Agosnista e antagonista colinérgicos e adrenérgicos

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MV. Jose A. Matiello F 
Agonistas e Antagonistas Colinérgicos (Ach) 
 
 
 
 
Agonistas e Antagonistas adrenérgicos 
http://phar.kftox.com/SNPA%20Introducao.pdf 
 
Introdução ao sistema Nervoso Autônomo 
Agonistas e Antagonistas Colinérgicos (Ach) 
 
 Atuam em receptores 
 
 Préganglionares do SNA 
 Pós ganglionares parassimpático 
 Pré e pós sinapticos do SNC 
 Pós Juncionais neuromuscular(bloq musculares) 
Agonistas e Antagonistas Colinérgicos (Ach) 
 
 Atuam em receptores muscarínicos e 
nicotínicos 
 
 Denominação de estudos farmacológicos 
com alcalóides: Muscarina e Nicotina 
 Ação: estimulação ou Bloqueio de cél 
efetoras do SNparassimpático 
Agonistas e Antagonistas Colinérgicos (Ach) 
 
 Atuam em receptores muscarínicos e 
nicotínicos 
 
 Parassimpatomiméticos – agonistas 
• Ação direta e indireta (inibem colinesterase) 
 
 Parassimpatolíticas - antogonistas 
Alcalóides naturais e análogos 
sintéticos 
• Muscarina: alcalóide de amônio 
quaternário extraída do cogumelo 
Amanita muscaria. Agente que 
caracterizou o receptor muscarínico 
• Outros: pilocarpina, arecolina, 
oxotremorina... 
Ésteres da Colina 
• Acetilcolina 
• Carbacol 
• Etacolina 
• Betanecol 
 
Anticolinesterásicos 
 
• Carbamatos 
o Inibidores reversíveis 
- neostigmina 
 
• Organofosforados 
o Inibidores irreversíveis 
-praguicidas 
- domissanitários 
 
Direta Indireta 
 Mecanismo de ação 
 
• M1 e 3 
- Prot Gq → atv fosfolipase C → IP3 → PEPS 
 (pot.excitatório pós sináptico) 
 
• M2 
- Prot Gi → Inib adenilciclase → ↓ AMPc → PIPS 
- Prot Gi → abre canais de K → hiperpolarização 
 (no ♥ ↓ FC e condução) 
 
Agonistas Colinérgicos de ação DIreta 
 Superdosagem 
 
• Exacerbação do Parassímpático 
 
Bradicardia e hipotensão 
 
Sudorese, cólicas abdominais, eructações, salivação, 
lacrimejo 
 
Agonistas Colinérgicos de ação DIreta 
Colinesterases 
 
• Hidrolisam Acetilcolina rapidamente 
 
• Sintetizadas no corpo celular dos neurônios e 
transportada pelo axônio até a terminação nervosa 
 
• Enzima mais eficiente que se conhece, hidrolisa 
3x10⁵ moléculas de Ach por molécula de enzima por 
minuto 
Agonistas Colinérgicos de ação INdireta 
Anticolinesterásicos 
 
•Provocam acúmulo de Ach junto aos 
receptores colinérgicos, sendo capazes de 
produzir efeitos equivalentes a estimulação 
excessiva destes receptores no SNC, SNA e 
junção neuromuscular 
Agonistas Colinérgicos de ação INdireta 
Agonistas Colinérgicos de ação INdireta 
Anticolinesterásicos 
 
• Carbamatos 
o Inibidores reversíveis 
- neostigmina 
 
• Organofosforados 
o Inibidores irreversíveis 
-praguicidas 
- domissanitários 
 
Agonistas Colinérgicos de ação INdireta 
Anticolinesterásicos 
 
• Carbamatos 
o Inibidores reversíveis 
- neostigmina 
 
• Organofosforados 
o Inibidores irreversíveis 
-praguicidas 
- domissanitários 
 
Efeitos autônomos 
Bradicardia 
Hipotensão 
Secreções excessivas 
Broncoconstrição 
Hipermotilidade GI 
 ↓ PIO 
Ação muscular 
Fasciculação muscular 
Aumento da tensão da 
contração espasmódica 
Bloqueio de despolarização 
 Efeitos farmacológicos 
 
• Junção neuromuscular: ↑ contração do m. esquelético – excitação 
assincrônica e fibrilação – fasciculação muscular e contração espasmódica 
 
• TGI: aumento das secreções, contração da m. liso e relax dos esfíncteres 
 
• S.resp: broncoconstrição e ↑ das secreções – dispnéia e respiração ruidosa 
 
• S.cardiovascular: efeitos pré e pósganglionares com tendência do 
parassimpático com bradi e hipotensão, mas há efeitos compensatórios 
 
