Diuréticos: Mecanismos e Classificação

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13/04/2014 
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DIURÉTICOS 
Mestranda Amanda Froeder 
 
Orientadora: Prof.ª Dr.ª Margareth Linde Athayde 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA 
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE 
GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA 
DISCIPLINA DE QUÍMICA FARMACÊUTICA 
Santa Maria, 15 de abril de 2014. 
FUNÇÕES RENAIS 
• Promover a excreção de produtos de degradação (uréia, ác. úrico, 
creatinina); 
• Regular o balanço hidro-eletrolítico; 
• Regular a concentração de eletrólitos; 
• Regular o Equilíbrio ácido-base; 
• Regular a pressão arterial; 
• Promover a excreção de metabólitos e substâncias estranhas. 
 
Diariamente: 120 mL filtrado/min 
99% é reabsorvido 
1,5 L eliminado como urina/dia 
Néfron 
• Unidade funcional do rim  1,6 milhões; 
 - Produção filtrado glomerular; 
 - Processamento no sistema tubular. 
Filtração, reabsorção, secreção e excreção 
Mecanismos de transporte dos túbulos renais 
• TÚBULO PROXIMAL 
 
 Reabsorção: bicarbonato de sódio (NaHCO3), NaCl (65%), glicose, 
aminoácidos, K+, água (osmolalidade constante); 
 Secreção: ácidos orgânicos (ácido úrico, AINES, diuréticos, antibióticos..); 
Bomba 
Na+H+ 
• ALÇA DE HENLE 
 
- Ramo ascendente: reabsorção NaCl 
 (25%)  segmento diluidor. 
Não é acompanhada 
de água, reduzindo a 
osmolaridade do 
líquido tubular e 
deixando o líquido 
intersticial 
hipertônico. 
Transp. 
Na+/K+
/2Cl- 
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• TÚBULO CONTORCIDO DISTAL 
 
 Reabsorção NaCl (10%): co-transportador eletricamente neutro Na+/Cl-; 
 Impermeável à água  diluição do líquido tubular. 
 
• TÚBULO E DUCTO COLETOR 
 
 Reabsorção de NaCl (2 – 5%) 
 Secreção de K+ e H+ 
 
•Região de controle hormonal 
 
ALDOSTERONA: reabsorção de 
NaCl (excreção de K+): 
 Estimula o trocador Na+ / H+; 
 Aumenta o nº de bombas de 
Na+ basolaterais. 
 
 
 
Sistema renina-angiotensina-aldosterona 
ADH (neuro-hipófise): hormônio antidiurético; 
 reabsorção passiva de água  permeabilidade; 
 Regulação: hidratação do organismo. 
• TÚBULO E DUCTO COLETOR 
Hidratação 
ADH 
Volume de urina 
 
Resumo 
Diuréticos 
• Aumentam o volume urinário; 
• Aumentam a taxa de excreção de Na+, Cl- e água; 
 
• Indicações: 
 Condições edematosas (ex: insuficiência cardíaca 
congestiva, síndrome nefrótica, doenças do fígado 
crônicas); 
 Controle da hipertensão; 
 Hipercalcemia; 
 Diabetes insipidus; 
 Hiperaldosteronismo primário; 
 Glaucoma. 
Classificação conforme mecanismo ou local de ação 
 
• Inibidores da anidrase carbônica: acetazolamida; 
• Diuréticos osmóticos: manitol, uréia; 
• Diuréticos de alça: furosemida, bumetanida, ác. etacrínico, 
torsemida; 
• Diuréticos tiazídicos: clortalidona, hidroclorotiazida; 
• Diuréticos poupadores de potássio: amilorida, 
espironolactona. 
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Inibidores da anidrase carbônica 
• Aumenta a excreção de bicarbonato e, secundariamente, de água, 
sódio e potássio; 
• Uso: glaucoma; 
• Sítio de ação: TCP; 
• Problema: acidose! 
 
Inibidores da anidrase carbônica 
Grupo sulfonamido 
não substituído 
 Descoberta: sulfonamidas bacteriostáticas causavam diurese alcalina e 
acidose metabólica. 
Inibidores da anidrase carbônica 
Relação estrutura-atividade 
 
• Derivados sulfonamídicos não substituídos: 
Ativos: RSO2NH2 
Inativos: RSO2NHR’, RSO2NR’R” 
Diuréticos osmóticos 
• São substâncias inertes, filtradas mas não reabsorvidas; 
• Efeito osmótico (aumenta osmolaridade líquido tubular)  diminui 
reabsorção de sódio e água; 
• Usos: insuficiência renal aguda (fase inicial), hipertensão intracraniana 
aguda e tto crise de glaucoma (via parenteral); 
• Efeitos adversos: desidratação, edema pulmonar, dor de cabeça... 
 
Diuréticos de alça 
• Sítio de ação: ramo ascendente da alça de Henle. 
 
