Farmacodinamica II - Ansiolíticos

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Heline Soares 
 
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FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS 
 
Fármacos Hipnóticos – produzir sonolência e estimular o início e a 
manutenção de um estado de sono que se assemelhe o máximo 
possível do sono natural. Tratamento da insônia. 
 Insônia inicial – dificuldade em adormecer 
 Insônia mediana – sono intercalado 
 Insônia tardia – acordar durante a madrugada 
 
Fármacos Ansiolíticos – reduzir a ansiedade e exercer um efeito 
calmante, com pouco ou nenhum efeito sobre as funções motoras e ou 
mentais. Tratamento da ansiedade. 
 Ansiedade generalizada 
 Pânico (Com / sem agorafobia) 
 Agorafobia sem distúrbio do pânico 
 Fobias ( Social / específica) 
 Obsessivo – compulsivo 
 Estresse pós – traumático 
 Estresse agudo 
 
Principais manifestações: 
 Queixa verbal 
 Efeitos somáticos e autônomos 
 Interferência nas atividades produtivas normais 
 
- Ansiedade associada a outros problemas psiquiátricos 
- Ansiedade associada a problemas orgânicos 
Histórico do tratamento farmacológico da ansiedade 
 
1. Século XIX: brometos, paraldeído, hidrato de cloral 
2. Início do século XX (1903): Barbitúricos 
3. Década de 50: Carbamatos propanodiol (Meprobamato) 
4. 1961: Introdução dos benzodiazepínicos (Clordiazepóxido) 
 
 
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Classificação dos Agentes Ansiolíticos e Hipnóticos 
 Benzodiazepínicos – agentes ansiolíticos e hipnóticos (ex.: 
Diazepan – Valium®). 
 Novos agonistas do receptor para benzodiazepinas - 
fármacos hipnóticos (ex.: Zaleplon – Sonata®). 
 Agonistas dos receptores 5-HT1A - são ansiolíticos, porém 
não são apreciavelmente sedativos (ex. Buspirona - 
Buspar®). 
 Barbitúricos – Obsoletos frente aos BDZs. Uso atual em 
anestesia (tiopental) e anticonvulsivante (fenobarbital). 
 Antagonistas dos receptores -adrenérgicos– tto de 
algumas formas de ansiedade quando os sintomas físicos 
são incômodos. Bloqueio das respostas simpáticas 
periféricas (ex. Propranolol). 
 
Depressão gradativa dose-dependente da função SNC constitui uma 
característica dos agentes sedativo-hipnóticos. 
 
 
 
 
 
 
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BENZODIAZEPÍNICOS 
 
 
Tricíclicos 
 
R1,2 = anel Triazol (Triazolam, 
Alprazolam) 
 
R1,2 = anel Imidazol 
(Midazolam) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacocinética 
1. Absorção 
Lipofílicos: rapidamente absorvidos/distribuídos 
Clorazepato – pró-fármaco 
Metabolismo de 1a passagem – metabólitos ativos (Prazepam, 
Flurazepam) 
 
2. Distribuição 
Ligação a ptns plasmáticas varia com a lipossolubilidade (60 – 95 %) 
Distribuição rápida – baixa latência para efeito 
Atravessam barreira placentária / detectáveis no leite materno 
Redistribuição – término do efeito 
 
3. Biotransformação 
- Fase I (CYP3A4, CYP2C19): Oxidação (metabólitos ativos) 
Enzimas não induzidas por bdz ( barbitúricos) 
- Fase II: Conjugação (metabólitos inativos) 
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Ação curta (C) – t1/2 < 6h 
 
Ação Intermediária (I) - t1/2 
6-24h 
 
Ação Longa (L) – t1/2 = >24h 
 
 
 
 
 
 
4. Excreção: Urinária (na forma UDPGA) 
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Mecanismo de Ação 
 
- Potencializam o efeito inibitório neuronal do GABA 
 
- Formação Reticular (hipnose e sedação) 
- Sistema Límbico (efeito ansiolítico e anticonvulsivante) 
 
Os benzodiazepínicos ligam-se aos seus receptores induzindo alteração 
conformacional no receptor do GABA, o que facilita a ligação GABA-
receptor, acarretando aumento no influxo de íons cloreto, 
HIPERPOLARIZANDO o neurônio. 
 
 
 
 
 
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Eszopiclona (Ciclopirrolona) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Barbitúricos 
 
 
 
 
Efeito alostérico positivo: 
Aumento afinidade pelo 
GABA Aumento 
frequência de abertura 
Efeitos ansiolítico e 
hipnótico 
 
 
Efeito alostérico 
positivo: 
Aumento 
afinidade pelo 
GABA Aumento 
frequência de 
abertura 
Efeito Hipnótico 
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Sítio BZ: 
- Agonistas Ex: Diazepam, Zaleplon 
- Agonistas inversos – Atuam como moduladores alostéricos 
negativos da função do receptor de GABA. Interação pode 
produzir ansiedade e convulsões. Ex:  carbolinas 
- Antagonista competitivo BZ1/ BZ2 Ex: Flumazenil 
(Imidazobenzodiazepínico) 
 
O receptor GABAA possui estrutura pentamérica. Foram caracterizadas 
múltiplas subunidades, seis α (α1 a α6), quatro β e três . 
Os não benzodiazepínicos interagem com isoformas do receptor que 
contêm subunidades α1. 
 
