Anti hipertensivo 1, medicamentos e farmacologia

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Farmacologia
Aula 3- Classificação dos fármacos anti-hipertensivos
Simpatolíticos
O que são?
Quebram simpático (lise), bloqueiam o simpático, possuem farmácos de ação central e ação períferica (ação direta e indireta)
Bloqueadores de canal de cálcio 
Bloqueiam canais de cálcio la no musculo liso, impedindo a contração do musculo liso, não tem contração dos vasos, diminui resistência vascular periferica e diminui pressão arterial.
Diuréticos
 4- Quatro farmacos inteferem no sistema renina angiotensina aldosterona:
- iECA (Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina)
- ARA II (Antanoginistas dos Receptores de Angiotensina II)
 5- Vasodilatadores
Pra um farmaco ser aplicado pra hipertensão arterial, precisa de algumas características:
Deve ser eficaz por via por via oral. Pq?- pq o paciente vai tomar o medicamento pra sempre. Pois hipertensão nao tem cura, tem controle. 
Tem que ser bem tolerado, pq o paciente vai tomar pra sempre, com minimo de efeitos colaterais para que o paciente não abandone o tratamento.
Permitir administração com menor número de doses possiveis diarias, com preferencia pra pososlogia de dose unica. Tudo pra facilitar a adesão ao tratamento.
Não é recomendado ser manipulado.
Evitas interações medicamentosas com outros farmacos.
Ciclo da Noradrenalia 
A tirosina entra no neurônio e lá tem a enzima Tirosina-Hidroxilase que transforma em DOPA que depois vira Dopamina para DOPA-descarboxilase. A dopamina entra na ve´sicula sináptica e se transforma em Noradrenalina pela ação da dopamikna B-hidroxilase.
Tirosina (tirosina hidroxilase) Dopa(dopa descarboxilase) dentro da vesícula Dopamina(dopamina B-hidroxilase) Noradrenalina(fica dentro da vesícula ate ter um P.A) quando entra Cálcio libera a vesícula com noradrenalina.
Quando chega o potencial de ação há a despolarização e a entrada de Ca+ pelo canal de Ca voltagem dependente. O Ca+ dentro faz com a vesícula sináptica seja colabada e exocitada do neurônio pré sináptico. Liberando\ exocitando então a noradrenalina na sinapse.
- No citoplasma dos neurônios existe a MAO que faz a degradação de noradrenalina no citoplasma.
- A noradrenalina liberada na fenda sináptica ela tem 5 caminhos:
Ligação dos receptores pos-sinapticos (se liga as receptores alfa e beta) mas ela se liga ao receptor interage com ele, produz segundo mensageiro dentro da célula e logo se solta e faz o segundo caminho.
Recaptação. Ela volta pro interior do neuronio que liberou ela. Ligação no receptor pré sináptico alfa2 e bloqueia a liberação de noradrenalina. Esse caminho é mt importante pois termina a ação do impulso nervoso simpatico ue aconteceu.
Ativa o receptor e gera segundos mensageiros e logo se desliga e volta para o neurônio pela recepção de noradrenalina (grande parte é recaptada e volta para a vesícula)
Degradação na fenda sináptica pela COMT (sem a COMT não degrada catecolaminas(dopamina, epinefrina e norepinefrina)).
Perda nos espaçõs interneuroniais.
*4 e 5 não é alvo de fármaco.
Primeiro farmaco:
Ação central
Alfa-Metildopa
-Ação central
-É uma pró-droga
-Tem ação central, age no SNC
- *Entra no lugar da DOPA e forma alfa-metilnoradrenalina e so consegue ativar o alfa2 pré sináptico que inibe a liberaçao de noradrenalina e não ativa o pós sináptico e bloqueia a liberação de noradrenalina, interrompendo o simpático.
- *alfa-metildopa (L-aminoácidos aromático descarboxilase) alfa-metidopamina alfa-metilnoradrenalina.
- É muito eficaz para grávidas pois não ultrapassa a barreira placentária, e vai abaixar a pressão com certeza com rapidez.
- Efeitos Indesejados: são grandes, mas risco-benefício é maior:
 -Sedação (incio do tratamento)
 -Cansaço mental
 -Depressão
 -Vertigens
 -Hipotensã postural
Retirada gradual desse farmaco
 
Segundo farmaco
Clonidina
Guanfacina
Guanabenz
- Agonistas de receptores de alfa2 pré sinápticos (diminui a liberação de noradrenalina)
-Não sao pró droga
- Ativam diretamento o receptos alfa2, tem ação central.
 Efeitos adversos:
 -Sedação (no inicio do tratamento)
 -Cansaço metal
 -Depressão
 -Vertigens e pesadelos
 - Hipotensão postural
*A retirada também deve ser gradual.
Ação periférica
Tem dois tipos:
Ação indireta e direta
Indireta: interferindo na síntese, armazenando ou liberando noradrenalina.
 Guanetidina (prototipo), guanadrel, debrisoquina
 Reserpina
Tem muitos efeitos adversos relacionados ao comprometimento simpático.
Direta: antagonistas de receptores adrenérgicos
Ação indireta
-São moléculas polares (não atravessa a BHE)- efeitos periféricos
Usa carreador (transportador de cotecolamina) da noradrenalina e entra no botão, entra na vesícula e expulsa a noradrenalina para o citosol que acaba sendo degrada pela MAO.
- Substrato para: os transpotadores de catecolaminas nos terminais nervosos simpáticos (recaptação); para transportador vesicular de animais.
