrevivência intracelular.
T. gondii
Biologia e Ciclo EvolutivoBiologia e Ciclo Evolutivo
Fases do Ciclo EvolutivoFases do Ciclo Evolutivo
–– Fase Assexuada: nos Fase Assexuada: nos llinfonodosinfonodos e tecidos dos hospedeiros (gatos e hospedeiros e tecidos dos hospedeiros (gatos e hospedeiros 
intermediintermediáários);rios);
–– Fase Fase CoccidianaCoccidiana ou Sexuada: nas cou Sexuada: nas céélulas epiteliais do intestino de gatos jovens lulas epiteliais do intestino de gatos jovens 
não imunes;não imunes;
Formas evolutivas infectantesFormas evolutivas infectantes
–– TaquizoTaquizoíítastas: fase aguda; forma de arco ou banana; multiplica: fase aguda; forma de arco ou banana; multiplicaçção rão ráápida por pida por 
endodiogeniaendodiogenia nas cnas céélulas parenquimatosas/SFM, llulas parenquimatosas/SFM, lííquidos orgânicos;quidos orgânicos;
–– BradizoBradizoíítastas: fase crônica; : fase crônica; 
multiplicamultiplicaçção lenta dentro de ão lenta dentro de 
cistos nos tecidos (mcistos nos tecidos (múúsculo sculo esqesq
. e card. e cardííaco, SN, retina);aco, SN, retina);
–– OocistosOocistos: altamente resistentes (parede dupla);: altamente resistentes (parede dupla);
eliminaeliminaçção nas fezes dos felão nas fezes dos felíídeos não imunes; deos não imunes; 
esporulaesporulaçção no meio externo; formaão no meio externo; formaçção de 2 ão de 2 
esporocistos com 4 esporocistos com 4 esporozoesporozoíítastas cada.cada.
sarcocisto
Ciclo EvolutivoCiclo Evolutivo
Gato: ingestão de roedores contaminados 
(cistos nos tecidos)/taquizoítas no leite cru/oocistos em água ou alimentos)
Invasão de células epiteliais do intestino: multiplicação por 
endodiogenia e merogonia (esquizogonia) → prod. merozoítos que penetram em 
novas cél. epiteliais → formação de gametas → microgameta fecunda 
macrogameta ⇒ ovo ou zigoto → oocisto → rompimento da cél. epitelial
Liberação de oocistos nas fezes (1 mês): amadurecimento no meio externo (2-5 
dias) → esporogonia: prod. de 2 esporocistos com 4 esporozoítas cada 
(infectantes por 12-18 meses)
Ingestão por mamíferos e aves
Infecção de tecidos: multiplicação dentro das células parasitadas (endodiogenia / 
endopoligenia no vacúolo parasitóforo) → pseudocistos que se rompem →
invasão de novas células pelos taquizoítas.
Infecção crônica (imunidade): reprodução lenta nos tecidos→ bradizoítas - cistos 
resistentes (SNC): bradizoítas no interior.
CicloCiclo
BiolBiolóógicogico
Vias de transmissãoVias de transmissão
iingestão de cistos na carne crua ou mal cozidangestão de cistos na carne crua ou mal cozida de animais de animais 
portadores (porco, carneiro,boi); portadores (porco, carneiro,boi); 
ingestão de oocistos provenientes de fezes de gatosingestão de oocistos provenientes de fezes de gatos: manuseio da : manuseio da 
caixa de areia, lixo; disseminacaixa de areia, lixo; disseminaçção por moscas, baratas etc.; ão por moscas, baratas etc.; 
ingestão de ingestão de áágua ou alimentos contaminados por oocistos;gua ou alimentos contaminados por oocistos;
infecinfecçção congênita/ão congênita/transplacenttransplacentááriaria: primo: primo--infecinfecçção materna ão materna 
durante a gestadurante a gestaçção;ão;
ingestão de ingestão de taquizotaquizoíítastas no leite;no leite;
acidentesacidentes de de laboratlaboratóóriorio;;
transplantetransplante de de óórgãosrgãos infectadosinfectados..