Efeitos Farmacológicos 
 
1) SNC 
 
 Redução da ansiedade e da agressão 
 Sedação e indução do sono 
 Redução do tônus muscular e da coordenação 
 Efeito anticonvulsivante 
 
Efeitos sobre o sono 
Início mais rápido do sono e prolongamento do estágio 2. 
 
 
2. Respiração 
Efeito dependente da dose 
- Doses hipnóticas: sem efeito em indivíduos normais 
- Doses para medicação pré-anestésica ou endoscopia: pequena 
depressão alveolar e acidose respiratória (maior em pacientes 
com DPOC- hipóxia e/ou narcose) 
 
Apnéia durante anestesia ou quando associado a outro depressor SNC 
(álcool, opióides) 
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3. Sistema cardiovascular 
Efeito importante na intoxicação severa 
Dose pré-anestésica: redução PA, aumento fc 
 
4. TGI 
Melhora de desordens relacionadas a ansiedade 
- Proteção parcial contra úlcera de stress 
- Redução da secreção gástrica noturna 
 
 
Usos terapêuticos 
 
A maioria dos bdzs são intercambiáveis 
Escolha: perfil farmacocinético x latência / duração do efeito 
 
- Anticonvulsivantes: alto t1/2 
“Status epilepticus” – baixa latência (distribuição rápida) Ex: Diazepam 
Tratamento crônico – Clonazepam 
 
- Hipnóticos: depende do tipo de insônia 
Insônia inicial- baixa latência, baixo t1/2 (Zaleplom, Triazolam) 
Insônia tardia - maior latência, maior t1/2 (Temazepam) 
 
- Ansiolíticos: 
Grave e contínua - maior t1/2 (Lorazepam) 
Síndrome do pânico – Alprazolam 
 
- Medicação pré-anestésica: baixo t1/2 (Midazolam) 
 
- Relaxante muscular: Diazepam 
 
- Abstinência alcóolica: Clordiazepóxido 
 
 
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Efeitos indesejados 
 
1. Decorrentes de toxicidade aguda (efeitos antagonizados por 
flumazenil IV) 
2. Tolerância, dependência e potencial de abuso (ausentes para não-
bdz) 
3. Decorrentes da administração terapêutica normal 
Graus variados de tonteira 
Lassitude 
Tempo de reação aumentado 
Falta de coordenação motora 
Comprometimento das funções mental e motora 
Confusão e amnésia anterógrada 
Sonolência diurna residual (desempenho motor > cognição, 
ausente p/ não bdz) 
Outros: 
Fraqueza, dor de cabeça, vertigem, turvação visual, náuseas, vômitos, 
desconforto epigástrico, diarréia, incontinência urinária, dores 
articulares e torácicas 
Efeitos paradoxais relacionados a dose: ansiedade, pesadelos, euforia 
(REAÇÕES DE DESINIBIÇÃO OU DESCONTROLE) 
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AZAPIRONAS 
 
Ansiolíticos Serotoninérgicos 
Ipsapirona, Gepirona, Tandospirona 
Buspirona (1972) 
 
A buspirona possui alta afinidade pelos receptores serotonérgicos do 
subtipo 5-HT1A, nos quais pode atuar como agonista parcial. A ação 
ansiolítica da buspirona parece resultar primariamente da ativação dos 
autoreceptores 5-HT1A na rafe. A buspirona também se liga aos 
receptores dopaminérgicos D2, emboramenos avidamente que aos 
locais de ligação nos receptores 5-HT1A. 
Efeitos farmacológicos 
 
- Efeito ansiolítico (eficácia ~ diazepam) 
 
Efeitos colaterais menos incômodos do que com bdzs: vertigem, 
distúrbios TGI, cefaléia, taquicardia, nervosismo. 
 
 
Não causam: Sedação, efeito anticonvulsivante, relaxamento muscular, 
incoordenação motora, síndrome de retirada. 
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Não interagem com álcool. 
 
Uso terapêutico: Distúrbio de Ansiedade Generalizada de branda a 
moderada intensidade 
 
Vantagens 
- Efeito ansiolítico sem sedação 
- Não interage com depressores do SNC 
- Efeitos colaterais raros e menos incômodos que bdz 
- Não provoca dependência física ou psicológica 
Desvantagens 
- Grande latência para observação do efeito 
terapêutico(dias,semanas) 
- Pouco efeito sobre a ansiedade grave 
- Não possui antídoto específico em casos de intoxicação 
 
Noradrenérgicos 
Tratamento dos sintomas físicos da ansiedade 
 Bloqueadores Agonistas 2 
 Propranolol Clonidina 
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Terapia farmacológica dos transtornos da ansiedade 
 
 
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