Farmacos que agem no SNC

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA 
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE 
 
Química Farmacêutica 
 Viviane Cecília Kessler Nunes Deuschle 
Fármacos que agem no 
Sistema Nervoso Central 
1 
Classificação 
1. Depressores do SNC 
• Anestésicos gerais 
• Sedativos-hipnóticos 
• Antiepiléticos 
• Hipnoanalgésicos 
2. Estimulantes do SNC 
• Analépticos 
• Psicoestimulantes 
• Nootrópicos 
3. Psicotrópicos 
• Sedativos ansiolíticos 
• Antipsicóticos 
• Antidepressivos 2 
Transmissão química no sistema 
Nervoso Central 
• Transmissão sináptica semelhantes a 
periferia 
 Neurotransmissores são 
amplamente divididos em: 
NT rápidos: operam 
através dos canais 
iônicos regulados por 
ligantes (ex. 
glutamato, GABA) 
NT e 
neuromoduladores 
lentos: operam através 
de receptores 
acoplados à proteína G 
(ex. dopamina, 
neuropeptídeos) 
3 
Alvos para ação dos fármacos no sistema Nervoso Central 
Proteínas-
alvo 
Canais 
iônicos 
Receptores 
Enzimas 
Proteínas 
de 
transporte 
4 
Aminoácidos transmissores 
Aminoácidos 
excitatórios 
Glicina 
Ácido gama-
aminobutírico (GABA) 
Glutamato 
 
Principal transmissor 
inibitório no cérebro 
Transmissor inibitório 
principalmente na medula 
espinhal 
5 
Outros transmissores e moduladores 
Noradrenalina 
D1 – estimulação da 
adenilatociclase 
D2 – inibição da 
adenilatociclase 
Dopamina 
Ações principalmente 
inibitórias – receptores beta; 
Algumas excitatórias – 
receptores alfa ou beta 
6 
Outros transmissores e moduladores 
5-hidroxitriptamina 
(5-HT) 
Suas funções incluem: 
Respostas comportamentais 
Comportamento de alimentação 
Controle do humor e emoção 
Controle do sono e vigilia 
Controle das vias sensoriais 
Controle da temperatura corporal 
Vômito 
 
 7 
Outros transmissores e moduladores 
Acetilcolina (Ach) 
Histamina 
Outros (purinas, melatonina, óxido nítrico, 
ácido araquidônico) 
Receptores: 
Nicotínicos: efeitos 
centrais da nicotina 
Muscarínicos: efeitos 
comportamentais 
relacionados a Ach no 
SNC – reatividade, 
aprendizagem e 
memória a curto prazo 
 
8 
Psicotrópicos 
 “Substâncias psicotrópicas, ou agentes psicotrópicos, 
também conhecidos como psicofármacos, são 
substâncias que atuam no sistema nervoso central (SNC) 
e que são usadas no tratamento de distúrbios psíquicos. 
Tendo largo emprego na medicina clínica, a 
farmacoterapia dos transtornos mentais é uma das áreas 
de mais rápida evolução”. 
9 
Psicotrópicos 
Sedativos ansiolíticos 
Antipsicóticos 
Antidepressivos 
10 
Sedativos ansiolíticos 
Aliviam seletivamente a ansiedade e os estados de 
tensão, sem induzir acentuada depressão no SNC, 
quando ocorre aumento das doses terapêuticas 
11 
Sedativos ansiolíticos 
 No controle de neuroses e tensões 
 Doses altas no tratamento de 
excitabilidade psicomotora grave 
 Incentivam o sono 
 Fobias 
 