InteraInteraççãoão ParasitoParasito--HospedeiroHospedeiro
PatogeniaPatogenia
–– ~ ~ cepacepa do do parasitoparasito, , resistênciaresistência do do hospedeirohospedeiro e forma de e forma de infecinfecççãoão ((congênitacongênita
⇒⇒ + grave)+ grave);;
–– quadrosquadros graves graves emem pacpac. . imunossuprimidosimunossuprimidos (HIV +)(HIV +)
ManifestaManifestaçções clões clíínicas nicas –– toxoplasmose ptoxoplasmose póóss--natalnatal
–– Amplo espectro: assintomAmplo espectro: assintomáática (maioria dos casos) attica (maioria dos casos) atéé ocorrência de ocorrência de óóbitos;bitos;
–– pacientes pacientes imunocompetentesimunocompetentes: : 
infecinfecçção geralmente assintomão geralmente assintomáática; tica; 
doendoençça febril aguda: febre, cefala febril aguda: febre, cefalééia, mialgia, ia, mialgia, exantemaexantema e gânglios aumentados e gânglios aumentados 
(região cervical);(região cervical);
sintomas podem durar algumas semanas;sintomas podem durar algumas semanas;
ocorrência esporocorrência esporáádica de sintomas gastrintestinais: dor abdominal e diarrdica de sintomas gastrintestinais: dor abdominal e diarrééia; ia; 
raramente acometimento pulmonar e cardraramente acometimento pulmonar e cardííaco.aco.
toxoplasmose ocular: toxoplasmose ocular: coriorretinitecoriorretinite→→ foco foco coagulativocoagulativo e necre necróótico na tico na 
retina retina →→ perda da visão.perda da visão.
ManifestaManifestaççõesões clclíínicasnicas –– forma forma congênitacongênita
–– GestanteGestante emem fasefase agudaaguda ouou reagudizareagudizaççãoão⇒⇒ infecinfecçção intraão intra--uterina uterina 
dependente da idade gestacional:dependente da idade gestacional:
PrimeiroPrimeiro trimestretrimestre: : abortamentoabortamento;;
Segundo trimestre: aborto ou prematuridade e anomalias;Segundo trimestre: aborto ou prematuridade e anomalias;
ÚÚltimo trimestre: ltimo trimestre: 
–– assintomassintomáática ou normal com evidências aptica ou normal com evidências apóós tempo varis tempo variáável: vel: 
comprometimento ganglionarcomprometimento ganglionar
hepatoesplenomegaliahepatoesplenomegalia,,
edema, edema, 
miocardite, miocardite, 
anemia, anemia, 
trombocitopeniatrombocitopenia
miocarditemiocardite
toxoplasmosetoxoplasmose ocular posteriorocular posterior
TTéétrade de Sabin:trade de Sabin:
cororretinitecororretinite ■■ calcificacalcificaçções cerebrais ões cerebrais 
perturbaperturbaççõesões neurolneurolóógicasgicas ■■ alt. volume alt.volume cranianocraniano
ManifestaManifestaçções clões clíínicas em pacientes nicas em pacientes imunossuprimidosimunossuprimidos
–– reativareativaçção de cistos de toxoplasma (latentes) apão de cistos de toxoplasma (latentes) apóós a infecs a infecçção primão primáária, ria, 
predominantemente no SNC predominantemente no SNC →→ encefalite. encefalite. 
–– Pode haver alteraPode haver alteraçções motoras ou alteraões motoras ou alteraçção dos não dos nííveis de consciência, dependendo da veis de consciência, dependendo da 
localizalocalizaçção e da extensão das lesões.ão e da extensão das lesões.