• SNC: excitação, convulsões seguidas de depressão intensa 
Agonistas Colinérgicos de ação INdireta 
 Aplicação clínica 
 
• Antiparasitário: triclorfon 
 
• Glaucoma: fisostigmina e ecotiopato, colírio para constrição da pupila e 
contração do músculo ciliar com consequente drenagem do humor aquoso 
 
• Miastenia: resposta auto-imune contra receptor nicotínico na junção 
neuromuscular – neostigmina ou piridostigmina atuam em receptores 
remanescentes 
 
• Reversão de bloqueio neuromuscular: Neostigmina, devido ao 
antagonismo competitivo que estabelece entre a Ach e a droga bloqueadora 
neuromuscular atuando em receptores nicotínicos da junção neuromuscular 
 
• Ílio paralítico e atonia de bexiga: neostigmina 
Agonistas Colinérgicos de ação INdireta 
Tratamento da Intoxicação 
 
 Antagonistas colinérgicos: 
 atropina 
 Oximas 
 Pralidoxima: 
• reativa a Ach-E bloqueada 
• Tem alta afinidade e desloca o organofosforado 
Agonistas Colinérgicos de ação INdireta 
 
 São utilizados como relaxantes da musculatura lisa 
dos brônquios, trato urinário e digestivo, midriático e 
como antídoto em altas doses de colinomiméticos e 
intoxicações por organofosforados 
Antagonistas colinérgicos 
 Mecanismo de ação 
 
 Competem bloqueando a Ach em receptores 
muscarínicos centrais e periféricos 
Antagonistas colinérgicos 
 Atropina 
 Escopolamina 
 Ipratrópio 
 Pirenzamina (seletivo M1) 
Antagonistas colinérgicos (muscarínicos) 
 Principais efeitos Farmacológicos 
 
 Secreções 
 Inibição das gl. (lacrimais, salivares, brônquicas e sudoríparas) 
 
 Cardio 
 Taquicardia (bloqueio de rec. Muscarínicos cardíacos) 
 Doses baixas – bradicardia paradoxal(M1 central) 
 
 Olho 
 Midríase 
 Paralisia e acomodação do olho (cicloplegia) 
 Pode ocorrer ↑ da PIO 
 
 
Antagonistas colinérgicos (muscarínicos) 
 Principais efeitos Farmacológicos 
 
 TGI 
 Antiespasmódico, inibe a motilidade 
 Inibe secreção gástrica (pirenzipina –M1, tto de úlceras) 
 
 Respiratóro 
 Previnem o broncoespasmo (broncoconstrição) 
 ↓secreções brônquicas 
 
SNC 
 Excitação (atropina) – Depressão (escopolamina) 
 
Antagonistas colinérgicos (muscarínicos) 
 Usos terapêuticos 
 
 Cárdio 
 Tto da bradicardia sinusal (após infarto do miocárdio – atropina IV) 
 
 Oftalmo 
 Dilatação pupilar (tropicamida – diagnóstico) 
 
 Respiratório 
 Tto da asma 
 Pré anestésico para ↓ secreções (em desuso) 
 
 TGI 
 Antiespasmódico 
 ↓ secreções do ácido gástrico (pirenzepina seletiva M1) 
Antagonistas colinérgicos (muscarínicos) 
 Efeitos Colaterais e intoxicações 
 
 Ressecamento da Boca 
 ↑ FC 
 Depressão e colapso circulatório 
 
 
 Antídoto – Fiostigmina 
 Em caso de excitação - diazepam 
 
Antagonistas colinérgicos (muscarínicos) 
 Modulação da atividade do músculo liso, músculo cardíaco 
e células glandulares 
 
 A transferência de informações da maioria dos neurônios 
simpáticos para o órgão efetor é realizada pela 
NOREPINEFRINA (noradrenalina NA), o principal 
neurotransmissor do sistema nervoso simpático periférico 
 
 A EPINEFRINA (adrenalina AD) constitui o principal 
hormônio secretado pela medula supra-renal nos mamíferos 
 
Agonistas adrenérgicos 
 Principais estímulos para Ativação: 
 
 Atividade física 
 Estresse psicológico 
 Perda de sangue 
 
 Terminologia 
• Simpatomiméticos ou agosnistas Adrenérgicos 
• Simpatolíticos ou antagonistas adrenérgicos 
Agonistas adrenérgicos 
 Classificação das açõesdos simpatomiméticos: 
 
1. Ação excitatória periférica sobre certos tipos de m. liso - vasos de pele, rins, 
mucosas e cél gl. sudoríparas e salivares) 
 