12 
ANSIEDADE 
Estado de tensão, 
apreensão e inquietude - 
fonte desconhecida 
Ansiedade grave – sintomas 
semelhantes ao do pânico 
(taquicardia, sudorese, 
tremores, palpitações) 
ATIVAÇÃO DO SNC 
ANSIOLÍTICO – efeito 
calmante 
SEDATIVO – alivia estados 
de excitação excessiva 
HIPNÓTICOS – sonolência 
(início e manutenção do 
sono) 
13 
Benzodiazepínicos 
14 
Benzodiazepínicos 
Grupo metila ligado ao 
nitrogênio na posição 1 
Grupo retirador 
de elétrons (Cl, Br 
NO2 ou CF3) na 
posição 7 
Grupo fenila ou 
grupo fenila com 
substituinte 
eletronegativo em 
orto, na posição 5 
Anel Benzodiazepínico 
15 
Benzodiazepínicos 
Também apresentam efeito 
anticonvulsivante e miorrelaxante 
Superiores a outros fármacos em relação: 
Efeitos adversos 
Potencial para abuso 
Dependência farmacológica 
Interações medicamentosas 
Letalidade causada por dose excessiva 
16 
Mecanismo de ação 
MECANISMO DE AÇÃO 
17 
Principais benzoadiazepínicos usados 
como ansiolíticos 
• Clordiazepóxido 
• Diazepam 
• Flunitrazepam 
• Bromazepam 
• Lorazepam 
• Clobazam 
• Clorazepato dipotássico 
 
18 
Clordiazepóxido 
9
8
7
6
5 4
3
2
1
H
N
CH
CN
C
Cl
HN
CH3
2
O
Librium
R
Tensil
R
Síndrome de 
abstinência ao álcool 
 Síndrome de 
abstinência aos 
benzodiazepínicos 
Ansiedade aguda 
Psicosedin, Limbitrol 
 
19 
Diazepam 
Cl
N
C
C
N
CH
3 O
CH
2
 Ansiedade aguda 
Insônia 
 Controle de 
ataques do pânico 
 Epilepsia 
 Dienpax, Noan, 
Valium, Valix 
 
20 
Flunitrazepam 
N
C
C
N
1
2
3
45
6
7
8
9
O
O2N
CH3
CH2
F
Rohypnol
R
21 
Bromazepam 
H
N
N
C
C
N
1
2
3
45
6
7
8
9
O
Br
CH2
 Lexotam
R
Ansiedade aguda e 
generalizada 
Controle de ataques do 
pânico e fobias sociais 
Insônia e medicação 
pré-anestésica 
Brozepax, Lexotan, 
Somalium, entre outros 
22 
Lorazepam 
O
9
8
7
6
5 4
3
2
1
N
CN
C
Cl
Cl
H
C
H
OH
Lorax
R
Ansiotex
R
Tratamento da 
ansiedade sob todas as 
formas 
Tratamento da insônia 
em idosos 
Pré-anestésico 
Tratamento do estado 
do mal epiléptico 
Lorax, Lorium, 
Mesmerin, Lorazafast 
 
23 
Clobazam 
CH
2
OCH 3
CN
Cl
clobazam
O
N C
Ansiedade aguda 
Epilepsia 
Epilepsia refratária 
a outros fármaco 
Frisium, Urbanil 
24 
Compostos diversos 
25 
Zolpidem 
• Derivado imidazopiridínico não 
relacionados estruturalmente com os 
benzodiazepínicos 
• Possui ações hipnóticas 
• Não apresenta ação anticonvulsivante 
e miorrelaxante 
• Liga-se seletivamente ao subtipo BZ1 
(ω1) dos receptores dos 
benzodiazepínicos e facilita a inibição 
neural mediada pelo GABA 
26 
Buspirona 
• Agonistas parciais de receptores 5HT1A 
• Pode ser classificada como um fármaco ansiolítico ou 
antidepressivo 
– ↑ de 5HT – ansiedade e down regulation; então quando 
o 5HT está em excesso (ansiedade) o agonista parcial se 
torna um antagonista. 
– ↓ de 5HT – depressão e up regulation, então quando o 
5HT está ausente (depressão) o agonista parcial se torna 
um agonista total 
 
27 
28 
Agentes antipsicóticos 
Neurolépticos, antiesquizofrênicos ou 
tranquilizantes maiores 
 Aliviam os sintomas da doença esquizofrênica 
29 
 Psicoses (ex: esquizofrenia) – caracterizada por 
ilusões, alucinação, desorganização de 
pensamentos 
 Distúrbios de ansiedade – neuroses - habilidade de 
compreender a realidade, porém com alterações 
de: 
Humor: ansiedade, pânico, disforia 
Pensamentos: obsessão, medo irracional 
Comportamento: rituais, compulsão, repulsão 
30 
Hipótese da dopamina 
 Esquizofrenia resulta de neurotransmissão 
dopaminérgica aumentada 
 Qualquer abordagem que neurotransmissão 
dopaminérgica alivia os sintomas da doença 
 Antipsicóticos atuam em receptores de dopamina 
 Novos fármacos atuam também em receptores 
adrenérgicos e serotoninérgicos 
31 
Atuam nos receptores pré-sináticos e pós-sinápticos D1 e D2 da 
dopamina, bloqueando a interação desta com o receptor 
32 
Hipótese da dopamina 
Efeitos colaterais de antipsicóticos 
• Atividade antagonista de vários receptores no SNC: 
 
