Logo Studenta

33790403 Resumen Robbins Cap 1 5

Vista previa del material en texto

Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
1 
CCAAPPÍÍTTUULLOO 11:: AADDAAPPTTAACCIIOONNEESS,, LLEESSIIÓÓNN CCEELLUULLAARR YY MMUUEERRTTEE CCEELLUULLAARR 
 
Diferentes agentes pueden causar niveles lesionar a las células y estas pueden adaptarse, o morir. 
 
ADAPTACIONES CELULARES 
 
Hiperplasia: Es el aumento en el número de células de un órgano o tejido, dando lugar habitualmente a un aumento 
del volumen del órgano o tejido. 
o Hiperplasia Hormonal: Puede ser fisiológica o patológica, aumenta la capacidad funcional de un tejido en 
condiciones normales o por un estímulo excesivo de hormonas o factores de crecimiento. 
o Hiperplasia Compensadora: Aumenta la masa tisular tras el daño o resección parcial. 
Hipertrofia: Aumento del tamaño de las células, lo que da aumento al tamaño del órgano. Este aumento de tamaño 
se debe a la síntesis de más componentes celulares. Puede ser fisiológica o patológica 
Atrofia: Disminución del tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular. 
• Atrofia Fisiológica: Es común durante los principio del desarrollo embrionario 
• Atrofia Patológica: 
o Carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso): Por ejemplo cuando un miembro roto se inmoviliza. 
o Pérdida de inervación (atrofia por desnervación) 
o Riego sanguíneo disminuido 
o Nutrición inadecuada 
o Pérdida de estímulo endocrino 
o Envejecimiento (atrofia senil) 
o Presión 
Metaplasia: Cambio reversible en el cual una célula de tipo adulto se sustituye por otra célula del tipo adulto. Se da 
por una reprogramación de las células madre ante diferentes estímulos. 
 
LESIÓN CELULAR Y MUERTE CELULAR: 
 
• Lesión Celular Reversible: La lesión se manifiesta como cambios funcionales y morfológicos reversibles si se 
elimina el estímulo dañino. Las características de lesión reversible son la reducción de fosforilación oxidativa, la 
depleción del ATP y la hinchazón celular producida por cambios en las concentraciones iónicas y el aflujo de 
agua. 
• Lesión Celular Irreversible: Con el daño continuado, la lesión se hace irreversible, en cuyo momento la célula 
no puede recuperarse. Estas sufrirán cambios morfológicos que se reconocen como muerte celular. La muerte 
celular puede ser por apoptosis o necrosis, dependiendo de varios factores, sin embargo pueden presentarse 
características de ambos tipos de muerte celular. 
Causas de lesión celular: 
• Privación de oxígeno: 
o Hipoxia: Deficiencia de oxígeno que produce lesión celular reduciendo la respiración aeróbica oxidativa 
o Isquemia: Pérdida del riego sanguíneo por un obstáculo o un drenaje venoso reducido, también 
comprometiendo el suministro de nutrientes. 
• Agentes físicos: Incluyen traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, cambios súbitos de presión 
atmosférica, radiación y descarga eléctrica. 
• Agentes químicos y fármacos: Niveles de concentración de solutos, oxígeno, venenos, contaminantes 
ambientales, insecticidas, residuos industriales, alcohol narcóticos, drogas terapéuticas, etc. 
• Agentes infecciosos, Reacciones inmunológicas, Trastornos genéticos, Desequilibrios nutricionales. 
2 
 
 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
3 
Mecanismos de lesión celular: 
La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo de lesión, su duración e intensidad, Las consecuencias 
dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada. Esta lesión es el resultado de anomalías funcionales y 
bioquímicas en uno o más de los varios componentes celulares esenciales. 
• Depleción de ATP: Afecta a la célula en diferentes y variados puntos. 
o Causas: Disminución del aporte de O2, con la incapacidad de recurrir a la cadena respiratoria para generar 
ATP. 
o Consecuencias: 
� Reducción de la actividad de la bomba Na+-K+-ATPasa: Acumulación de Na+ y H2O dentro de la 
célula (tumefacción celular), falla de los mecanismos de transporte dependientes del gradiente de Na+. 
� Metabolismo energético alterado: Predomina la glucólisis anaerobia con la consiguiente reducción de 
las reservas de glucógeno, acumulación de ácido láctico, intermediarios reducidos y fosfatos 
orgánicos, reduciendo el pH. 
� Fallo de la bomba de Ca2+-ATPasa: Aumenta la [Ca2+]i , en sinergia con la falla del contratransporte 
Na+-Ca2+. 
� Reducción de la síntesis proteica: Desprendimiento de los ribosomas del RER y disociación de 
polisomas. 
� Respuesta de la proteína mal plegada 
� Reducción de todas las vías anabólicas 
• Daño mitocondrial: 
o Causas: Aumento de la [Ca2+]i, estrés oxidativo, degradación de fosfolípidos a través de las vías de la 
fosfolipasa A2 y esfingomielina, y por productos de degradación de lípidos derivados de aquí. 
o Consecuencias: Transición de la permeabilidad mitocondrial, dada por la formación de canales de alta 
conductibilidad en la membrana interna, reversible en los primeros estadios. Si continúa el estímulo, el canal 
se hace permanente, impidiendo el mantenimiento de la fuerza protónica mitocondrial, crítico para la 
formación de ATP a través de la cadena respiratoria, siendo un golpe mortal para la célula. A través de estos 
canales también escapa el citocromo C, que puede inducir apoptosis. 
• Aumento de la concentración de Ca2+ intracelular: 
o Causas: Ingreso a través de la membrana plasmática y/o escape de las organelas como mitocondrias y RER, 
por ausencia de ATP, daño de las membranas y ciertas toxinas. 
o Consecuencias: Activa enzimas que degradan componentes celulares: ATPasas, fosfolipasas, proteasas y 
endonucleasas. 
• Acumulación de radicales libres derivados de oxígeno (estrés oxidativo): 
o Causas: 
� Absorción de energía radiante. 
� Metabolismo enzimático de agentes químicos o fármacos durantes procesos metabólicos normales. 
� Reacciones reducción-oxidación. 
� Metales de transición. 
� Óxido nítrico (NO). 
o Consecuencias: 
� Peroxidación lipídica de membranas: Particularmente el OH ataca los enlaces dobles de los ácidos 
grasos insaturados de la membrana citoplasmática, de las organelas o de lípidos citoplasmáticos. A su 
vez la reacción se propaga por los peróxidos formados por los ácidos grasos. 
� Modificación oxidativa de las proteínas: Favorecen la oxidación de las cadenas laterales de los 
residuos de aminoácido, formación de enlaces cruzados proteína-proteína, y oxidación del esqueleto 
proteico. 
� Lesiones en el ADN: Reacciona con la timina, produciendo rupturas en la cadena de ADN. 
4 
 
 
• Defectos en la permeabilidad de membrana: 
o Causas: 
� Disfunción mitocondrial: La carencia de ATP, frena las vías de síntesis de fosfolípidos 
� Pérdida de fosfolípidos en la membrana: Por activación de las fosfolipasas dependientes de Ca2+, y 
radicales libres. 
� Anormalidades citoesqueléticas: Por activación de las proteasas dependientes de Ca2+. 
� Productos de descomposición de lípidos: Ácidos grasos libres no esterificados (acilcarnitina y los 
lisofosfolípidos), con efecto detergente sobre la membrana. 
o Consecuencias: 
� Daño de la membrana mitocondrial: ver “Daño mitocondrial” 
� Daño de la membrana plasmática: Pérdida de equilibrio osmótico, proteínas, enzimas, coenzimas, 
ARN y metabolitos. 
� Daño de la membrana lisosomal: Liberación de enzimas (ARNasas, ADNasa, proteasas, fosfatasas, 
glucosidasas y catepsinas) en el citoplasma y activación de las mismas, las cuales degradan todos los 
componentes celulares produciendo necrosis. 
Morfología de lesión reversible y necrosis: 
• Lesión Reversible: 
o Alteraciones de la membrana plasmática: Protrusiones, borrado y distorsión de las microvellosidades, 
creación de figuras de mielina, aflojamiento de las uniones intercelulares. 
o Cambios mitocondriales: Hinchazón y rarefacción. 
o Cambios del RER: Dilatación, desprendimiento y desagregación de los polisomas. 
o Alteraciones nucleares: Desagregación de elementosgranulares y fibrilares. 
• Necrosis: Espectro de cambios morfológicos que sigue a la muerte celular. 
o Cambios Citoplasmáticos: 
� Eosinofilia aumentada: Por pérdida de ARN y aumento de la unión de la eosina por las proteínas 
desnaturalizadas. 
� Apariencia homogénea: por pérdida de las reservas de glucógeno. 
� Citoplasma vacuolado: por la digestión de las organelas. 
� Aparición de figuras de mielina: Grandes masas de fosfolípidos arremolinados. 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
5 
o Cambios Nucleares: 
� Cariólisis: Desaparición de la basofilia de la cromatina (por las ADNasas). 
� Picnosis: Encogimiento nuclear y aumento de la basofilia (condensación de ADN). 
� Cariorrexis: Fragmentación del núcleo. 
o Tipos de Necrosis: 
� Necrosis de Coagulación: Se da por desnaturalización proteica (incluida la de las enzimas) e implica 
la conservación de la arquitectura de la célula coagulada, predominando en las necrosis por hipoxia 
(excepto en cerebro). 
� Necrosis por Licuefacción: Se da por digestión enzimática, y es característica de hipoxia cerebral e 
infecciones. 
� Necrosis Gangrenosa: Es en un principio una necrosis por coagulación que le sigue una licuefacción 
bacteriana, especialmente anaerobias. 
� Necrosis Caseosa: Forma distintiva de necrosis por coagulación, asociada a una infección tuberculosa. 
Tiene una apariencia macroscópica blanca, en aspecto de queso, del área de necrosis. 
� Necrosis Grasa: Ocurre típicamente por la liberación de lipasas pancreáticas activadas en la sustancia 
del páncreas y en la cavidad peritoneal. 
Apoptosis 
• Causas: 
o En situaciones fisiológicas: 
� Destrucción programada de las células durante la embriogénesis 
� Involución hormonodependiente en el adulto 
� Eliminación celular en las poblaciones proliferativas 
� Muerte de células que han cumplido su propósito 
o En situaciones patológicas: 
� Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos 
� Muerte celular producida por estímulos lesivos 
� Lesión celular en ciertas enfermedades víricas 
� Atrofia patológica en los órganos parenquimatosos tras obstrucción ductal 
� Muerte celular en tumores 
• Morfología: 
o Encogimiento celular 
o Condensación de cromatina 
o Formación de Protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos 
o Fagocitosis de las células apoptóticas o cuerpos celulares, por macrófagos. 
o No desencadena inflamación 
6 
 