2. Ação inibitória periférica sobre outros tipos de músculo liso, como os da 
parede intestinal, árvore brônquica e dos vasos sanguíneos que suprem a 
musculatura esquelética 
 
3. Ação excitatória cardíaca, responsável pelo aumento da FC e força de 
contração 
 
4. Ações metabólicas, como aumento da taxa de glicogenólise no fígado e 
músculo e liberação de ácidos graxos livres do tecido adiposo 
 
5. Ações endócrinas, como a modulação da secreção de insulina, renina e 
hormônios hipofisários 
 
6. Ações sobre o SNC, como estimulação respiratória e, no caso de algumas 
drogas, aumento do estado de vigília e da atividade psicomotora e redução 
do apetite 
 
7. Ações pré-sinápticas, que resultam em inibição ou facilitação da liberação de 
neurotransmissores 
 
 Classificação dos simpatomiméticos: 
 
 
1. Simpatomiméticos de ação direta 
 atuam diretamente em receptores adrenérgicos 
 - podem ser catecolaminérgicos ou não (núcleo catecol) 
 
2. Simpatomiméticos de ação indireta 
▪ Liberação de NA e secundariamente, ações em receptores 
adrenérgicos ou ainda, 
▪ Inibição da recaptação de NA 
Agonistas adrenérgicos 
 Classificação dos simpatomiméticos: 
 
1. Simpatomiméticos de ação direta 
 Catecolaminérgicos: noradrenalina, adrenalina, dopamina, 
 Isoproterenol, dobutamina 
 Ñ catecolaminérgicos: fenilefrina, metoxamina, a-metildopa, 
 xilazina, clonidina, salbutamol, 
 terbutalina, ritodrina, clembuterol 
2. Simpatomiméticos de ação indireta 
▪ Anfetamina, Efedrina, cocaína 
Agonistas adrenérgicos 
 1) Agonista se liga ao receptor α1, 
 
 2) mudança conformacional proteína Gq– substituição de GDP por GTP e 
liberação da subunidade αq – 
 
 3) ativação da fosfolipase C que catalisa a liberação de IP3 e DAG a 
partir do PIP2 – 
 
 4) IP3 provoca liberação de Ca+ dos retículos endoplasmáticos – 
 
 5)O Ca+ liberado e o DAG ativam a proteína cinase C que fosforila 
proteínas– 
 
 6) As PTN fosforiladas produzem ações fisiológicas finais. 
 
 
Agonistas α-1 adrenérgicos: MECANISMO DE AÇÃO 
 1) Agonista se liga ao receptor α1, 
 
 2) mudança conformacional proteína Gq– substituição de GDP por GTP e liberação da subunidade αq – 
 
 3) ativação da fosfolipase C que catalisa a liberação de IP3 e DAG a partir do PIP2 – 
 
 4) IP3 provoca liberação de Ca+ dos retículos endoplasmáticos – 
 
 5)O Ca+ liberado e o DAG ativam a proteína cinase C que fosforila proteínas– 
 
 6) As PTN fosforiladas produzem ações fisiológicas finais. 
 
 
Agonistas α-1 adrenérgicos: MECANISMO DE AÇÃO 
Contração do Músculo 
liso vascular 
•Estimulação dos receptores alfa-1 
•Aumenta a concentração de Ca+ 
intracelular devido a geração de IP3, 
ativação da calmodulina, fosforilação 
da cadeia leve de miosina, 
• interação de actina e miosina é 
aumentada provocando a contração 
muscular. 
Inotropismo e 
excitabilidade cardíaca 
 
 1) O agonista se liga ao receptor α2 – 
 
 2) mudança conformacional da proteína Gi– substituição de GDP por GTP 
e liberação da subunidade αi – 
 
 3) A subunidade αi se une e inibe a adenilato ciclase causando uma 
diminuição dos níveis de AMPc 
 - Além disso, os rcpts α2 ativam os canais de K+ e inibem os canais de 
Ca+ controlados pela proteína G (subunidades da ptn Gi) levando à 
hiperpolarização da membrana celular – 
 
 4) Produção da ação fisiológica final (relaxamento, diminuição das 
atividades). 
 Inibição da transmissão sináptica. 
Agonistas α-2 adrenérgicos: MECANISMO DE AÇÃO 
 
 1) Agonista se liga ao receptor β1 , 
 
 2) Mudança conformacional proteína Gs– substituição de GDP por 
GTP e liberação da subunidade αs – 
 
 3) Ativação da adenilato ciclase que catalisa conversão de ATP 
em AMPC – 
 
 4) O AMPC ativa as proteínas cinases. Estas por sua vez fosforilam 
proteínas, incluindo canais iônicos, produzindo ações fisiológicas finais. 
 