 Histamina H 1 sedação, hipotensão,disfunção sexual 
 Adrenérgico α 1 /α 2 Colinérgico M 1 efeitos anticolinérgicos: estímulo 
 cardíaco, dilatação da pupila, 
 diminui secreções/salivação,inibe 
 peristaltismo 
 Dopaminérgico D 2 sintomas parkinsonianos 
 (bradicinesia, tremor,rigidez muscular) 
 
 
(antagonismo na via 
extrapiramidal-nigrostriatal) 
 
33 
Agentes antipsicóticos 
Fenotiazínicos 
Tioxantênicos 
Dibenzodiazepínicos 
Butirofenônicos 
Difenilbutiramínicos 
Ortopramidas 
Antipsicóticos diversos 
34 
Fenotiazínicos 
 Clorpromazina 
 Proclorperazina (TementilR) 
 Flufenazina (AnatensolR) 
 Mesoridazina (LidanarR) 
 Levomepromazina (NeozineR) 
 Tioridazina 
 
35 
Fenotiazínicos REA 
Um átomo ou grupo que 
atraia elétrons, 
como cloro, metóxi 
ou trifluormetila, em 
posição meta 
relativa ao átomo do 
anel central ligado à 
cadeia lateral 
Sistema anelar tricíclico 
com 6 ou 7 membros 
no anel central 
Uma cadeia de 3 átomos 
entre o anel central e 
o grupo amino 
terminal 
36 
N
N
S
R
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Clorpromazina 
CH2CH2
N
S
Cl
CH2 N
CH3
CH3Amplictil
R
ClorprazinR  Efeitos 
antiemético, 
hipotensivo, 
1º fármaco da 
classse (1950) 
 Ansiolítico, 
sedativo 
anticolinérgicos e 
antidopaminérgicos 
37 
Flufenazina 
10
9
8
7
6 5 4
3
2
1
CH2CH2
N
S
CF3
CH2 N N CH2 CH2OH
 50-70 vezes mais potente que 
CPZ 
Anatensol 
38 
Tioxantênicos 
S
CH2 CH2 R'
R
CH
Atividade 
antipsicótica 
semelhante a dos 
derivados 
fenotiazínicos. 
39 
Clorprotixeno 
CH CH2CH2
S
Cl
N
CH3
CH3
 2/3 potência da Clorpromazina 
Pouco utilizado 
atualmente 
40 
Butirofenonas 
Relação estrutura- atividade 
 cadeia lateral propila 
 X= F ou OCH3 
 Substituinte em p- outro anel 
 ↑ potência 
 Carbonila - importante para 
potência 
 N terciário 
 Antagonistas de receptores dopaminérgicos tipo-D2 e 
serotoninérgicos 5HT 2 
41 
Haloperidol 
CH2CH2CH2F C
O
N
OH
Cl
ƒSurgiram como alternativa aos fenotiazínicos 
ƒ50 vezes mais potente que a clorpromazina 
Haldol 
42 
Butirofenonas Difenilbutiraminas 
F Z CH2 CH2 CH2 R
F
CHZ =
Difenilbutiraminas 
Z = C
O
Butirofenonas 
 Modificação do haloperidol 
Eficácia semelhante clorpromazina 
 Maior tempo de ação ( 7 dias após dose única) 
 Menor sonolência 
Maior incidência de reações extrapiramidais 
43 
Exemplos: Pimozida, 
Fluspirileno, 
Penfluridol 
Antipsicóticos diversos 
 Clozapina - efeito colateral grave => agranulocitose fatal (raro) 
 Molindona - menos potente que haloperidol mas não causa 
efeitos extrapiramidais 
 Sulpirida ( DogmalidR, EquilidR, ModulanR) 
 Paliperidona - Em desenvolvimento pela Janssen => Fórmula 
de liberação controlada 
 Risperidona (Risperidal) 
 