• Características Bioquímicas 
o Escisión de proteína: Producida por proteasas cisteínicas denominadas caspasas., “c” por ser una proteasa 
cisteínica y “aspasa” por la capacidad de escindir ácido aspártico. 
o Fragmentación del ADN: 
o Reconocimiento Fagocítico: Las células expresan fosfatidilserina y trombospondina, en las capas externas de 
sus membranas, permitiendo su reconocimiento por los macrófagos. 
• Mecanismos de Apoptosis 
o Vía extrínseca (muerte iniciada por 
receptor): Existen receptores de muerte 
(FAS) que, al unirse a determinados ligandos 
(FASL), inducen una cascada enzimática 
que acabará activando caspasas. 
 
o Vía intrínseca (mitocondrial): La esencial de 
esta vía, es el equilibrio entre moléculas pro-
apoptóticas y protectoras que regulan la 
permeabilidad mitocondrial y la liberación 
de inductores de muerte que están 
normalmente secuestrados dentro de la 
mitocondria. El aumento de la permeabilidad 
mitocondrial, deja escapar citocromo C, 
factor inductor de apoptosis, entre otros. 
Estos desencadenan una cascada enzimática 
que finaliza con la activación de caspasas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
o Fase de ejecución: Las caspasas activadas escinden el citoesqueleto y las proteínas de la matriz nuclear, y 
activan ADNasas. 
o Eliminación de células muertas: Las células segregan factores que reclutan fagotitos, facilitando la 
eliminación antes de que sufran necrosis secundaria y liberación de sus contenidos, evitando la infamación. 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
7 
 
• Ejemplos de Apoptosis: 
o Tras privación de factor de crecimiento: células privadas de hormonas, linfocitos privados de antígenos y 
citocinas y neuronas privadas de factor de crecimiento nervioso, sufren apoptosis por vía intrínseca. 
o Mediada por daño del ADN: Exposición a la radiación o agentes quimioterápicos, produce la acumulación de 
p53, y detención del ciclo celular en la fase G1, para dar tiempo a su reparación. Si falla el proceso de 
reparación, p53 desencadena apoptosis activando las caspasas directamente y por la vía intrínseca. 
o Inducida por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral: Por vía extrínseca. 
o Mediada por linfocitos T citotóxicos: Mediante las perforinas logran ingresar a las células una granzima B que 
induce apoptosis por activación de caspasas. 
Acúmulos Intracelulares 
Se da por 3 motivos: 
- Una sustancia endógena normal se produce a un ritmo normal o aumentado pero el del metabolismo es 
inadecuado para eliminarla 
- Una sustancia endógena normal o anormal se acumula pro defectos genéticos o adquiridos en el metabolismo, 
empaquetamiento, trasporte o secreción de estas sustancias 
- Una sustancia exógena anormal se deposita y se acumula 
• Lípidos: 
o Esteatosis: Acúmulos anormales de triacilgliceroles dentro de las células parenquimatosas. Puede ser el 
resultado de defectos en cualquiera de los acontecimientos de la secuencia, desde la entrada de ácido graso 
hasta la salida de apoproteína. 
o Colesterol y ésteres de colesterol: Los macrófagos fagocitan las lipoproteínas oxidadas, transformándose en 
células con acúmulos de colesterol (células esponjosas o espumosas). Dependiendo el lugar en donde se 
agrupen, desencadenan diferentes trastornos: 
� Aterosclerosis: Formación de placa de ateromas en vasos. 
� Xantomas: Formación de masas tumorales en tejido conectivo. 
� Inflamación y Necrosis: Presente alrededor de dichos focos. 
� Colesterolosis: Acúmulo en la lámina propia de la vesícula biliar 
� Enfermedad de Nuemann-Pick tipo C: En múltiples órganos por la mutación de una enzima implicada 
en el tráfico de colesterol. 
• Proteínas: 
o Gotitas de Reabsorción en los túmulos renales proximales: Debido a enfermedades renales asociadas a 
proteinuria 
o Síntesis Excesiva: Ocurre en ciertas células plasmáticas 
o Defectos en el plegamiento de proteínas: Se acumulan proteínas por 3 mecanismos 
� Defectuosos transporte intracelular y secreción de proteínas. 
� Respuesta de la proteína no plegada: Estrés del RE inducido por proteínas mal o no plegadas, que da 
lugar a apoptosis 
� Agregación de proteínas anormales: Estas proteínas mal plegadas pueden también almacenarse e 
depósitos intracelulares y/o extracelulares. 
• Cambio Hialino: Se refiere, habitualmente, a una alteración de las proteínas dentro de las células o en el espacio 
extracelular que confiere una apariencia homogénea cristalina rosada en los cortes histológicos. 
• Glucógeno: Su exceso en depósitos intracelulares se ve en anomalías en el metabolismo de la glucosa o del 
glucógeno. 
• Pigmentos: 
o Exógenos: Por ejemplo el carbón, que produce antracosis. 
o Endógenos: 
� Lipofuscina: Compuesta por polímero de lípidos y fosfolípidos, derivados de la peroxidación lipídica 
de los lípidos poliinsaturados de la membranas subcelulares. Su importancia radica en que es un signo 
delator de lesión por radicales libres. 
� Melanina: Único pigmento negro endógeno 
� Hemosiderina: Derivado de le hemoglobina con hierro. Se da cuando hay un exceso local de hierro y 
la ferritina forma gránulos de hemosiderina 
� Bilirrubina: Derivado de la hemoglobina pero sin hierro. 
• Calcificación Patológica: es el depósito anormal en los tejidos de sales de calcio junto con cantidades menores 
de hierro, magnesio y otras sales minerales. 
o Calcificación distrófica: Se encuentra en zonasde necrosis. Es casi siempre inevitable en ateromas de 
aterosclerosis avanzada. También se desarrolla en válvulas cardíacas envejecidas o dañadas. Se da porque las 
mitocondrias de las células muertas o moribundas acumulan Ca2+ que luego se une con el P de los fosfolípidos 
de vesículas, para formar fosfato-cálcico. 
o Calcificación metastásica: Puede ocurrir en tejidos normales cuando hay hipercalcemia. 
8 
Envejecimiento Celular: 
Existen 3 factores, siendo muy probable que el envejecimiento celular este determinado por los 3 
• Senescencia replicativa: Se cree que las células tienen una capacidad limitada de replicación. 
• Envejecimiento determinado genéticamente: Se cree que existen genes que influyen sobre el proceso del 
envejecimiento. 
• Envejecimiento por acumulación de daño metabólico o genético: Como fue comentado anteriormente, la 
acumulación de lesiones celulares puede inducir apoptosis. 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
9 
CCAAPPÍÍTTUULLOO 22:: IINNFFLLAAMMAACCIIÓÓNN AAGGUUDDAA YY CCRRÓÓNNIICCAA 
 
La inflamación es una reacción compleja ante agentes lesivos, que consta de respuestas vasculares, migración y 
activación de leucocitos, y reacciones sistémicas. Es fundamentalmente una respuesta protectora, aunque en ocasiones 
puede ser dañina. 
 
INFLAMACIÓN AGUDA 
 
Es una respuesta rápida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de defensa del huésped 
 
Estímulos: 
• Infecciones y toxinas microbianas 
• Traumatismo (romo o penetrante) 
• Agentes físicos y químicos 
• Necrosis tisular (por cualquier causa) 
• Cuerpos extraños 
• Reacciones inmunitarias (de hipersensibilidad) 
Cambios Vasculares: 
• Cambios en el flujo y calibre vasculares: 
o Vasodilatación: por histamina y NO. 
o Estasis: flujo sanguíneo lento y hematíes concentrados, por pérdida de líquido. 
• Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: Signo distintivo de la inflamación. Se da en 2 fases, la 
primera transitoria inmediata que dura 30 minutos o menos, mediada por histamina y leucotrienos, la segunda 
retardada que empieza 2 horas mas tarde y dura unas 8 horas mediada por cininas, productos del complemento y 
otros factores. 
o Formación de hiatos endoteliales por contracción endotelial: 
� Ubicación: Vénulas 
� Agentes causantes: Mediadores vasoactivos 
� Frecuencia: Más frecuentes 
� Duración: Rápido y de corta duración 
o Agresión directa: 
� Ubicación: Arteriolas, capilares y vénulas 
� Agentes causantes: Toxinas, quemaduras, agentes químicos 
� Duración: Rápido y de larga duración 
o Lesión dependiente de leucocitos:: 
� Ubicación: Vénulas 
� Agentes causantes: Leucocitos 
� Frecuencia: Frecuentemente en pulmón 
� Duración: Larga duración 
o Trascitosis aumentada: 
� Ubicación: Vénulas 
� Agentes causantes: Factor de crecimiento derivado del endotelio vascular 
o Angiogénesis:: 
� Ubicación: Sitios de formación de nuevos vasos 
� Duración: Persiste hasta que se forman los nuevos vasos celulares 
10 
Extravasación de Leucocitos: 
Está regulada por la unión de moléculas complementarias de adhesión en el leucocitos y en la superficie del endotelio, y 
los mediadores químicos, que afectan este proceso modulando la expresión en a superficie. 
• Rodadura: 
o Inducción de moléculas de adhesión por las células endoteliales: 
� Histamina, trombina y el factor activador plaquetario estimulan la redistribución de la selectina P 
desde sus almacenes intracelulares en gránulos (cuerpos de Weibel-Palade) a la superficie celular 
� Macrófagos residentes, mastocitos y células endoteliales responde a agentes agresores segregando 
citocinas (TNF, IL-1 y quimiocinas) induciendo varias moléculas de adhesión. 
� Luego de unas horas las células endoteliales segregan selectina E. 
o Expresión de ligandos por leucocitos: Los leucocitos expresan ligandos de hidratos de carbono (Sialil-Lewis X) 
para las selectinas. Como son de baja afinidad, los leucocitos ligados se desprenden y fijan otra vez, rodando 
por la superficie endotelial (rodadura). 
• Adhesión: 
o Inducción de expresión de ligandos por el endotelio: Las citocinas inducen la expresión endotelial de ligandos 
para integrinas (proteínas presentes en la superficie leucocitaria) 
o Activación de integrinas: Las quimiocinas convierten las integrinas a un estado de alta afinidad. 
o Unión integrinas-ligandos: La unión, de alta afinidad, hace que los leucocitos dejen de rodar, su citoesqueleto 
se reorganiza y se extienden sobre la superficie endotelial. 
• Diapédesis o Transmigración: Migración de los leucocitos a través del endotelio. Se da por quimiocinas que 
estimulan dicha migración, así como también ciertas moléculas de adhesión endotelial facilitan este proceso. 
Atraviesan la membrana basal segregando colagenasas. Predomina en las vénulas. Una vez que penetran en el 
tejido conectivo, son capaces de adherirse a la matriz extracelular por medio de integrinas, reteniéndose en el 
lugar en donde se necesitan. 
• Quimiotaxis: Migración de leucocitos hacia el área infectada, luego de la transmigración. Se da por diferentes 
agentes los cuales se unen a receptores asociados a proteína G de los leucocitos, desencadenando una 
modificación del citoesqueleto. 
o Agentes exógenos: Los más frecuentes son los productos bacterianos. 
o Agentes endógenos: 
� Componentes del sistema del complemento, especialmente el C5a 
� Productos de la vía lipoxigenasa, particularmente el leucotrieno B4 
� Citoquinas 
 
