Farmacocinética e farmacodinamica

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FARMACOCINÉTICA 
E 
FARMACODINÂMICA
 Alguns princípios básicos ...
 FARMACOLOGIA 
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FARMACOCINÉTICA:
INTER-RELAÇÃO DOS PROCESSOS DE ABSORÇÃO,
 DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO
 DO FÁRMACO NO ORGANISMO
“ O QUE O ORGANISMO FAZ COM O MEDICAMENTO ”
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ABSORÇÃO:
Refere-se ao movimento da droga de seu local 
de administração à circulação.
Locais: mucosa oral
 intestino
 músculos
 pele
Dependentes da via de administração:
Ingestão oral
Adminstração sublingual (ex. nitroglicerina)
Adminstração parenteral (i.v., intramuscular, subcut)
Administração transdérmica (adesivos estrogênicos,
de nitroglicerina, insulina)
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BIODISPONIBILIDADE:
Proporção de uma dose adminstrada que atinge a
 circulação sistêmica
Fatores dependentes:
 velocidade e magnitude de absorção da droga
 fração de droga absorvida após metabolização
Ex: Propanolol
I.V. = 5mg
Oral = 40mg a 80mg
Droga
Sistema porta hepático
1ª passagem
Circulação sistêmica
Fração dependente
da metabolização
hepática
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DISTRIBUIÇÃO :
Proporção de distribuição da droga pelo organismo, 
após haver alcançado a circulação sistêmica
		Fatores dependentes: 
 Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga
 Tamanho da molécula ou complexo droga-proteína
 
pH local
 
vascularização do tecido
Ex: * Coração, fígado, t. digestivo, rins, cérebro e órgãos com ↑ perfusão (> 0.5 L/Kg/min)
 
 ** Músculos, algumas vísceras e tegumentos com média perfusão (0.5 L/Kg/min)
 *** Tecido adiposo com ↓ perfusão (0.02 L/Kg/min)
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LIGAÇÃO PROTÉICA :
Somente a droga livre é capaz de cruzar as membranas celulares ou ligar-se 
aos sítios receptores e, consequentemente, elicitar efeitos farmacológicos.
LEMBRAR: 
“ a redução da ligação protéica de uma droga em consequência de
doenças (hipoalbuminemia, uremia) ou de deslocamento por outra droga, 
aumenta sua fração livre (quantidade da droga acessível aos locais de ação)
Ex: Se a ligação protéica de uma droga é 98% e sofre uma redução para 96%,
 
 então sua fração livre duplicará de 2% para 4%.
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ELIMINAÇÃO :
A eliminação das drogas do organismo pode ocorrer tanto por modificação
metabólica quanto por excreção (predominantemente renal).
A remoção de uma droga do organismo é quantificada como seu clearance ou 
depuração, expresso pelo volume do plasma do qual a droga é completamente
 
eliminada por unidade de tempo (ex. ml/min)
** Cuidados com interações medicamentosas:
 A amiodarona, cuja [ ] hepática é ↑ (1000 x a [ ] do plasma), inibe o clearance 
 hepático de muitas outras drogas;
 cuidados especiais com cimetidina, propanolol, lidocaína etc.
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FARMACODINÂMICA:
EFEITOS BIOQUÍMICOS E FISIOLÓGICOS DAS DROGAS
 E SEUS MECANISMOS DE AÇÃO
“ O QUE O MEDICAMENTO FAZ COM AO ORGANISMO ”
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RECEPTORES CARDIOVASCULARES :
Receptores acoplados à proteína G
Receptores tirosina-quinases
Receptores guanilato ciclases
Receptores de transporte ou mediadores de endocitose
Segundo mensageiros celulares (citoplasmáticos)
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Significados e aplicabilidades para a palavra “RECEPTOR”
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Farmacocinética
Farmacodinâmica
Dosagem
Dose
Intervalo entre doses
Vias de administração
Absorção
Distribuição
Eliminação
Concentração plasmática
Metabolismo
Excreção
Concentração no local de ação (receptores)
Efeito em nível tecidual
Efeito clínico observado
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Otimização terapêutica individualizada
Dados da literatura sobre a farmacologia
e o manuseio da droga
Características do paciente
Estimativa derivada de populações para atingir a concentração
alvo da droga no cliente individual
Esquema posológico (doses e intervalos)
Metas clínicas do 
efeito farmacológico
Concentração plasmática
(determinada)
Quantificação individual do manuseio da droga
Revisão
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A ÊNFASE DAS PUBLICAÇÕES NOS RESULTADOS POSITIVOS PODE
 MASCARAR OS EFEITOS COLATERAIS DOS MEDICAMENTOS
Aspectos bioéticos do uso de medicamentos
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Alterações Fisiológicas do envelhecimento que interferem na farmacocinética
Absorção:
 ↓ da produção de ácido gástrico
 aumento do pH gástrico
 ↓ da motilidade gastrointestinal
 ↓ do fluxo sanguíneo
 ↓ da superfície de absorção
Distribuição:
 ↓ massa muscular total
 aumento gordura corporea
 ↓ proporção de água
 ↓ da albumina plasmática
 alteração relativa da perfusão tissular
Metabolismo:
 ↓ massa hepática
 ↓ fluxo sanguíneo hepático
Excreção:
 ↓ do fluxo sanguíneo renal
 ↓ função tubular renal