N
N
N
O
N
O F
44 
Agentes Antidepressivos 
 Cinco maiores causas de afastamento do trabalho no 
Brasil 
Depressão 
Esquizofrenia 
Transtorno bipolar 
Abuso de álcool 
Violência (causado por várias patologias) 
Incapacitam as pessoas 
45 
ANTIDEPRESSIVOS 
Aliviam os sintomas 
da doença depressiva 
Diminuem intensidade dos sintomas, reduzem a 
tendência ao suicídio, promovem “bem-estar” mental, 
aumentam a velocidade de normalização 
DEPRESSÃO => 
ACOMPANHA DISTÚRBIOS 
FÍSICOS, MENTAIS E 
EMOCIONAIS 
USO EM OUTRAS SITUAÇÕES => ANSIEDADE, TRANSTORNO BIPOLAR 
46 
Fatores agravantes e desencadeantes 
da depressão 
 Fatores Biológicos: downregulation de 
neurotransmissores(serotonina, norepinefrina, 
dopamina) 
 Vida urbana 
 Desemprego 
 Doença física 
 Estress emocional, adolescência 
 Histórico familiar 
 Medicamentos, drogas, álcool 
47 
Resposta aos antidepressivos 
48 
Causas bioquímicas dos distúrbios 
afetivos 
 Várias teorias propostas 
 Papel fundamental das aminas NT => dopamina, 
norepinefrina e serotonina 
 Distúrbios afetivos resultariam das deficiências 
genéticas na atividade funcional destes NT 
49 
 NEUROTRANSMISSORES 
NA FENDA SINÁPTICA 
50 
51 
Agentes antidepressivos 
Compostos tricíclicos 
Inibidores da MAO 
Sais de lítio 
Antidepressivos diversos 
52 
Compostos tricíclicos 
 Quimicamente aparentados aos fenotiazínicos 
 Atividade => relacionada à composição da estrutura 
química tricíclica, da cadeia lateral e da natureza do 
grupo amínico básico 
 Inibem a recaptura: NOR, DO, SER 
 Antidepressivos mais usados 
 Cuidado! MASCARAM A MANIA => SUICÍDIO 
53 
Características estruturais 
O anel central do sistema tricíclico é usualmente constituído 
de sete ou oito átomos, conferindo configuração mais 
angulosa e torcida que os antipsicóticos fenotiazínicos 
Cadeia lateral usualmente com 3 átomos de carbono 
(maior atividade), mas pode ser composta de dois átomos 
e reter atividade antidepressiva 
O grupo amínico nos antidepressivos =>secundário 
 Antipsicóticos => exclusivamente terciário 
54 
Fármacos de escolha no tratamento da 
depressão endógena e exógena 
Imipramina 
Amineptina 
Amitriptilina 
Clomipramina 
Nortriptilina 
Desipramina 
 
55 
N
N
CH3
CH3
1
2
3
4
5
67
8
9
10 11
tofranilR
REA: 
anel tricíclico 
cadeia com 3C 
amina 3ária 
R
1110
9
8
7 6
5
4
3
2
1
CH3
N
CH3
Tryptanol
TryptilR
Imipramina 
Amitriptilina 
56 
Metabolismo da imipramina 
1110
9
8
7 6
5
4
3
2
1
CH3
CH3
N
N
imipramina
H
desipramina
N
N
CH3
1
2
3
4
5
67
8
9
10 11
57 
Metabolismo da amitriptilina 
CH3
amitriptilina
N
CH3
1
2
3
4
5
67
8
9
10 11
nortriptilina
1110
9
8
7 6
5
4
3
2
1
CH3
N
H
CH3
N
CH3
N-desmetilação
CYP450
OH
2-hidroxi-amitriptilina
58 
H
N
CH3
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11
RPamelor
Nortiptilina 
R
1110
9
8
7 6
5
4
3
2
1
CH3
N
N
HPertofran
Desipramina 
REA: 
anel tricíclico 
cadeia com 3C 
amina 2ária 
59 
Produtos da 
biotransformação de 
outros fármacos 
Compostos tetracíclicos 
Mirtazapina 
(Remeron) 
Maprotilina 
(Ludiomil) 
REA: 
anel tetracíclico 
cadeia com 2 a 3C 
amina 2ária 60 
Inibe seletivamente a 
recaptação de NO 
 Menos ações sedativas e 
anticolinérgicas que tricíclicos 
 