 
 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
11 
Activación de Leucocitos: 
Es el resultado de varias vías de señales que se desencadenan en los leucocitos, dando lugar a aumentos en la [Ca2+]i y 
la consiguiente activación de enzimas como proteincinasa C y fosfoliapasa A2. 
• Estímulos: Microbios, productos de células necróticas, complejos antígeno anticuerpo y citocinas. 
• Respuestas funcionales: 
o Producción de metabolitos de ácido araquidónico: Como resultado de la activación de fosfolipasa A2, por el 
aumento de la [Ca2+]i 
o Desgranulación y secreción de enzimas lisosomales y activación del estallido oxidativo. 
o Secreción de Citocinas: Amplifican y regulan las reacciones inflamatorias 
o Producción de receptores de superficie implicados en la activación: 
� Receptores de tipo Toll: Asociados a cinasa que desencadena la producción de sustancias 
microbicidas y citocinas. Desempeñan papeles esenciales en las respuestas celulares a: 
− Lipopolisacáridos bacterianos 
− Nucleótidos CpG no metilados 
− ARN de doble cadena 
� Diferentes receptores asociados a proteína Gq: Producen quimiotaxis y reconocen 
− Péptidos cortos conteniendo residuos N-fomilmetionil 
− Quimiocinas 
− Elementos del sistema de complemento como C5a 
− Mediadores lipídicos de la inflamación: Como factor activador de plaquetas, prostaglandina E, 
leucotrieno B4. 
� Receptores para citoquinas 
� Receptores para opsoninas: Favorecen la fagocitosis de microbios. Las opsoninas más comunes son 
las Ig, especialmente la IgG, proteínas del complemento, particularmente C3, y lectinas. 
 
 
 
 
 
12 
Fagocitosis 
• Reconocimiento y unión: 
o Receptores: 
� Receptores de manosa: Se encuentra en el macrófago y fija residuos terminales de manosa y fucosa de 
las glucoproteínas y glucolípidos, azúcares que forman parte de la pared celular de las células 
microbianas. 
� Receptores limpiadores (scavenger): Median la endocitosis de LDL oxidadas o acetiladas. 
o Eficacia: Se potencia en gran medida cuando los microbios están opsonizados por proteínas específicas para 
las cuales los fagotitos expresan receptores de alta afinidad. 
• Interiorización: Una vez que los receptores se unen a sus ligando, se crean seudópodos, los cuales fluyen 
alrededor de la partícula que se va a interiorizar, dando lugar, finalmente,a un encerramiento completo dentro 
del fagosoma. Luego se une a un gránulo lisosomal, formando el fagolisosoma, en el cual se descargan los 
contenidos del lisosoma. Durante este proceso el neutrófilo y el monocito se desgranulan progresivamente. La 
fagocitosis implica la polimerización de filamentos de actina, por lo tanto, muchas de las señales que 
desencadenan fagocitosis son las mismas que las implicadas en la quimiotaxis. 
• Muerte y degradación: 
o Mecanismos dependientes de O2: La fagocitosis estimula un estallido en el consumo de O2 y la producción de 
intermediaros de oxígeno reactivos: 
� NADPH oxidasa: Esta enzima se localiza en la membrana plasmática, y una vez que forma parte de la 
pared del fagolisosoma puede ser activada para generar radicales libres dentro del mismo. Oxida 
NADPH y en el proceso, reduce el oxígeno a anión superóxido (O2·), que luego se convierte en 
peróxido de hidrógeno (H2O2) y que también puede reducirse al radical hidroxilo (OH·). 
� Mieloperoxidasa: Esta enzima se encuentra en los gránulos azurófilos de los neutrófilos y, en 
presencia de haluro como el Cl-, convierte el H2O2 en hipoclorito (HOCl), siendo el sistema 
bactericida más eficaz de los neutrófilos. 
o Mecanismos independientes de O2: 
� Proteína bactericida de aumento de la permeabilidad (BPI): Activa fosfolipasas que degradan los 
fosfolípidos de la membrana 
� Lisozima: Hidrolizan la unión del ácido murámico-N-acetil-glucosamina, que se encuentra en el 
revestimiento glucopeptídico de todas las bacterias 
� Lactoferrina: Proteína fijadora de hierro por el cual compite con las bacterias. 
� Proteína básica mayor: Presente en eosinófilos, bactericida limitada pero altamente citotóxica para 
parásitos. 
� Defensinas: citotóxicas para microbios y ciertas células animales 
� Hidrolasas ácidas: Tras la muerte, degrada los microbios dentro de los lisosomas. 
• Liberación de productos del leucocito y lesión tisular inducida por el leucocito: Algunos componentes 
lisosomales son liberados al medio extracelular produciendo lesión endotelial y daño tisular, pudiendo amplificar 
los agentes nocivos iniciales. Por esto la producción de proteínas lisosomales es regulada. Tras la fagocitosis, los 
neutrófilos rápidamente sufren apoptosis y son ingeridos por los macrófagos. 
 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
13 
 
 
Defectos en la función de leucocitos 
Enfermedad Defecto 
Genética 
Déficit de adhesión leucocitaria 1 Cadenas b de las integrinas CD11/CD18 
Déficit de adhesión leucocitaria 2 Fucosil transferasa requerida para la síntesis de oligosacárido 
sializado (receptor de selectina) 
Enfermedad granulomatosa crónica Disminución del estallido oxidativo 
 Ligada a X NADPH oxidasa (de membrana) 
 Autonómica recesiva NADPH oxidasa (citoplasmática) 
Déficit de mieloperoxidasa Sistema MPO-H2O2 ausente 
Síndrome de Chédniak-Higashi Proteína implicada en el atraque 
Adquirida 
Agresión térmica, diabetes, neoplasia, sepsis, inmunodeficiencias Quimiotaxis 
Hemodiálisis, diabetes miellitus Adhesión 
Leucemia, anemia, sepsis, diabetes, neonatos, malnutrición Fagocitosis y actividad microbicida 
 
Terminación de la respuesta inflamatoria aguda 
• Pasiva: Los mediadores de la inflamación tienen semividas cortas, se degradan después de su liberación, se 
producen en rápidos estallidos y solamente en tanto que permanezca el estímulo. 
• Activa: El proceso desencadena una variedad de señales de parada que sirven para terminar activamente la 
reacción: 
o Lipoxinas antiinflamatorias: Provenientes de los leucotrienos proinflamatorios. 
o Citosina antiinflamatoria 
o Factor de transformación del crecimiento B (TGF-B) 
Mediadores químicos de la inflamación 
La producción de mediadores activos está desencadenada por productos microbianos o por proteíanas del huésped, tales 
como las proteínas del complemento, cinina y sistema de coagulación que, a su vez, son activadas por microbios y 
tejidos dañados. 
14 
• Aminas Vasoactivas: 
o Histamina: 
� Síntesis: Mastocitos, basófilos y plaquetas 
� Estímulos: Agresión física, reacciones inmunitarias que impliquen mastocitos, anafilotoxinas (C3a y 
C5a), proteínas liberadoras de histamina derivadas de leucocitos, neuropéptidos (sustancia P) y 
citocinas (IL-1) 
� Acción: vasodilatación arteriolar, aumento de la permeabilidad de las vénulas y vasoconstricción de 
las grandes arterias. 
� Receptores: H1 de las células endoteliales 
o Serotonina: 
� Síntesis: Plaquetas y células enterocromafines 
� Estímulos: Cuando las plaquetas toman contacto con colágeno, trombina, ADP y complejos antígeno-
anticuerpo, factor activador plaquetario (PAF) segregado por los mastocitos en infecciones mediadas 
por IgE. 
� Acción: Aumento de la permeabilidad. 
• Proteínas Plasmáticas: 
o Sistema del complemento: Las proteínas que lo integran se enumeran desde C1 hasta C9, las cuales al activarse 
pueden degradar otras proteínas del complemento, formando una cascada de una gran amplificación 
enzimática. El complemento comienza con: 
� Activación de C3 convertasa que puede darse por 3 vías: 
− Vía clásica: Fijación de C1 al complejo antígeno- anticuerpo IgM o IgG. 
− Vía alternativa: Moléculas de superficie bacteriana, polisacáridos complejos, veneno de cobra 
y otras sustancias. 
− Vía lectina: La lectina plasmática se une a manosa y activa directamente a C1. 
� Escisión de C3 en C3a, que se libera, y C3b: Por la C3 convertasa. 
� Activación de C5 convertasa: C3b se une covalentemente a células o moléculas donde está 
activándose el complemento, para formar C5 convertasa. 
� Escisión de C5 en C5a que se libera y C5b: Por la C5 convertasa. 
� Activación del resto del complemento: C5b activa a C6, C7, C8 y C9. 
� Formación del complejo de ataque de la membrana (CAM): Compuesto por múltiples C9. 
� Funciones: 
− Fenómenos vasculares: C3a y C5a, denominados anafilotoxinas, estimulan la liberación de 
histamina, C5a activa la vía de la lipoxigenasa en el metabolismo de ácido araquidónico. 
− Adhesión, quimiotaxis y activación de leucocitos: C3a y C5a en mayor medida 
− Fagocitosis: C3b actúa como opsonina. 
� Además de las vías mencionadas C3 y C5 pueden activarse por varias enzimas presentes en el 
exudado inflamatorio, tales como plasmina, calicreína, etc. 
� La activación del complemento esta estrechamente controlada por proteínas reguladoras en las células 
y en la circulación. 
 