-Carregado p\ dentro dos nervos terminais simpáticos e armazenam nas vesículas sinápticas
- A noradrenalina é deslocada para fora da vesícula e degradada pela MAO
- Drogas que inibem o trasnporte de noradrenalina (cocaína, anfetamina, antidepressivos, tricíclicos e fenotiazinas) bloqueia a ação da guanetidina.
Terceiro farmáco
Reserpina
- Molecula apolar, mais liposoluvel, consegue atravessa a menbrana do neuronio entra no neuronio e inibe o captador de neutronsmissor que fica na mbn da vesícula.
- Alcalóide vegetal (primeiro farmáco usado no tratamento da hipertensão)
- Não precisa do carreador para entrar e inibe a receptação da noradrenalina.
-Liga-se e inibe irreversivelmente os transportadores vesiculares de aminas dos nervos periféricos e do SNC.
- Isto impede que a NA seja captada para dentro da vesícula e, portanto, são degradadas pela MAO.
* Detalhes sobre esses farmácos de ação indireta: não são tão freq. Usados com outros anti-hipertensivos, muitos efeitos adversos relacionados ao comprometimento simpático; efeitos adversos( hipotensão ortortotica, disturbios do TGI, disfunção sexual.
Ação direta
Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos( bloqueia, inibe)
*Mecanismo anti-hipertensivo envolve: 
Redução da contratilidade (miocárdio) e do débito cardíaco; redução da liberação de renina pelas células justaglomerulares do rim ( redução dos níveis de angiotensina II); ação central reduzindo a atividade simpática.
*Efeitos cardiovasculares da estimulação B-adrenérgica:
Aumento da força de contração (efeito inotrópico positivo), aumento da frequencia cardiaca (efeito conotropico positivo), aumento da velocidade de condução (efeito dromotrópico positivo).
São divididos em :
B-não seletivos
Propanolol nadolol carvedilol timolol
Pindolol sotalol Labetolol Oxprenolol
Carvedilo* e Labetolo* possuem vantagem de ação sobre receptores B e alfa1.
Propanolol é o mais utilizado. Possui alta lipossolubilidade (atravessa barreira hematoencefálica) ansiolitico, não sera escretado pelo rim(metabolismo hepatico). Quem toma propranolol possui muito pesadelo, pq atinge o SNC.
B1- Seletivos
Acetobutolol Bisoprolol Atenolol Metoprolol
Esmolol Betaloxol
 A cardiosseletividade é dose-dependente, os seletivos se aumentar a dose podem agir como não seletivos.
Vantagens: menor incidência dos efeitos colaterais pq nao bloquei Beta2
Em indivíduos asmáticos ou com bronquite crônica podem causar broncoconstrição.
 -Efeitos adversos dos Besta-bloqueadores:
Hipotensão
Broncoespasmo (B1-seletivo)
Depressão\ pesadelos (propanolol)
Disfunção sexual
Braquicardia
Fadiga
Hiperglicemia
Dislipidemia ( aumento de triglicérideos e diminuição de HDL)
Diminuição ativ. Receptores B-adrenergicos
 ‘’ renina
 ‘’ angiotensina II
 ‘’ aldosterona
 ‘’ déb,cardiaco
 ‘’ retenção de H2O
 ‘’ vol. Sanguineo
 ‘’ pressão arterial
Antagoniostas de receptores alfa1 adrenergicos
 Prazosin (primeiro desenvolvido)
Terazosin
Doxazosin
Bloqueiam alfa1 (Redução da resistencia vascular periferica)
Reduzem a resistencia arteriolar ( causa aumento do reflexo simpático na frequencia cardíaca).
Principal problema deles e o fenomeno de primeira dose, caracterizado por hipotensão ortostática que ocorre em 50% dos pacientes (90min após aministração) reduz muito a pressão apos a primeira dose.
Não costumam ser eficazes por si e geralmente são associados a diureticos e antagonistas B-adrenergicos.
 Efeitos colaterais:
Hipotensão
Tonturas
Palpiptações
Grande disfunção sexual (por isso é mais utilizado em idoso, que nao possuem vida sexual ativa)
Cefaleia
fadiga
Segundo grupo
Bloqueadores de canal de Cálcio
 Inibidores dos canais de calcio do tipo L voltagem dependente (coração e vasos)
3 classes qimicamente distintas:
Fenilalquilaminas(verapanil), o verapenil tem maior efeito depressor sobre o coração (diminui a frequencia e a força de contração).
Diidropiridinas (nifedipina*, isradipina, amlodi*, nitrend, felod...) as diidropiridinas tem mais ação sobre os musculos liso(mais vasodilatadores) e menos efeito depressor cardíaco (taquicardia reflexa). Apenas essa classe é utilizada para diminuição da PA, os outros é para o musculo cardiaco.
Benzodiazepinas (diltiazem)- o diltiazem possui ação intermediaria.
As 3 classes são eficientes em reduzir a PA, as diferenças hemodinâmicas entre elas podem influencia sua escolha, redução da pressão sanguínea esta relacionada ao relaxamento ( vasodilatação, diminuiçao da RVP), reduzem a massa ventricular esquerda de maneira mais eficiente que os diureticos mas menos eficiente do que os iECA.
Efeitos colaterais:
10% dos pacientes desenvolvem cefaleia, rubor, tontura e edema periferico
Inibem contração dos esfincter esofagico anterior 
Causam refluxo gastroesofagico e constipação
Podem causar braquicardia (inibição da função do nodo sinoatrial)