 Aumento do cronotropismo, dromotropismo inotropismo 
 
Agonistas β -1adrenérgicos: MECANISMO DE AÇÃO 
 
 1) Agonista se liga ao receptor β1 , 
 
 2) Mudança conformacional proteína Gs– 
 substituição de GDP por GTP e liberação da subunidade αs – 
 
 3) Ativação da adenilato ciclase que catalisa conversão de ATP em AMPC – 
 
 4) O AMPC ativa as proteínas cinases. Estas por sua vez fosforilam proteínas, incluindo canais iônicos, produzindo ações fisiológicas finais. 
 
 Aumeto do cronotropismo, dromotropismo inotropismo 
 
Agonistas β -1adrenérgicos: MECANISMO DE AÇÃO 
Local Efeito Mecanismo 
Coração Inotropismo 
 
Cronotropismo 
 
Inotrópico mediado pela fosforilação dos canais de Ca+, incluindo 
os canais de cálcio no sarcolema. 
Cronotropico, aumento na taxa de despolarização da das células 
marca-passo do nodo sinoatrial. 
Coração 
 
dromotropismo O aumento da entrada de cálcio estimulado pelos receptores beta-
1 aumenta a taxa de despolarização das células do nodo 
atrioventricular. 
Rins Secreção de 
renina. 
 
 1) Agonista se liga ao receptor β2 , 
 
 2) mudança conformacional proteína Gs– substituição de GDP por 
GTP e liberação da subunidade αs – 
 
 3) ativação da adenilato ciclase que catalisa conversão de ATP 
em AMPC 
 
 4) o AMPc ativa asproteínas cinases. Estas por sua vez fosforilam 
proteínas, incluindo canais iônicos, produzindo ações fisiológicas finais 
 
 
Agonistas β -2adrenérgicos: MECANISMO DE AÇÃO 
 Arritmias 
 Hipotensão 
 Choque 
 Insuficiência Cardíaca 
 Hipertensão 
 Asma 
 Tocolíticos 
 Reações Alérgicas 
 Oftalmológicos 
 Contenção química 
 Descongestionantes Nasais 
 
 
Agonistas adrenérgicos: Usos Terapêuticos 
Agonistas adrenérgicos: Usos Terapêuticos 
Adrenalina Espasmo brônquico e parada cardíaca 
Dopamina Choque, ICC, Hipotensão transanestésica 
Isoproterenol BAV, Hipotensão transanestésica 
Dobutamina Hipotensão transanestésica em Cavalos 
fenilefrina Descongestionante nasal -hipotensão 
Xilazina Tranquilização, analgesia visceral, MPA 
Clembuterol Broncoespasmo e tocolítico 
Efedrina Hipotensão transanestésica, desc. Nasal 
Anfetamina Inibidor de apetite 
 
 Taquicardia, Fibrilação atrial 
 Crises hipertensivas e AVC 
 Isquemia e Necrose 
 Bradi reflexa 
 Estimulação excessiva do SNC, Psicose 
 
 
 
Agonistas adrenérgicos: Efeitos Colaterais 
 
Quase todos competitivos por 
receptores adrenérgicos 
 
 Exceção – fenoxibenzamina antagonista 
irreversível (lig. Covalente aos 
receptores α) 
 
 
Antagonistas adrenérgicos 
 α 1: inibe a vasoconstrição induzida pelas catecolaminas – 
Vasodilatação - ↓PA 
 
 α 2: aumenta o fluxo simpático e potencializa a liberação de NA 
nas terminações nervosas 
 vasoconstrição, ativação de β1 no ♥ 
 
 β1: ↓PA em hipertensos, dromotropismo, inotropismo e 
cronotropismo negativos 
 
 β2: broncoconstrição importante em asmáticos e com DPOC 
 
 
Antagonistas adrenérgicos: Efeitos farmacológicos 
Antagonistas adrenérgicos: Usos Terapêuticos 
Antagonista Adrenérgico 
Fenoxibenzamina Reduz a PA 
dibenamina 
Derivados do Ergot hemorragia pós parto, enxaqueca por possuir efeito 
 vasoconstritor 
α 1 antagonistas 
Prazosin Tto da ICC, efeitos vasodilatadores 
 ↓pré e pós carga - ↑DC e ↓congestão pulmonar 
α 2 antagonistas 
ioimbina reversão de xilazina, detomidina 
β antagonistas 
Propanolol controle de arritmias, angina, taqui supraventricular 
Metoprolol,antenolol efeitos semelhantes 
esmolol 
Timolol Glaucoma 
 
 Farmacologia Aplicada a Medicina 
Veterninária 
 - Helenice Spinosa 
 - Silvana Górniak 
 - Maria Bernardi 
 
 
Bibliografia