 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
15 
 
o Sistema cinina: La calicreína es una proteasa específica que, activada por el factor XIIa de coagulación, genera 
cininas a partir de cininógenos. Las cininas tienen diferentes funciones: 
� Generación de bradicidina: Aumenta la permeabilidad muscular y produce vasodilatación 
� Generación de C5a a partir de C5 
� Activación del factor Hageman en factor XIIa 
o Sistema de coagulación: (Se ve completo en capítulo 4) La proteasa trombina suministra el principal eslabón 
entre el sistema de coagulación y la inflamación. Esta proteasa se une a receptores activados por proteasas de 
tipo 1 (PAR-1), desencadenando varias respuestas. 
� Movilización de selectina P 
� Producción de quimiocinas 
� Expresión de moléculas de adhesión 
� Inducción de ciclooxigenasa -2 
� Producción de prostaglandinas 
� Producción de PAF. 
• Metabolitos del ácido araquidónico (Eicosanoides): Prostaglandinas, Leucotrienos y Lipoxinas 
El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado derivado del ácido linoleico, de 20 carbonos (ácido 5,8,11,14-
eicosatetraenoico). Se libera de los fosfolípidos de membrana, gracias a las fosfolipasas, que pueden activarse por 
estímulos mecánicos, químicos, físicos u otros mediadores (C5a). 
 
 
 
• Factor activador de plaquetas: 
o Química: Es un acetil-gliceril-éter-fosforilcolina, mediador derivado de fosfolípidos.o Funciones: 
� Induce agregación plaquetaria. 
� Vasoconstricción. 
� Broncoconstricción. 
� Vasodilatación y aumento de permeabilidad venular (100 a 10.000 veces más potente que la 
histamina). 
� Aumento de adhesión de leucocitos al endotelio mediada por integrinas, quimiotaxis y desgranulación. 
� Citoquinas y quimiocinas. 
16 
• Citoquinas y quimiocinas: (Se ve completo en capítulo 6, aquí sólo se ven las implicadas en la infección aguda) 
o Factor de necrosis tumoral (TNF) e interleuquina-1 (IL-1): 
 
 
 
 
 
o Quimiocinas: Familia de proteínas pequeñas que actúan principalmente como quimioatrayentes para tipos 
específicos de leucocitos 
� Quimiocinas C-X-C (α): 
− Química: Tienen un residuo aminoacídico separado de los 2 primeros residuos de cisteína. 
− Ejemplo: IL-8. 
− Síntesis: Macrófagos activados y células endoteliales. 
− Estímulo: Productos microbianos, TNF e IL-1. 
− Acción: Actúan primariamente sobre neutrófilos, activándolos y produciendo quimiotaxis. 
� Quimiocinas C-C (β): 
− Química: Tiene los 2 primeros residuos conservados de cisteína adyacentes 
− Ejemplo: Proteína quimioatrayente del monocitos (MCP-1), eotaxina, proteína 1-a inflamatoria 
de macrófagos (MIP-1a) y RANTES (regulada y expresada y secretada por la célula T normal) 
− Acción: Atraen monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos pero no neutrófilos. 
� Quimiocinas C (γ): 
− Química: Les faltan la 1° y la 3° de las 4 cisteínas conservadas 
− Ejemplo: Linfotacina 
− Acción: Atraen linfocitos 
� Quimiocinas CX3C 
− Química: Posee 3 aminoácidos entre 2 cisteínas 
− Ejemplo: Fractalina (único conocido) 
− Síntesis: Células endoteliales 
− Estímulo: Citocinas inflamatorias 
− Acción: Atraen monocitos y células T. 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
17 
• Óxido Nítrico (NO): 
o Química: Gas soluble 
o Síntesis: Células endoteliales, macrófagos y algunas neuronas. A partir de la L-arginina por medio de la 
enzima óxido nítrico sintetiza (NOS). 
o Estímulo: Aumento de [Ca2+]. 
o Acción: 
� Vasodilatación: Mediante el aumento del GMPc. 
� Reduce respuesta inflamatoria: Reduciendo rodadura, adhesión y reclutamiento de leucocitos. 
� Microbicida: Por sus derivados, los cuales son radicales libres. 
• Constituyentes Lisosomales de los leucocitos 
Los neutrófilos y los monocitos poseen gránulos que cuando se liberan pueden contribuir a la respuesta inflamatoria. 
Los neutrófilos tienen 2 tipos de gránulos. 
o Gránulos específicos o secundarios: Son de menor tamaño, se secretan extracelularmente con facilidad y con 
menores concentraciones agonistas y contienen: 
� Lisozima 
� Colagenasa 
� Gelatinasa 
� Lactoferrina 
� Activador de plasminógeno 
� Histaminasa 
� Fostatasa alcalina 
o Gránulos azurófilos o primarios: Son de mayor tamaño, potencialmente más destructivos, liberan sus 
contenidos primariamente dentro del fagosoma y requieren niveles elevados de agonistas para liberarse 
extracelularmente y contienen: 
� Mieloperoxidasas 
� Factores bactericidas (lisozima, defensinas) 
� Hidrolasas ácidas 
� Proteasas Neutras: Elastasas, catepsina G, colagenasas, inespecíficas) 
• Radicales libres derivados de Oxígeno: Anión superóxido (O2·), peróxido de hidrógeno (H2O2) y radical 
hidroxilo (OH·) son los más comunes, y al ser liberados al medio extracelular durante la inflamación, pueden 
causar: 
o Daño de células del endotelio: Aumentando la permeabilidad vascular. 
o Inactivación de antiproteasas: Potenciando el daño tisular. 
o Agresión a otros tipos celulares: Células parenquimatosas, hematíes, etc. 
• Neuropéptidos: 
o Química: Péptidos de la familia de las taquicininas. 
o Ejemplo: Sustancia P. 
o Síntesis: Neuronas del SNC y SNP. 
o Estímulo: Doloroso generalmente. 
o Acción: 
� Transmisión de señales de dolor 
� Regulación de la presión sanguínea 
� Estimulación de secreción por células endócrinas 
� Aumento de la permeabilidad vascular 
• Otros mediadores: Existen teorías sobre las sustancias que median respuestas en determinadas situaciones, pero 
todavía no están esclarecidas. 
o Respuesta a la hipoxia: Las células privadas de oxígeno, producen un factor denominado 1α que activa 
muchos genes implicados en la inflamación. 
o Respuesta a la necrosis: Se cree que las células necróticas, al descomponerse su ADN, generan ácido úrico, 
que cristaliza. Los cristales de ácido úrico estimulan la inflamación y la respuesta inmunitaria subsiguientes. 
18 
Resumen de mediadores químicos de la inflamación 
Acción 
Mediador Origen Extravasación Quimiotaxis Otros 
Histamina y serotonina Mastocitos, plaquetas + - 
Bradicidina Sustrato plasmático + - Dolor 
C3a Proteína plasmática vía hígado + - Fragmento opsónico (C3b) 
C5a Macrófagos + + Adhesión, activación leucocitaria 
Prostaglandinas Fosfolípidos de membrana, 
mastocitos 
Potencian otros 
mediadores - Vasodolatación, dolor, fiebre 
Leucotrieno B4 Leucocitos - + Adhesión, activación leucocitaria 
Leucotrienos C4, D4, E4 Leucocitos, mastocitos + - Broncoconstricción, vasoconstricción 
Metabolitos del O2 Leucocitos + - Daño endotelial, daño tisular 
PAF Leucocitos, mastocitos + + Broncoconstricción, cebado leucocitario 
IL-1 y TNF Macrófagos, otros - + Reacciones de fase aguda, activación 
endotelial 
Quimiocinas Leucocitos, otros - + Activación leucocitaria 
NO Macrófagos, endotelio + + Vasodilatación, citotoxicidad 
 
Papel de los mediadores en diferentes reacciones de la inflamación 
Vasodilatación 
- Prostaglandinas 
- NO 
- Histamina 
Aumento de la permeabilidad vascular 
- Aminas vasoactivas 
- C3a y C5a (a través de la liberación de aminas) 
- Bradicidina 
- Leucotrienos C4,D4, E4 
- PAF 
- Sustancia P 
Quimiotaxis, reclutamiento y activación leucocitaria 
- C5a 
- Leucotrieno B4 
- Quimiocinas 
- IL-1, TNF 
- Productos bacterianos 
Fiebre - IL-1, TNF 
- Prostaglandinas 
Dolor - Prostaglandinas 
- Bradicidina 
Daño tisular 
- Enzimas lisosomales del neutrófilo y macrófago 
- Metabolitos de oxígeno 
- NO 
 
Resultados de la inflamación aguda 
• Resolución Completa: Es el resultado final, cuando la agresión está limitada o es de vida corta, o cuando ha 
habido poca destrucción tisular y las células parenquimatosas dañadas pueden regenerarse. Implica la 
eliminación espontánea de los mediadores químicos, con la subsiguiente vuelta a la permeabilidad vascular 
normal, cese del infiltrado leucocitario, muerte de neutrófilos, y finalmente eliminación del líquido del edema y 
las proteínas, leucocitos, agentes extraños y residuos necróticos del sitio de la inflamación. 
• Curación por reemplazo de tejido conectivo (fibrosis): Ocurre tras la destrucción tisular cuantiosa, cuando la 
agresión inflamatoria implica tejidos incapaces de regeneración, o cuando existe una exudación abundante de 
fibrina. En las infecciones piógenas, hay una infiltrado intensa por neutrófilos y necrosis por licuefacción. El 
tejido destruido se reabsorbe y finalmente es reemplazado por fibrosis. 
• Progresión de la respuesta tisular a inflamación Crónica: ver más adelante. 
Patrones morfológicos de la inflamación aguda 
• Inflamación serosa: Marcada por el derrame al exterior de un fluido fino (derrame) que, dependiendo del sitio 
de agresión, deriva del plasma o de las secreciones de células mesoteliales (pleura, peritoneo y pericardio) 
• Inflamación fibrinosa: Es una inflamación serosa con agresiones más intensas y la resultante mayor 
permeabilidad vascular. Esto provoca que moléculas mayores como el fibrinógeno pasen la barrera vascular, se 
forma la fibrina y se deposita en el espacio extracelular. Es característico de inflamación de revestimiento de las 
cavidades corporales, como meninges, pleura, pericardio. 
• Úlcera: Es un defecto local, o excavación, de la superficie de un órgano o tejido que está producidopor 
desprendimiento de tejido necrótico inflamatorio. 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
19 
INFLAMACIÓN CRÓNICA 
 
Es una inflamación de duración prolongada en la cual la inflamación activa, destrucción tisular e intento de reparación 
se suceden simultáneamente. 
 