Sarcocisto no cérebro
RespostaResposta ImunolImunolóógicagica
ProduProduççãoão de de anticorposanticorpos⇒⇒ diagndiagnóósticostico
RespostaResposta CelularCelular: : 
LinfLinfóócitoscitos TCD4TCD4++ e e ccéélulaslulas NK NK produzemproduzem IFNIFN--γγ⇒⇒ ativaativaççãoão de de 
macrmacróófagosfagos e e mortemorte dos dos parasitosparasitos⇒⇒ resistênciaresistência;;
LinfLinfóócitoscitos TCD8TCD8+ + ⇒⇒ mortemorte das das ccéélulaslulas infectadasinfectadas
EpidemiologiaEpidemiologia
““VivemosVivemos num mar de num mar de toxoplasmastoxoplasmas…”…”
DoenDoenççaa presentepresente emem quasequase todostodos osos papaíísesses, , emem diferentesdiferentes condicondiççõesões sociaissociais;;
Alta Alta soroprevalênciasoroprevalência;;
OportunistaOportunista emem IS: IS: infecinfecççãoão / / reativareativaççãoão
CirculaCirculaççãoão de de cepascepas virulentasvirulentas e e nãonão virulentasvirulentas;;
SusceptibilidadeSusceptibilidade geralgeral entre entre avesaves e e mammamííferosferos;;
Alta Alta prevalênciaprevalência emem animaisanimais / / carnescarnes::
–– GatosGatos
–– SuSuíínosnos
–– BovinosBovinos
–– OvinosOvinos
–– EqEqüüinosinos
–– CaprinosCaprinos
ImportânciaImportância dos dos gatosgatos comocomo disseminadoresdisseminadores de de oocistosoocistos
ProfilaxiaProfilaxia
–– Evitar a ingestão de carne crua ou mal cozida de animais ou leitEvitar a ingestão de carne crua ou mal cozida de animais ou leite cru e cru 
(su(suíínos, caprinos e bovinos);nos, caprinos e bovinos);
–– lavar as mãos aplavar as mãos apóós manipular carne crua ou terra contaminada;s manipular carne crua ou terra contaminada;
–– incinerar as fezes dos gatos (?);incinerar as fezes dos gatos (?);
–– proteger as caixas de areia, para que os gatos lproteger as caixas de areia, para que os gatos láá não defequem;não defequem;
–– AlimentarAlimentar osos gatosgatos com com raraççãoão ouou carne carne cozidacozida;;
–– evitar contatos de grevitar contatos de gráávidas com gatos;vidas com gatos;
–– PrPréé--natal: evitar natal: evitar soroconversãosoroconversão; ; 
–– TratamentoTratamento das das gestantesgestantes primoprimo--infectadasinfectadas..
DiagnDiagnóósticostico
–– ClClííniconico
manifestamanifestaçções clões clíínicasnicas
–– LaboratorialLaboratorial
SorologiaSorologia
–– 7070--95% da popula95% da populaçção: sorologia + (ão: sorologia + (IgGIgG).).
–– TTéécnicascnicas: RIFI, ELISA, HA, Sabin Feldman: RIFI, ELISA, HA, Sabin Feldman
–– perfil sorolperfil sorolóógico (gico (IgMIgM + + IgGIgG))
–– IgMIgM, , IgAIgA e e IgGIgG de de baixabaixa avidezavidez ⇒⇒ infecinfecççãoão agudaaguda
demonstrademonstraçção da presenão da presençça do parasito: a do parasito: 
–– Fase aguda: Fase aguda: parasitemiaparasitemia rráápidapida
–– llííquidoquido amniamnióóticotico
–– exames exames anatomoanatomo--patolpatolóógicosgicos (casos fatais) ou bi(casos fatais) ou bióópsias; psias; 
–– cortes de placentas;cortes de placentas;
–– exames neurolexames neurolóógicos: encefalite gicos: encefalite toxopltoxopláásmicasmica (AIDS) (AIDS) ⇒⇒ diagndiagnóóstico stico 
por imagempor imagem
TratamentoTratamento
contracontra--indicado quando o hospedeiro indicado quando o hospedeiro éé imunocompetenteimunocompetente;;
indicado em:indicado em:
–– infecinfecçção inicial durante a gestaão inicial durante a gestaçção;ão;
–– na vigência de na vigência de coriorretinitecoriorretinite, miocardite, dano em outros , miocardite, dano em outros óórgãos;rgãos;
–– ImunossuprimidosImunossuprimidos;;
–– drogas: drogas: pirimetaminapirimetamina e e sulfametaminasulfametamina associados ao associados ao áácido cido 
folfolííniconico;;
–– GestanteGestante:: espiramicinaespiramicina, para evitar a infec, para evitar a infecçção placentão placentáária. Estria. Estáá
contracontra--indicado o uso de indicado o uso de pirimetaminapirimetamina no 1o trimestre no 1o trimestre 
(teratogênica);(teratogênica);
–– Forma ocular: associar corticForma ocular: associar corticóóides (ex: prednisona)ides (ex: prednisona)