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PATOLOGIA GERAL Profa. Priscila Bernardes MORTE CELULAR MORTE CELULAR LESÃO MORTE CELULAR MORTE CELULAR O QUE É ENDOCITOSE/FAGOCITOSE????? FAGOCITOSE (fagos = comer; eitos = célula; ato de a célula comer) Partículas sólidas Formação de pseudópodos – fagossomos Multicelulares: células especializadas (macrófagos e neutrófilos) FAGOCITOSE (fagos = comer; eitos = célula; ato de a célula comer) 1) Partícula se fixa a receptores específicos na MP 2) MP emite projeções (pseudópodos) que englobam a partícula 3) Os pseudópodos destacam-se da MP (interior da célula) fagossomos ou vesículas fagocíticas 4) Fusão com lisossomos (digestão da partícula) NA APOPTOSE: A CÉLULA MORRE E É FAGOCITADA APOPTOSE APOPTOSE • Morte celular programada • Objetivo: remoção de células e tecidos alterados ou dispensáveis • Manutenção da estrutura dos órgãos e tecidos Impedimento da proliferação de células injuriadas e/ou desnecessárias que podem comprometer o correto funcional tecidual e a homeostase do organismo Apoptose: ATP-DEPENDENTE APOPTOSE APOPTOSE APOPTOSE APOPTOSE APOPTOSE: ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS • Difícil observação: atinge célula individual • Redução do volume celular • Encolhimento do citoplasma • Condensação da cromatina • Fragmentação do DNA • Pouca ou sem alteração estrutural em organelas citoplasmáticas • Bolhas no citoplasma e MP: corpos apoptóticos • Engolfamento por fagócitos APOPTOSE: ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS APOPTOSE: ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS APOPTOSE: ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS ATENÇÃO!!!! • Senescência • Danos no DNA • Agentes quimioterápicos e radiação ionizante • Deprivação de fatores de crescimento • Baixa quantidade de nutrientes • Níveis aumentados de ROS • Hipóxia • Infecções FATORES QUE ESTIMULAM A APOPTOSE APOPTOSE: VIAS DE INDUÇÃO VIA INTRÍNSECA (mitocôndria) - Retirada de fatores de crescimento - Radicais livres VIA EXTRÍNSECA (citoplasma) - Ligantes específicos ligam em receptores de apoptose Caspases: grupos de proteases 1) Caspases Iniciadoras: ativam as caspases efetoras 2) Caspases efetoras: clivam outras proteínas da célula, dando inicio a apoptose. Ativa a Dnase no citoplasma entra no núcleo e corta pontos específicos de DNA, desencadeando a apoptose APOPTOSE: VIAS DE INDUÇÃO APOPTOSE: VIA EXTRÍNSECA • Local: citoplasma • Ligação de ligantes a um grupo de receptores específicos da MP: receptores de morte celular = receptores da superfamilia (FASL) e receptores do fator de necrose tumoral (rTNF) • A ligação aos receptores = ativação da cascata de caspases APOPTOSE: VIA INTRÍNSECA • Local: mitocôndria • Lesão ao DNA por radiação, toxinas ou radicais livres. Retirada de nutrientes e oxigênio • Ligação dos estímulos aos membros da família Bax2(regulador intracelular da apoptose) Ativação de moléculas pró-apoptóticas (citocromo C) Ativação de caspases: alterações celulares e à morte. APOPTOSE: METODOLOGIA DE AVALIAÇÃO APOPTOSE: METODOLOGIA DE AVALIAÇÃO APOPTOSE: METODOLOGIA DE AVALIAÇÃO
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