Causas de inflamación crónica 
• Infecciones persistentes: De ciertos microorganismos como el bacilo tuberculoso, algunos virus, hongos y 
parásitos. Como son de baja toxicidad presentan una respuesta inmunitaria denominada hipersensibilidad 
retardada. 
• Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos: Por ejemplo silicosis por 
partículas de sílice inhaladas o aterosclerosis por lípidos endógenos tóxicos. 
• Autoinmunidad: Cuando los agentes inmunitarios atacan los propios tejidos, por ejemplo artritis reumatoide o 
lupus eritematoso. 
Características morfológicas 
• Infiltración por células mononucleares: 
o Macrófagos: 
� Reclutamiento de monocitos de la circulación: Similar al reclutamiento de neutrófilos 
� Formación de macrófagos tisular 
� Activación de macrófagos 
� Proliferación local de macrófagos 
� Inmovilización de macrófagos 
o Linfocitos: 
� Ver capítulo 6 
• Infiltración de otras células: 
o Eosinófilos: Abundantes en reacciones inmunitarias mediadas por IgE y parásitos. El reclutamiento implica 
extravasación de la sangre y su migración similar a la de otros leucocitos. 
• Destrucción Tisular: Inducida por la persistencia del agente agresor y/o por las células inflamatorias. 
• Intento de curación del tejido dañado por sustitución con tejido conectivo: Conseguido por la proliferación 
de pequeños vasos (angiogénesis) y, en particular, fibrosis. 
Inflamación granulomatosa: 
Es un patrón distintivo de inflamación crónica caracterizada por acumulación focal de macrófagos activados que, con 
frecuencia, desarrollan apariencia semejante al epitelio (epitelioide). 
• Inflamación granulomatosa de cuerpo extraño: Ver capítulo 9. 
• Granulomas inmunitarios: Ver capítulo 6. 
Linfáticos en la inflamación: 
El sistema linfático sirve para drenar el edema provocado en la zona de infección. En las lesiones graves, el drenaje 
puede trasportar el agente ofensor, sea químico o microbiano. Los linfáticos pueden inflamarse secundariamente 
(linfangitis), lo mismo que los ganglios linfáticos de drenaje (linfadenitis). 
Efectos sistémicos de la inflamación: 
• Fiebre: Caracterizada por una elevación de la temperatura corporal, de 1° a 4°. Los piógenos exógenos, tales 
como LPS, estimulan a los leucocitos para liberar piógenos exógenos, tales como IL-1 y TNF. Ambos anteriores 
estimulan a la ciclooxigenasa que convierte el AA en prostaglandinas. En el hipotálamo, las prostaglandinas, 
especialmente la PGE2, induce la producción de neurotransmisores, como el AMPc, que actúan restableciendo el 
punto de temperatura. Una hipótesis es que la fiebre puede inducir proteínas del choque calórico que aumentan 
respuestas linfocitarias ante antígenos microbianos. 
• Las proteínas de fase aguda: Grupo de proteínas plasmáticas, la mayoría sintetizadas en el hígado, cuya 
concentración en plasma puede aumentar como parte de la respuesta del estímulo inflamatorio. 
o Proteína C reactiva (PCR): Estimulada por la IL-6, puede actuar como opsonina y fijar el complemento. Se 
utiliza como marcador del riesgo aumentado de infarto de miocardio en pacientes con coronopatía. 
o Proteína sérica amiloide (SAA): Estimulada por IL-1 y TNF, puede actuar como opsonina y fijar el 
complemento, también puede provocar amiloidosis secundaria. 
o Fibrinógeno: Estimulado por IL-6. Su aumento hace que los eritrocitos formen pilas que sedimentan más 
rápidamente por unidad de gravedad que los eritrocitos individuales, siendo la base de la “medición de la 
velocidad de sedimentación globular” como prueba simple para la respuesta inflamatoria sistémica. 
20 
• Leucocitosis: Es una característica habitual de infecciones, especialmente bacterianas. El recuento puede 
elevarse desde 15.000 hasta 20.000 cél./µm, pudiendo ser reacciones leucemoides en el caso de aumentar de 
40.000 a 100.000 cél./µm. Inicialmente ocurre por la liberación acelerada del contingente de células de reserva 
de la médula ósea, inducida por citocinas IL-1 y TNF, elevándose el número de neutrófilos inmaduros en la 
sangre. En infecciones prolongadas los factores estimulantes de colonias produce proliferación de precursores en 
la médula ósea. 
o Neutrofilia: Se da principalmente en infecciones agudas bacterianas. 
o Linfocitosis: Predomina en infecciones víricas. 
o Eosinofilia: Se da en alergias, infecciones parasitarias y en la fiebre del heno. 
o Leucopenia: Significa un bajo recuento leucocitario y se presenta en enfermedades raras como fiebre tifoidea e 
infecciones producidas por virus, rickettsias y ciertos protozoos. 
• Otras manifestaciones: Aumento del pulso y de la presión sanguínea, disminución del sudor, escalofríos, 
enfriamiento (búsqueda de calor), la anorexia, la somnolencia, y el malestar, todos producidos por citocinas 
sobre las células del cerebro. 
• Sepsis: infección bacteriana grave, las grandes cantidades de organismos y LPS en la sangre estimulan la 
producción de enormes cantidades de citocinas diversas, en especial IL-1 y TNF. 
o Coagulación intravascular diseminada (CID): Dada por niveles elevados de TNF. La trombosis es el resultado 
de 2 reacciones simultáneas: LPS y el TNF inducen: 
� Expresión de facto tisular en las células endoteliales, lo que inicia la coagulación 
� Disminución de la anticoagulación natural, por reducción de la expresión de la vía del inhibidor de 
factor tisular y la trombomodulina. 
o Hipoglucemia: Por lesión y ausencia de función hepática, producidas por citocinas. 
o Shock Hemodinámico: Dada por insuficiencia cardiaca y pérdida de presión perfusión, siendo la 
hiperproducción de NO por las citocinas de los miocitos y células del ML vascular, la principal causa. 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
21 
CCAAPPÍÍTTUULLOO 33:: RREENNOOVVAACCIIÓÓNN YY RREEPPAARRAACCIIÓÓNN TTIISSUULLAARR:: RREEGGEENNEERRAACCIIÓÓNN,, 
CCUURRAACCIIÓÓNN YY FFIIBBRROOSSIISS
 
 
 
Definiciones: 
• Regeneración: Crecimiento de células y tejidos para reemplazar a las estructuras perdidas. Requiere un andamio 
de tejido conectivo intacto. 
• Curación: Consiste en proporciones variables de dos procesos distintos: la regeneración y el depósito de tejido 
fibroso, o formación de cicatriz. Se produce cuando la trama de la matriz extracelular se encuentra dañada y en 
respuesta frente a: 
o Una herida 
o Procesos inflamatorios en órganos internos 
o Necrosis tisular en órganos incapaces de regeneración 
Control de la proliferación celular normal y del crecimiento tisular 
• Actividad Proliferativa Tisular: 
o Tejidos de división continua o tejidos hábiles: Las células proliferan a lo largo de toda la vida, reemplazando a 
las destruidas. En estos tejidos las células maduras, sin capacidad de proliferar, derivan de células madre, con 
capacidad ilimitada de proliferar. 
� Ejemplos: Epitelios de superficie, y tejido hematopoyético. 
o Tejidos quiescentes o estables: Normalmente tienen un nivel bajo de replicación (G0); sin embargo, pueden 
sufrir una división rápida en respuesta a estímulos, y por lo tanto, son capaces de reconstruir el tejido de origen 
(G1). 
� Ejemplos: Células parenquimatosas del hígado, riñones, y el páncreas; las células mesenquimales, 
fibroblastos, células musculares lisas, células endoteliales, linfocitos y otros leucocitos en reposo. 
o Tejidos sin división o permanentes: Las células han abandonado el ciclo celular y no pueden seguir una 
división mitótica en la vida postnatal. 
� Ejemplos: Neuronas, células musculares estriadas esqueléticas y cardiacas. 
 
 
 
 
 
22 
• CélulasMadre: 
o Células madre embrionarias: Son células madres pluripotenciales (CME), las cuales pueden dar lugar a todos 
los tejidos del cuerpo humano. Se pueden aislar a partir de blastocistos normales. 
o Células madre adultas: Tienen una capacidad de diferenciación más restringida y, generalmente son 
específicas de un linaje. 
� Células progenitoras adultas multipotenciales (CPAM): Localizadas en médula ósea, músculo, 
cerebro y la piel. Pueden diferenciarse hacia tipos celulares, endodérmicos, mesodérmicos y 
neuroectodérmicos. Constituyen una población de células madre derivadas a partir de o estrechamente 
relacionadas con las CME. 
� Células madres hematopoyéticas (CMH): Pueden generar todas las células sanguíneas, reconstruir la 
médula ósea. Recientemente se ha descubierto que pueden diferenciarse, bajo determinadas 
condiciones, a hepatocitos, neuronas y otros tipos celulares. Pueden migar de la médula ósea y 
contribuir a la generación en otros órganos. 
� Células estromales de la médula ósea: Pueden generar condorcitos, osteoblastos, adipositos, 
mioblastos y precursores de células endoteliales. Como las anteriores, pueden migar de la médula 
ósea y contribuir a la generación en otros órganos. 
� Células madre tisulares: Localizadas en nichos y encontradas, como residentes en la mayoría de los 
órganos: 
− Piel: Estrato basal, bulbo de los folículos pilosos 
− Epitelio Gastrointestinal: En el istmo de las glándulas gástricas, base de las criptas intestinales. 
− Muchos otros órganos y tejidos 
o Papel de las células madre en la homeostasis tisular: 
� Hígado: Se han encontrado células madre en los canales de Hering, las cuales dan lugar a las “células 
ovales”, capaces de de diferenciarse hacia hepatocitos y hacia células biliares. De todas formas, como 
los hepatocitos son células quiescentes, sólo necesitan de regeneración, a partir de las células ovales, 
cuando el daño hepático es muy severo, es crónico y/o hay un impedimento en la autorreplicación. 
� Cerebro: Si bien el cerebro es el prototipo del tejido no proliferativo, se han descubierto “células 
madres neuronales” o “células precursoras neuronales” en el bulbo olfatorio y en el giro dentado del 
hipocampo. 
� Músculo esquelético y cardiaco: Igual que el cerebro, no hay división celular, sin embargo se han 
descubierto que puede haber regeneración muscular a partir de “células satélites”, ubicadas en el 
endomisio, alrededor de la fibra muscular. 
� Tejido epitelial: Los epitelios autorrenovables contienen células madre, unas células intermedias muy 
proliferativas que constituyen un compartimiento amplificador, y las células en diferentes estadios de 
diferenciación. Las células terminalmente diferenciadas no se dividen y existe una perdida constante 
en la superficie externa del epitelio. Luego de un daño se reconstituyen siguiendo 3 estrategias no 
excluyentes entre si: 
− Aumento del número de células madres en división activa. 
− Aumento del número de replicaciones celulares en el compartimiento amplificador. 
− Descenso del tiempo de ciclo celular para la replicación. 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
23 
• Factores de Crecimiento 
 