• Mecanismo de ação: 
- Grupo COOH (COO-) compete com o Cl- . 
Co-Transp. 
Na+/K+/2Cl- 
Ácido etacrínico 
Usos terapêuticos: 
• Edema pulmonar agudo; 
• Insuficiência cardíaca crônica; 
• Insuficiência renal aguda; 
• Hipertensão; 
• Hipercalcemia e hipercalemia; 
Diuréticos de alça 
Efeitos adversos: 
• Hipocalemia, alcalose 
metabólica, hipotensão... 
FUROSEMIDA 
BUMETANIDA 
Indapamida (NatrilixR) 
Piretanida (ArelixR) 
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Diuréticos tiazídicos 
• Sítio de ação: túbulo distal. 
 
• Mecanismo de ação: inibe 
a reabsorção de cloreto de 
sódio; 
 
• Síntese de inibidores mais 
potentes da AC. 
Relação estrutura-atividade 
1. Substituintes na posição 2: H ou CH3. 
2. Posição 3: relacionada com a duração e potência do fármaco. 
3. Hidrogenação da dupla C3=C4 e dióxido em 1: aumento de 3 a 10 x potência. 
4. Substituintes em 4 e 5: diminuem a diurese. 
5. Substituintes em 6 (grupo retirador de elétrons Cl-, Br- CF3 - NO2-): essencial 
para a atividade. 
6. Grupo sulfonamido em 7: 
essencial para a atividade. 
Diuréticos tiazídicos 
8
7
6
5
4
3
2
1
O
O
O O
H2N
S S
NH
NCl H
H
S
N
N
S
H2N OO
O
O
1
2
3
4
5
6
7
8
Cl H
H
Diuréticos tiazídicos 
CLOROTIAZIDA 
1,1-dióxido de 6-cloro-3,4-
diidro-2H-1,2,4-
benzotiadiazino-7-sulfonamida 
1,1-dióxido de 6-cloro-2H-1,2,4-
benzotiadiazino-7-sulfonamida 
Hidroclorotiazida – associações: 
 
Hidroclorotiazida: CloranaR, DiurepinaR, DiurixR 
Hidroclorotiazida+enalapril: Co-renitecR, 
Hidroclorotiazida+espironolactona: AldazidaR 
Hidroclorotiazida+triantereno: IguassinaR 
Hidroclorotiazida+amilorida: ModureticR 
HIDROCLOROTIAZIDA 
Cl
O
O
H2N
S
N
HO
O
H
CLORTALIDONA 
HigrotonR, ClortalilR... 
Efeitos Colaterais 
 
Hipocalemia 
Hiponatremia 
Reações alérgicas 
Alcalose metabólica 
Hiperuricemia 
Fraqueza 
Fadiga 
Hiperglicemia 
↑ LDL 
Impotência masculina (reversível) 
Diuréticos tiazídicos 
Interações Medicamentosas 
 
* Reduzem os efeitos: 
• Anticoagulantes 
• Insulina 
* Aumentam os efeitos: 
• Glicosídeos digitálicos 
• Diuréticos de alça 
* AINEs reduzem seu efeito diurético 
Usos Terapêuticos 
 
• Hipertensão 
• Insuficiência cardíaca leve 
• Edema resistente grave (+ diurético 
de alça) 
Diuréticos poupadores de potássio 
• Sítio de ação: Túbulo distal e ducto coletor. 
 
• Mecanismo de ação 
 
Diuréticos poupadores de potássio 
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MINERALOCORTICÓIDES 
Efeitos Colaterais 
 
• Hipercalemia; 
• Acidose Metabólica hiperclorêmica; 
• Ginecomastia; 
• Irregularidade menstrual; 
• Atrofia testicular; 
• Distúrbios do TGI (frequentes); 
• Letargia. 
Usos Terapêuticos 
 
• Associação com diuréticos que 
promovem a perda de potássio; 
• Hiperaldosteronismo primário; 
• Hiperaldosteronismo secundário a 
cirrose hepática com ascite; 
• Edema; 
• Hipertensão. 
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Diuréticos poupadores de potássio 
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MINERALOCORTICÓIDES – 
esteróide sintético 
O
H
CH3 H
H
CH3
O
S C CH3
O
O
AldactoneR, AldazidaR, LasilactonaR 
ESPIRONOLACTONA ALDOSTERONA 
 INIBIDORES DOS CANAIS DE SÓDIO 
Diuréticos poupadores de potássio 
Usos Terapêuticos 
• Edema; 
• Hipertensão; 
• Associação! 
 
Efeitos Colaterais 
• Hipercalemia; 
• Acidose metabólica; 
• Distúrbios: SNC, TGI, mm 
esquelético, dermatológicos. 
AMILORIDA 
Derivado aminado da cloropirazinamida; 
 
AmiloridR, AmireticR, ModureticR 
N
N
N
Cl
H2N NH2
H
O NH
NH2
TRIANTERENO 
Diuréticos poupadores de potássio 
 INIBIDORES DOS CANAIS DE SÓDIO 
• Fenilpteridinotriamina;• Administrado em 
associação com 
tiazídicos ou diuréticos 
de alça. 
N
N
N
N
NH2
NH2H2N
1
2
3
45
6
7
8
DiuranaR (+ furosemida) 
IguassinaR (+ hidroclorotiazida) 
 
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Muito obrigada!! 
amandafroeder@hotmail.com