Bloqueio dos 
receptores alfa-2 
adrenérgicos e 
serotoninérgicos 5-
HT2 e 5-HT3 
 Promove sedação 
intensa, boca seca e 
ganho de peso 
 
 
Inibidores da Monoamino oxidase (MAO) 
 
Inibem a enzima MAO = responsável pela metabolização de 
neurotransmissores 
Consequentemente, elevam transitoriamente as 
concentrações citoplasmáticas e vesiculares dessas aminas 
Podem ser: 
Irreversíveis 
reversíveis (recentes) – IMAO A mais seguros 
ÚLTIMA OPÇÃO DE TRATAMENTO 
61 
NH2
É a fenilciclopromina 
Antidepressivo e antipânico 
Tranilcipromina REA 
 Geralmente derivados 
hidrazínicos e 
hidrazídicos 
62 
Mecanismo de ação 
• Mecanismo de ação 
indefinido 
• Inibem tanto MAO-A 
quanto MAO-B 
63Sais de lítio 
 Acetato, Glutamato, Citrato e Carbonato de lítio 
 Recomendado em psicose maníaco- depressiva 
 CarbolitiumR e CarbopaxR 
 
Li 2 CO 3 
 Administrado sob cuidadosa vigilância médica 
 Doses terapêuticas muito próximas das doses tóxicas 
Dosagens sanguíneas periódicas de lítio (toxicidade) 
64 
Sais de lítio 
Indicações: 
 
 Controle do ânimo em transtorno bipolar 
 Impedem oscilações do humor, independentemente da 
etiologia 
 
Efeitos adversos: 
 Enjôo, tremores 
MECANISMO DE AÇÃO: 
 Modulação do balanço entre atividades 
excitatórias e inibitórias – neuroproteção 
65 
Inibidores seletivos da recapturação 
da serotonina (SSRis) 
 Indicação: depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares 
 Mais seguros que os compostos tricíclicos = dose tóxica alta 
=> menos efeitos colaterais 
 Não provocam tolerância ou dependência= porém pode 
ocorrer síndrome de abstinência. 
 Uso concomitante com IMAO => síndrome serotoninérgica 
 Não há interação com alimentos => como os IMAO 
 Desvantagem: relatos de aumento na taxa de suicídio 
66 
O
CF3
H2N
Fluoxetina (Prozac, Daforin) 
Sertralina (Zoloft) 
Paroxetina (Aropax, Pondera) 
Fluvoxamina (Luvox) 
Menos efeitos colaterais 
67 
Inibidores da recaptura de 
Norepinefrina/Dopamina 
Bupropiona (Zyban) 
A dopamina está relacionada com os 
efeitos de gratificação do cérebro 
 
 
 
Que são estimulados pela nicotina 
 
 
 
AUXILIAR NO ABANDONO DO 
TABAGISMO 
68 
Inibidores da recapturação de 
Serotonina/Norepinefrina 
Venlafaxina (Effexor) 
Duloxetina 
Inibição da recaptura de norepinefrina =>efetiva na dor neuropática 
Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs. 
69 
potente inibidor da recaptação 
da serotonina (dose baixa) e fraca 
inibição da recaptação da 
noradrenalina (alta dose) 
 frequência cardíaca e PA em 
altas doses 
 
Inibidores da recapturação de 
Norepinefrina 
 Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina => dor 
neuropática 
Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos agentes tricíclicos 
Reboxetina 
Atomoxetina 
70 
Fitoterapia 
• Hipericum perforatum 
 
 
Conhecido como erva de São João, Jarsim, entre outros 
Utilizado para tratamento de depressão leve a moderada, ansiedade, 
distúrbios do sono e desordens psico-vegetativas 
Mecanismo de ação não definido => acredita-se que age como IMOA e da 
catecolamina metil transferase. Outra hipótese é que estabiliza os níveis de 
serotonina. 
 
 
71 
0,3-0,5% de hipericina 
e/ou 5% de hipericina