Citocinas Símbolo Fuente Funciones 
Factor de crecimiento 
epidérmico 
EGF Plaquetas, macrófagos, 
saliva, orina, leche, 
plasma 
- Mitógeno para queratinocitos y fibroblastos 
- Estimula la migración de queratinocitos y la formación de 
tejido de granulación 
Factor de crecimiento 
transformador α 
TGF- α Macrófagos, linfocitos T, 
queratinocitos y diversos 
tejidos 
- Similar a EGF 
- Estimula la replicación de hepatocitos y ciertas células 
epiteliales 
Factor de crecimiento 
hepatocitario/ factor 
dispersador 
HGF Células mesenquimales - Aumenta la proliferación de células epiteliales y 
endoteliales y de hepatocitos 
- Incrementa la motilidad celular 
Factor de crecimiento de 
la célula endotelial 
vascular 
VEGF Células mesenquimales - Aumenta la permeabilidad vascular 
- Mitógeno para células endoteliales (ver más adelante) 
Factor de crecimiento 
derivado de plaquetas 
PDGF Plaquetas, macrófagos, 
células endoteliales, 
queratinocitos, células del 
músculo liso 
- Quimiotáctico y activador para polimorfonucleares, 
macrófagos, fibroblastos y sólo quimiotáctico para células 
musculares lisas 
- Mitógeno para fibroblastos, células endoteliales y células 
musculares lisas 
- Estimula la producción de metaloproteinasas, fibronectina y 
ácido hialurónico 
- Estimula la angiogénesis y la contracción de la herida 
- Remodelado 
- Inhibe la agregación plaquetaria 
- Regula la expresión de integrina 
Factor de crecimiento de 
fibroblastos 
FGF Macrófagos, mastocitos, 
linfocitos T, células 
endoteliales, fibroblastos y 
diversos tejidos 
- Quimiotáctico para fibroblastos 
- Mitógeno para fibroblastos y queratinocitos 
- Estimula la migración de queratinocitos, angiogénesis, 
contracción de herida y depósito de matriz 
Factor de crecimiento 
transformador β 
TGF β Plaquetas, linfocitos T, 
macrófagos, células 
endoteliales, 
queratinocitos, células 
musculares lisas, 
fibroblastos 
- Quimiotáctico para PMN, macrófagos, linfocitos, 
fibroblastos y células musculares lisas 
- Estimula la síntesis de TIMP, la migración de 
queratinocitos, la angiogénesis y la fibroplasia 
- Inhibe la producción de metaloproteinasas y la proliferación 
de queratinocitos 
- Regula la expresión de integrina y otras citocinas 
Induce la producción de TFG-b 
Facto de crecimiento 
queratinocítico 
KGF Fibroblastos - Estimula la migración de queratinocitos, proliferación y 
diferenciación 
Factor de crecimiento 
tipo insulina 
IGF-1 Macrófagos, fibroblastos y 
otras células 
- Estimula la síntesis de proteoglucanos sulfatados, 
colágenos, migración de queratinocitos y proliferación de 
fibroblastos 
- Efectos endócrinos similares a la STH. 
Factor de necrosis 
tumoral 
TNF Macrófagos, mastocitos, 
linfocitos T 
- Activa los macrófagos 
- Regula otras citocinas 
- Funciones múltiples 
Interleucinas IL-1, etc. Macrófagos, mastocitos, 
queratinocitos, linfocitos y 
diversos tejidos 
- Muchas funciones como por ejemplo: 
- Quimiotáctico PMN (IL-1) y fibroblastos (IL-4) 
- Estimulación de la síntesis de metaloproteinasas (IL-1), 
angiogénesis (IL-8), síntesis de TIMP (IL-6) 
- Regulación de otras citocinas 
Interferones IFN-α, etc. Linfocitos y fibroblastos - Activan macrófagos 
- Inhiben la proliferación de fibroblastos y la síntesis de 
metaloproteinasas 
- Regulan citocina. 
 
• Mecanismos de señalización celular: 
� Autócrina: Las células responden a la molécula de señalización secretada por ellas mismas. Diversos 
factores de crecimiento y citocinas actúan mediante este mecanismo. Desempeña un papel importante 
en la regeneración hepática, la proliferación de linfocitos estimulados por antígenos, y el crecimiento 
de ciertos tumores. 
� Parácrina: Un tipo celular produce el ligando que, a su vez actúa en células diana adyacentes, soliendo 
ser de un tipo celular diferente. Es frecuente en la reparación del tejido conectivo 
� Endócrina: Las hormonas son sintetizadas por células de órganos endócrinos y actúan en dianas 
distantes al lugar de síntesis, siendo transportadas por la sangre. Ejemplos pertinentes son algunos 
factores de crecimiento y citocinas asociadas a efectos sistémicos de la inflamación. 
24 
o Receptores: 
� Receptores proteína-tirosina quinasa intrínseca: Los ligandos incluyen la mayoría de los factores de 
crecimiento como la EGF, TGF-α, HGF, PDGF, VEGF, FGF, ligando de c-KIT e insulina. 
� Receptores proteína-tirosina quinasa extrínseca: Los ligandos incluyen citocinas como la IL-2, IL-3, 
entre otras, interferones α, β y γ; la eritropoyetina, el factor estimulador de colonias de granulocitos; 
STH, y la prolactina.� Receptores asociados a proteína G: Los ligandos incluyen ADH, serotonina, histamina, adrenalina y 
noradrenalina, calcitonina, glucagón, hormona paratiroidea, corticotropina, rodopsina, y un enorme 
grupo de fármacos. 
� Receptores intracelulares: Hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, Vitamina D y retinoides. 
o Sistemas de transmisión de señales: 
� AMPc: Implicado a receptores asociados a proteína Gs y Gi, se produce por la enzima 
adenilatociclasa. 
� Fosfatidilinositolbifosfato (FIP2): Implicado a receptores asociados a proteína Gq. La enzima PLC, 
genera IP3 y DAG, a partir de FIP2, los cuales, mediante diferentes mecanismos, elevan la 
concentración de Ca2+ intracelular y modifican la actividad de proteínas efectoras. 
� Señal de Ca2+: Un aumento de [Ca2+]i, generalmente dada por el IP3, provoca la unión del mismo a 
calmodulina, dando el complejo Ca2+-Calmodulina, el cual integrará cascadas de fosforilación que 
modifican la actividad de enzimas, canales de iones y factores de transcripción. 
� Sistemas RAS y quinasas MAP: Implicado a receptores con actividad tirosina quinasa intrínseca. Una 
vez asociado el receptor al ligando, se forman sitios de unión para proteínas con dominios SH2, como 
Grb, la cual se asocia a proteínas llamadas Sos, formando el complejo Srb-Sos. Este complejo 
interactúa con proteínas Ras, la cual se activa fijando GTP. Así iniciará una cascada de fosforilación 
de enzimas llamadas MAP. La 1° es MAPKKK (Raf), que fosforila a MAPKK (MEK), que fosforila a 
MAPK (REK). Esta última, ingresa al núcleo e influye sobre la proliferación y diferenciación celular. 
� Sistemas JAK-STAT: Implicado a receptores con actividad tirosina quinasa extrínseca. La unión del 
ligando a estos receptores activa la quinasa JAK, la cual produce fosforilación, a la cuales se fijan 
proteínas STAT por sus dominios SH2. La fosforilación de STAT promueve su dimerización y 
translocación hacia el núcleo, donde estimula la transcripción. 
o Factores de transcripción: Los sistemas antes señalados transfieren información al núcleo y modulan la 
transcripción genética a través de la actividad de los factores de transcripción. Entre los que regulan la 
proliferación celular, se encuentran productos de diversos genes promotores de crecimiento, como son c-MYC 
y c-JUN y genes inhibidores del ciclo celular, como p53. Estos factores tienen un dominio que se une a una 
porción específica de ADN y otro que regula su transcripción. 
• Ciclo celular y regulación de la replicación celular: Las células que han entrado en fase G1 avanzan a través 
del ciclo y alcanzan un punto crítico en la transición G1/S, conocido como punto de restricción. La progresión da 
través del ciclo celular se encuentra estrechamente regulada por proteínas denominadas ciclinas y enzimas 
asociadas denominadas quinasas dependientes de ciclinas (CDK). Cuando las CDK se unen a ciclina, se activan 
y fosforila proteínas que son indispensables para las transiciones del mismo. Una de estas es la proteína de 
susceptibilidad al retinoblastoma (RB), la cual normalmente se encuentra unida al factor de transcripción E2F, 
inhibiéndolo. Cuando el RB se fosforila, se libera y el E2F se convierte en activo y estimula la transcripción de 
genes cuyos productos provocan la progresión de las células en el ciclo. Inmersos en el ciclo celular se 
encuentran mecanismos de vigilancia que están dedicados, principalmente, a detectar daños en el DNA y en los 
cromosomas. Estos controles de calidad, denominados puntos de control, actúan principalmente inhibiendo a la 
CDK, asegurando así que las células no completen su duplicación. 
Mecanismos de regeneración tisular 
La mayoría de los procesos denominados regeneración en órganos de mamíferos son, de hecho, procesos de crecimiento 
compensatorios que implican hiperplasia e hipertrofia. 
• Regeneración Hepática: Se utiliza como ejemplo de hiperplasia compensadora, dado que el proceso se ha 
estudiado con detalle y tiene aspectos biológicos y clínicos importantes. Luego de la pérdida de parte del hígado, 
entran en juego mecanismos que inducen el crecimiento de los lóbulos que no fueron resecados. Los hepatocitos, 
para entrar en mitosis, primero deben abandonar su estado de quiescencia, siendo TNF e IL-6 responsables de la 
transición G0/G1. Los factores de crecimiento HGF y TGF-α están implicados en la progresión del ciclo celular. 
Curiosamente no hay indicios que las células madres jueguen un papel importante en la regeneración hepática. 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
25 
Reparación por curación, formación de cicatrices y fibrosis 
La curación es una respuesta fibroproliferativa que “parchea” más que restaura un tejido. Es un fenómeno complejo 
pero ordenado que implica una serie de procesos: 
� Inducción de un proceso inflamatorio en respuesta al daño inicial con eliminación del tejido dañado o 
muerto. 
� Proliferación y migración de células parenquimatosas y de tejido conectivo. 
� Formación de vasos sanguíneos nuevos (angiogénesis) y tejido de granulación. 
� Síntesis de proteínas de la MEC y depósito de colágeno. 
� Remodelación tisular. 
� Contracción de la herida. 
� Adquisición de la resistencia de la herida 
La reparación comienza precozmente en la inflamación. A veces, tan pronto como 24 hs después de la lesión, si no se 
ha producido la resolución , los fibroblastos y las células endoteliales vasculares comienzan a proliferar para formar un 
tipo especializado de tejido que es característico de la curación, denominado tejido de granulación, con características 
histológicas únicas: la formación de vasos sanguíneos nuevos (angiogénesis) y la proliferación de fibroblastos. Como 
los nuevos vasos son permeables, el nuevo tejido es edematoso. 
• Angiogénesis: 
o A partir de células precursoras endoteliales: Las células tipo angioblastos o células precursoras endoteliales 
(CEP), almacenadas en la médula ósea del organismo adulto, pueden ser reclutadas hacia los tejidos para 
iniciar la angiogénesis. Las CEP participan en la reemplazo de células endoteliales perdidas, en la 
reendotelización de los implantes vasculares y en la neovascularización de los órganos isquémicos, heridas 
cutáneas y tumores. 
o A partir de vasos preexistentes: 
� Vasodilatación en respuesta al NO y aumento de la permeabilidad de los vasos preexistente inducida 
por el VEGF. 
� Degradación proteolítica de la MB de los vasos sanguíneos progenitores por metaloproteinasas e 
interrupción del contacto célula a célula entre las células endoteliales de los vasos por activación del 
plasminógeno. 
� Migración de las células endoteliales hacia el estímulo angiogénico. 
� Proliferación de las células endoteliales justo por detrás del frente más avanzado de células 
migratorias. 
� Maduración de las células endoteliales, lo que incluye la inhibición del crecimiento y la remodelación 
en tubos capilares. 
� Reclutamiento de células periendoteliales para hacer de soporte a los tubos endoteliales y formar el 
vaso maduro. 
o Factores de crecimiento y receptores implicado: 
� En la angiogénesis a partir de células endoteliales, el VEGF actúa a través de receptores (VEGFR-2), 
estimula la movilización de CEP desde la médula ósea, y potencia la proliferación y diferenciación 
de las mismas. Las CEP forman, inicialmente, un delicado plexo capilar que evoluciona hacia una red 
de capilares maduros. 
� En la angiogénesis a parto de vasos locales preexistente, el VEFG estimula tanto la proliferación 
como la movilidad de las células endoteliales, iniciando así el brote de nuevos capilares. 
� Los vasos sanguíneos de nueva formación son frágiles. La estabilización requiere el reclutamiento de 
pericitos, células musculares lisas y el depósito de proteínas de la MEC. Las angiopoyetinas 1 y 2 
(Ang1 y Ang2), el PDGF y el TGF-b participan el los proceso de estabilización. 
−Ang1 interactúa con un receptor de células endoteliales denominado Tie2 para reclutar células 
periendoteliales, media la maduración del vaso y ayuda a la quiescencia endotelial 
− Ang2 interactúa con el mismo receptor pero relaja las células endoteliales, haciéndolas más 
respondedoras a la estimación por factores de crecimientos. 
− PDGF participa en el reclutamiento de células musculares lisas 
− TFG-β estabiliza los vasos de nueva formación potenciando la producción de proteínas de la 
MEC. 
A pesar de la diversidad de factores que pueden participar en los diveros pasos de la angiogénesis, 
el VEGF representa el factor de crecimiento más importante en los tejidos adultos. 
26 
 
