Necrose Apoptose

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NECROSE
&
APOPTOSE
Prof. Givanildo Benicio
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1) NECROSE: morte celular ACIDENTAL ou
patológica:
•Injúrias e agressões celulares por fatores ambientais, mecânicos ou por microrganismos e outros patógenos e que levam à RUPTURA da membrana plasmática.
2) APOPTOSE: morte celular PROGRAMADA
(fisiológica) e controlada: 
•Controle e regulação de tecidos embrionários e adultos; remoção de células infectadas, danificadas ou transformadas, SEM RUPTURA da membrana plasmática
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APOPTOSE 
APOPTOSE
Núcleo
Contração
Condensação
Fragmentação 
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Onde ocorre APOPTOSE?
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Na EMBRIOGÊNESE (separação de dedos dos membros, ...)
Na IMUNOGÊNESE 
		maturação de células T
Na REGULAÇÃO HORMONAL 
		 prolactina leva à involução de glândulas mamárias, endométrio na menstruação, atresia folicular do ovário na menopausa.
Modelos e Mecanismos
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Nas DOENÇAS
		- NEOPLÁSICAS ( apoptose)
		- INFECÇÃO VIRAL (eliminação de células T – HIV)
Modelos e Mecanismos
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APOPTOSE
CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS – H&E 
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Etiologia da Necrose
A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados às agressões, podendo ser agrupadas em agentes físicos, agentes químicos e agentes biológicos: 
1) Agentes físicos: Ex.: ação mecânica, temperatura, radiação, efeitos magnéticos; 
2) Agentes químicos: compreendem substâncias tóxicas e não-tóxicas. Ex.: tetracloreto de carbono, álcool, medicamentos, detergentes, fenóis etc. 
3) Agentes biológicos: Ex.: infecções viróticas, bacterianas ou micóticas, parasitas etc. 
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Morfostase -NECROSE
1) Picnose: o núcleo apresenta um volume reduzido e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada; característico na apoptose; 
2) Cariorrexe: a cromatina adquire uma distribuição irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear; há perda dos limites nucleares; 
3) Cariólise ou cromatólise: há dissolução da cromatina e perda da coloração do núcleo, o qual desaparece completamente. 
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CLASSIFICAÇÃO DAS NECROSES
1) Necrose por coagulação (= isquêmica): causada por isquemia do local. É freqüentemente observada nos infartos isquêmicos. Há perda da nitidez dos elementos nucleares e manutenção do contorno celular devido à permanência de proteínas coaguladas no citoplasma, sem haver rompimento da membrana celular. 
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2) Necrose por liquefação: o tecido necrótico fica limitado a uma região, geralmente cavitária, havendo a presença de grande quantidade de neutrófilos e outras células inflamatórias (os quais originam o pus). É comum em infecções bacterianas. Pode ser observada nos abscessos e no sistema nervoso central, bem como em algumas neoplasias malignas e 
ulceras por pressão
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3) Necrose caseosa: tecido esbranquiçado, granuloso, amolecido, com aspecto de "queijo friável". Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa composta predominantemente por proteínas. É comum de ser observada na tuberculose, em neoplasias malignas e em alguns tipos de infarto. Na sífilis, por ter consistência borrachóide, é denominada de necrose gomosa.
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4) Necrose fibrinóide: o tecido necrótico adquire uma aspecto hialino, acidofílico, semelhante a fibrina. Pode aparecer na ateroesclerose, na úlcera péptica etc
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5) Necrose gangrenosa: provocada por isquemia ou por ação de microrganismo. Pode ser úmida ou seca, dependendo da quantidade de água presente. A úmida freqüentemente envolve a participação de bactérias anaeróbias, as quais promovem uma acentuada destruição protéica e putrefação. Comum em membros inferiores e em órgãos internos que entraram em contato com o exterior, como pulmões e intestino.
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Importância - APOPTOSE
Regulação celular
Crescimento celular do câncer por supressão da morte celular
Deleção de células anormais danificadas, por radiação, toxinas ou outros estímulos
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APOPTOSE – Características bioquímicas
Clivagem de proteínas do citoesqueleto  caspases
Entrecruzamento de proteínas  corpos apoptóticos
Quebras típicas do DNA por endonucleases
Reconhecimento fagocítico  fosfatidilserina e trombospondina
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Receptor CD95 (Fas)
Mecanismos
Via extrínseca
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Mecanismos
Via intrínseca
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Mitocôndria – alteração da permeabilidade da membrana
 Liberação de Citocromo c
Ativação de caspases.
Proteínas reguladoras intracelulares 
 Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-w, Bcl-1 e A1 -proteínas anti-apoptóticas
 Bax, Bad, Bid
proteínas pró-apoptóticas 
IAP- Liga às caspases inibe a atividade ou ativação.
Proteínas que controlam o sinal apoptótico e estabelecem conecção ao programa de execução
Bcl2
Bax
Bad-Bcl2
Bcl2 Apaf1
Mecanismos
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Gene p53 – crítico - envolvido no controle da apoptose.
Governa a resposta celular a danos ao DNA.
Defeito- células deixam de morrer e proliferam acumulando danos genéticos que podem gerar o câncer 
Mecanismos
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Integridade Celular: o poro de transição de permeabilidade mitocondrial se mantém habitualmente fechado.
APOPTOSE
Depleção de ATP
NECROSE
 expressão p53
Expressão de Bax
Abertura do poro mitocondrial
Lesão do DNA
Ativação das caspases (liberação do citocromo c)
Abertura do poro de algumas mitocôndrias
Mecanismos
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Mecanismos
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Doenças Infecciosas – Shigelose 
Bactérias do Gênero Shigella 
possuem plasmídeos que codificam fatores ativadores das caspases
 
 induz apotose em macrófagos
propagação do microorganismo 
Mecanismos
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NECROSE E APOPTOSE 
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