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) 
Química Glucoproteína dimérica con múltiples isoformas. 
Producción Expresado en niveles bajos en una diversidad de tejidos adultos y en niveles mayores en pocos sitios, 
como los podocitos del glomérulo y miocitos cardíacos. 
Agentes inductores Hipoxia 
TGF-b 
PDFG 
TGF-a 
Receptores VEGFR-1 
VEGFR-2 (sólo células epiteliales) 
VEGFR-3 (sólo células endoteliales linfáticas) 
Funciones Favorece la angiogénesis 
Incrementa la permeabilidad vascular 
Estimula la migración de células endoteliales 
Estimula la proliferación de células endoteliales 
El VEFG-C induce selectivamente hiperplasia vascular linfática 
Regulación positiva de la expresión endotelial de activador de plasminógeno, inhibidor del activador de 
plasminógeno-1, factor tisular y colagenasa intersticial. 
 
o Proteínas de MEC como reguladores de la angiogénesis: 
� Integrinas: como la αvβ3 crítica para la formación y el mantenimiento de vasos en formación, 
interactuando directamente con la metaloproteinasas, regulando la actividad del VEGFR-2 y 
mediando la adhesión a componentes de la MEC, como fibronectina, trombospondina y las 
osteopontina. 
� Proteínas matricelulares: Incluyendo trombospondina, SPARC y tenascina C, que desestabilizan las 
interaccione célula- matriz y, por lo tanto, promueven la angiogénesis. 
� Proteinasas: Como los activadores de plasminógeno y las metaloproteinasas de matriz, que son 
importantes en el remodelado tisular durante la fase de invasión endotelial. Además liberan factores 
de crecimiento unidos a la matriz, como el VEGF y el FGF-2. 
• Formación de cicatrices: 
o Migración y Proliferación de fibroblastos: El exudado de proteínas plasmáticas producido por los vasos en 
formación, como el fibrinógeno y la fibronectina plasmática, aporta un estroma provisional para el crecimiento 
de los fibroblastos. La migración y proliferación de fibroblastos está desencadenada por diversos factores de 
crecimiento, como TGF-β, PDGF, EGF, FGF, y las citocinas IL-1 y TNF, siendo la fuente de los mismos, los 
macrófagos y las plaquetas. El más importante es el TGF-β, producido por la mayoría de las células de 
granulación y que, además de provocar la migración y proliferación de fibroblastos, aumenta la síntesis de 
colágeno y fibronectina, y la disminución de la degradación del MEC por las metaloproteinasas. 
o Depósito de MEC y formación de cicatriz: Al continuar la reparación, el número de fibroblastos y células 
endoteliales proliferantes disminuye. La síntesis de colágeno por los fibroblastos, comienza entre los 3 y 5 días 
luego de la lesión, y continúa durante varias semanas dependiendo de varios factores. Esta síntesis está 
potenciada por diversos factores como PDFG, FGF, TFG, IL-1 e IL-13, secretadas por los fibroblastos y 
leucocitos de las heridas en curación. 
o Remodelación tisular: El equilibrio entre síntesis y degradación de MEC produce una remodelación de la 
trama del tejido conectivo. La degradación de colágeno y otras proteínas de la MEC se consigue por una 
familia de metaloproteinasas de matriz (MMP): 
� Química: Enzimas con residuo 180 cinc-proteasa. 
� Síntesis: Producidas por diversos tipos celulares como fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células 
sinoviales y algunas células endoteliales. 
� Estímulo: Inducido por PDGF, FGF, IL-1, TNF, fagocitosis y estrés físico e inhibido por TGF-β y 
corticoides. 
� Inhibición de colagenasas: Por los inhibidores tisulares específicos de metaloproteinasas (TIMP), 
producido por la mayoría de las células mesenquimales. 
 
Factores de crecimiento y citocinas que afectan a los diversos pasos de la curación de heridas 
Quimiotaxis de monocitos PDGF, FGF, TGF-β 
Migración de fibroblastos PDGF, EGF, FGF, TGF-β, TNG, IL-1 
Proliferación de fibroblastos PDGF, EFG, FGF, TNF 
Angiogénesis VEGH, Ang, FGF 
Síntesis de colágeno TGF-β, PDGF 
Secreción de colagenasas PDGF, FGF, EFG, TNF, inhibe TGF-β 
 
Curación de heridas cutáneas 
• Curación por primera intención (herida con bordes opuestos): 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
27 
o 1° día: Aparecen neutrófilos en los márgenes de la infección, desplazándose hacia el coágulo de fibrina. 
o 1°-2° día: Grupos de células epiteliales se desplazan hacia los bordes de la herida, luego se funden en la línea 
media bajo la superficie de la costra, produciendo una capa epitelial fina pero continua que cierra la herida. 
o 3° día: Los neutrófilos son reemplazados por macrófagos. El tejido de granulación invade progresivamente el 
espacio de incisión. Comienzan a aparecer las fibras colágenas. 
o 5° día: El espacio está relleno por tejido de granulación, siendo la neovascularización máxima. Las fibras de 
colágeno se vuelven más abundantes y comienzan a formar puentes. La epidermis recupera su espesor normal. 
o 2° semana: Acumulación progresiva de colágeno y proliferación de fibroblastos. Desaparecen el infiltrado 
leucocitario, el edema y la vascularización. 
o Final del mes: La cicatriz está formada por un tejido conectivo celular carente de infiltrado inflamatorio, 
cubierto ahora por epidermis intacta. La fuerza de tensión de la herida aumenta posteriormente. 
• Curación por segunda intención (herida con bordes separados): Cuando existe una pérdida de tejido y 
células más extensa, el proceso reparador es más complicado: 
o Reacción inflamatoria más extensa: Por amplios daños tisulares y mayor cantidad de residuos. 
o Mayor cantidad de tejido de granulación 
o Contracción de la herida: La cual disminuye el espacio entre los bordes dérmicos para aumentar su resistencia. 
• Resistencia de la herida: 
o 1° semana: 10% de resistencia. 
o 1°-4° semana: Aumenta rápidamente. 
o 3° mes: Alcanza 70-80% de resistencia que puede perdurar toda la vida. 
• Factores locales y sistémicos que influyen en la curación de heridas: 
 
Factores que retrasan la curación de la herida 
Factores locales 
Riego sanguíneo Estrés mecánico 
Denervación Tejido necrótico 
Infección local Protección ropas 
Cuerpo extraño Técnicas quirúrgicas 
Hematoma Tipo de tejido 
Factores sistémicos 
Edad Malnutrición 
Anemia Obesidad 
Hormonas Infección sistémica 
Diabetes Temperatura 
Neoplasia Trauma, hipovolemia e hipoxia 
Fármacos (corticoides, medicaciones citotóxicas, terapia 
antibiótica intensiva) 
Uremia 
Deficiencia Vitamínica (vitamina C) 
Trastornos genéticos (osteogénesis imperfecta, síndrome de 
Ehler-Danlos, síndrome de Marfan) 
Deficiencia de metales traza (cinc, cobre) 
 
• Complicaciones en la curación de la herida cutánea: 
o Formación deficiente de tejido de granulación o cicatriz: 
� Dehiscencia: Rotura de la herida sobre todo frecuente tras cirugía abdominal. 
� Ulceración: Por vascularización inadecuada o por ausencia de sensibilidad. 
o Formación excesiva de componentes de reparación: 
� Cicatriz hipertrófica o queloide: Acumulación excesiva de colágeno. 
� Granulación exuberante o carne prominente: Por presencia en exceso de tejido de granulación. 
� Desmoides o fibromatosis agresivas: Proliferación benigna o tumor maligno provocado pro una 
proliferación exuberante de fibroblastos.o Formación de contracturas: Se da por una exageración en la contracción en la herida, principalmente en las 
bastas. Se desarrollan sobre todo en las palmas, plantas y la zona anterior del tórax. Se observan con 
frecuencia luego de quemaduras graves y pueden impedir el movimiento de articulaciones. 
28 
Fibrosis 
 
o Ejemplos: 
� Cirrosis 
� Pancreatitis crónica 
� Fibrosis pulmonar 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
29 
CCAAPPÍÍTTUULLOO 44:: TTRRAASSTTOORRNNOOSS HHEEMMOODDIINNÁÁMMIICCOOSS,, EENNFFEERRMMEEDDAADD 
TTRROOMMBBOOEEMMÓÓLLIICCAA YY SSHHOOCCKK 
 
Edema: 
Es el aumento de líquido en los espacios tisulares intersticiales. Dependiendo de la localización, se designan de forma 
variada como hidrotórax, hidropericardio, hidroperitoneo (ascitis), anarsarca en casos de edema generalizado grave. 
Causas 
• Aumento de la presión hidrostática: 
o Retorno venoso alterado (congestión): 
� Insuficiencia cardiaca congestiva: Se asocia a un gasto cardiaco disminuido y, por lo tanto, una 
hipoperfisión renal. Mediante mecanismos hormonales y locales renales, se desencadenan una serie de 
procesos que provocarán mayor retención renal de Na+ y H2O, aumentando el volumen plasmático y 
por ende la presión hidrostática capilar. Esto provocará trasudación con el consiguiente edema. 
� Pericarditis constrictiva: Tiene la misma fisiopatología que la anterior, sólo que la causa es diferente. 
� Obstrucción o Compresión venosa: Esto provoca una disminución del retorno venoso, con el 
consiguiente incremento de la Ph capilar y un flujo neto hacia el intersticio. Puede darse por: 
− Trombosis o compresión venosa 
− Presión externa 
− Inactividad de las extremidades inferiores 
o Dilatación arteriolar (hiperemia): Es menos frecuente que la causa anterior pero puede darse por: 
� Calor 
� Desregulación neurohumoral 
• Disminución de la presión coloidosmótica del plasma: 
o Síndrome nefrótico: Se pierde albúmina por vía renal. 
o Cirrosis hepática: Hay una disminución de síntesis de albúmina a nivel hepático y pérdida de plasma (ascitis), 
que genera una disminución del volumen plasmático. 
o Malnutrición: Dieta hipoproteica. 
o Gastroenteropatías: Diversas patologías que no permitan degradar proteínas y/o absorber aminoácidos. 
• Obstrucción Linfática: No hay un correcto drenaje linfático, produciendo una acumulación de líquido en el 
intersticio. 
o Inflamatoria: Por diferentes infecciones (filariasis) 
o Neoplásica: Por cáncer que produzca estenosis de las vías linfáticas 
o Posquirúrgica: Luego de la recesión de nódulos y vías linfáticas, principalmente para evitar metástasis de 
neoplasias. 
o Postirradiación: En tratamiento de neoplasias. 
• Retención de Na+: 
o Ingestión excesiva de sal con insuficiencia renal: La hipernatremia no se puede compensar con un aumento en 
la excreción de Na+. 
o Hipoperfusión renal: 
� Insuficiencia cardiaca 
� Obstrucción de la arteria renal 
� Otras 
o Aumento de la reabsorción tubular de Na+: 
� Hipoperfusión renal 
� Aumento de la secreción de aldosterona (por acción directa) 
� Aumento de la secreción de angiotensina II (por vasoconstricción) 
� Otras 
o Aumento de la secreción de renina-angiotensina-aldosterona: Se puede dar muchos motivos: 
� Hipoperfusión renal 
� Neoplasias en glándulas que produzcan sobreproducción de estas hormonas. 
� Otras 
• Inflamación: 
o Inflamación aguda 
o Inflamación Crónica 
o Angiogénesis 
30 
Morfología: 
• Edema subcutáneo: Se distingue más fácil macroscópicamente que microscópicamente. La presión de los dedos 
sobre el tejido subcutáneo sustancialmente edematoso desplaza el líquido intersticial y deja una depresión con la 
forma del dedo, el denominado edema con fóvea. Se puede dar de 2 formas: 
o Localizado: Se denomina “dependiente” por ser influido por la gravedad. Es una característica prominente de 
la insuficiencia cardiaca congestiva, particularmente del ventrículo derecho. 
o Generalizado o difuso: Afecta todas las partes del cuerpo, sin embargo puede manifestarse inicialmente, en 
tejidos con matriz laxa, como los párpados (edema periorbitario). Es típico de disfunción renal. 
• Edema de pulmón: Es visto frecuentemente, más comúnmente en el contexto de una insuficiencia ventricular 
izquierda, pero también ocurre en insuficiencia renal, síndrome de distrés respiratorio agudo, infecciones 
pulmonares y las reacciones de hipersensibilidad. 
• Edema cerebral: 
o Localizado: Debido a un absceso, neoplasia, etc. 
o Generalizado: Debido a encefalitis, crisis hipertensivas u obstrucción del flujo de salida venoso. 
o Por traumatismo: Puede ser generalizado o localizado dependiendo de la naturaleza y extensión de la lesión. 
Significado Clínico: Dependiendo de su localización, pueden ser de molestos (ya que impiden curación de infecciones 
y cicatrización de heridas) hasta mortales (por ejemplo en el cerebro). 
Hiperemia y Congestión: 
• Hiperemia: Proceso activo consecuencia de un aumento del aflujo a los tejidos por una dilatación arteriolar. 
• Congestión: Proceso pasivo consecuencia de un flujo de salida disminuido en un tejido. En la congestión 
crónica, la estasis de la sangre poco oxigenada produce hipoxia crónica, lo que puede conducir a una 
degeneración del parénquima o a la muerte, a veces con fibrosis microscópica. La rotura capular también puede 
causar pequeños focos de hemorragia; la destrucción y fagocitosis de los restos de hematíes, puede, finalmente 
producir pequeños grupos de macrófagos cargados de hemosiderina. 
 
 
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki) 
31 
Morfología: 
Son hemorrágicas y húmedas las muestras de tejidos hiperémicos y congestivos. 
• Congestión pulmonar aguda: Se caracteriza por capilares alveolares ingurgitados con sangre, puede haber 
edema septal alveolar asociado y/o hemorragia intraalveolar focal. 
• Congestión pulmonar crónica: Los septos están engrosados y fibróticos, y los espacios alveolares pueden 
contener numerosos macrófagos cargados de hemosiderina (células de insuficiencia cardiaca). 
• Congestión hepática aguda: La vena central y los sinusoides se encuentran distendidos con sangre, y puede 
haber incluso degeneración hepatocitaria central; los hepatocitos periportales, mejor oxigenados, experimentan 
hipoxia menos intensa y pueden desarrollar únicamente cambio graso. 
• Congestión pasiva crónica del hígado: Las regiones centrales de los lóbulos están macroscópicamente de color 
rojo-marrón y levemente deprimidas, hígado en nuez moscada. Microscópicamente hay evidencia de necrosis 
centrolobulillar con pérdida de la marginalización de los hepatocitos y hemorragia, incluyendo macrófagos 
cargados de hemosiderina. 
Hemorragia 
Es una extravasación de sangre debida a la rotura de vasos. 
• Causas: 
o Traumatismo 
o Aterosclerosis 
o Erosión inflamatoria 
o Erosión neoplásica 
o Congestión crónica 
o Diapédesis hemorrágica: 
• Patrones: 
o Hemorragia externa 
o Hematoma: Acumulación de sangre dentro de un tejido 
� Petequias: Hemorragias diminutas (1 a 2 mm) en la piel, membranas mucosas o superficies serosas. 
Se deben usualmente a presión intravascular aumentada, trombocitopenia, función plaquetaria 
defectuosa o deficiencia de los factores de coagulación. 
� Púrpura: Hemorragias ligeramente mayores (2 mm a 1 cm). Se puede asociar a las causas anteriores, 
traumatismos, vasculitis o aumento de la fragilidad vascular. 
� Equimosis: Hematomas subcutáneos mayores (1 a 2 cm). En estas situaciones los eritrocistos son 
degradados y fagocitados por los macrófagos; posteriormente, la hemoglobina se convierte en 
bilirrubina y finalmente en hemosiderina, reflejando los cambios de color característicos de un 
hematoma. 
o Hemotórax, hemopericardio, hemoperitoneo y hemartrosis: Acumulación de sangre dentro de cavidades 
corporales. Los pacientes

Otros materiales