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01/03/2018 1 HEMATOLOGIA CLÍNICA Profa. Cíntia Baldin UNIVERSIDADE DE JAGUARIÚNA MEDICINA VETERINARIA LEUCOGRAMA Componentes e interpretação HEMATOLOGIA CLÍNICA LEUCOGRAMA Contagem total de leucócitos (leucometria) Contagem diferencial de leucócitos (Neutrófilo, Linfócito, Monócito, Eosinófilo, Basófilo) Morfologia dos leucócitos: alterações no esfregaço HEMATOLOGIA CLÍNICA • LEUCÓCITOS CÉLULAS BRANCAS PRECURSORES HEMATOLOGIA CLÍNICA • LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS (polimorfonucleares) AGRANULÓCITOS (mononucleares) HEMATOLOGIA CLÍNICA • LEUCÓCITOS PMN = Polimorfonuclear MN = Mononuclear NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS LINFÓCITOS MONÓCITOS 01/03/2018 2 HEMATOLOGIA CLÍNICA • LEUCÓCITOS Sangue é o meio de transporte Equilíbrio: fornecimento = demanda e estoque Grande faixa de variação Medula: suprimento (estoque) HEMATOLOGIA CLÍNICA • LEUCÓCITOS Hematopoiese MIELOBLASTO HEMATOLOGIA CLÍNICA • LEUCÓCITOS: LEUCOPOIESE (GRANULÓCITOS) Compartimentos funcionais na MO: • proliferativo (mieloblastos, progranulocitos, mielócitos) • de maturação (metamielócitos) • de reserva (neutrófilo bastonete e segmentados) LEUCOPOIESE (GRANULÓCITOS) HEMATOLOGIA CLÍNICA HEMATOLOGIA CLÍNICA • LEUCÓCITOS 01/03/2018 3 HEMATOLOGIA CLÍNICA NEUTRÓFILOS HEMATOLOGIA CLÍNICA • NEUTRÓFILOS Produzidos na MO e liberados para o sg (4-6 dias) Circulam sangue e migram para epitélios (trato respiratório, digestório e urogenital) Estímulo = liberação FEC = proliferação e maturação NEUTRÓFILOS Neutrófilo jovem: bastonete Ausência núcleo lobulado (“ferradura”) HEMATOLOGIA CLÍNICA Escala de maturação dos neutrófilos HEMATOLOGIA CLÍNICA HEMATOLOGIA CLÍNICA NEUTRÓFILOS - bastonetes Dinâmica e distribuição dos neutrófilos: Células-tronco Compartimento de Proliferação: Mieloblasto Promielócito Mielócito Compartimento de Maturação/Estoque: Metamielócito Neutrófilo bastonete Neutrófilo segmentado Compartimento Circulante Compartimento Marginal Medula óssea Sangue Tecidos HEMATOLOGIA CLÍNICA 2 a 3 dias 2 a 3 dias 01/03/2018 4 HEMATOLOGIA CLÍNICA • NEUTRÓFILOS Compartimentos de neutrófilos maduros: Compartimento de reserva da MO • Reserva extensa – suprimento por até 8 dias • Bovinos baixa reserva Compartimento circulante Compartimento marginal • baço, fígado, pulmões, parede de capilares HEMATOLOGIA CLÍNICA • NEUTRÓFILOS Compartimento de reserva Em demanda súbita, haverá rápida mobilização Neutrófilos maduros emergem ao sangue em torno de 3-7dias Esgotamento e ativação de outros compartimentos funcionais HEMATOLOGIA CLÍNICA • NEUTRÓFILOS - Compartimentos HEMATOLOGIA CLÍNICA • NEUTRÓFILOS Compartimento circulante Neutrófilos circulando livres no sangue Meia vida até 14 horas Migração para os tecidos (2 a 3 dias) HEMATOLOGIA CLÍNICA • NEUTRÓFILOS Compartimento marginal Baço, fígado e pulmões Leucócitos aderidos a parede de vasos e capilares Maior capacidade em felinos (2,5 vezes que CC) Mobilizado sob Influência adrenalina e corticóides HEMATOLOGIA CLÍNICA • NEUTRÓFILOS Função: Fagocitose e morte de microorganismos Adesão – quimiotaxia – opsonização – fagocitose e degranulação – ação microbicida e exocitose 01/03/2018 5 HEMATOLOGIA CLÍNICA • EOSINÓFILOS Grânulos vermelhos e brilhantes HEMATOLOGIA CLÍNICA EOSINÓFILOS • Produzidos na MO e tec. linfóides (2 a 6 dias) • Meia vida de 1 a 2h • Compartimentos • Ativação principal por histamina e complexo ag/ac com IgE • Funções relacionadas à alergia, inflamações e parasitismo HEMATOLOGIA CLÍNICA • BASÓFILOS - Grânulos azul escuros. - Em menor quantidade. HEMATOLOGIA CLÍNICA BASÓFILOS • Produzidos na MO • Raros (equinos e ruminantes) • Ação semelhante a de mastócitos • Mediadores da resposta inflamatória (histamina, serotonina e heparina) HEMATOLOGIA CLÍNICA • MONÓCITOS Célula grande, citoplasma mais escuro e núcleo variado 01/03/2018 6 HEMATOLOGIA CLÍNICA MONÓCITOS Produção na MO (2 - 3 h) Sangue (3 dias) e tecidos (Macrófagos – 3 m) Fagocitose e regula resposta imune (APC) Maiores e mais difícil identificação HEMATOLOGIA CLÍNICA • LINFÓCITOS Núcleo grande, ocupa quase todo o citoplasma HEMATOLOGIA CLÍNICA LINFÓCITOS Desenvolvimento na MO e órgãos linfoides (6-8h) Céls precursoras vindas da MO e timo Linfopoiese após estímulo: linfonodos, baço e tecido linfoide (2h) Recirculação de linfócitos (70%) meia vida? HEMATOLOGIA CLÍNICA LINFÓCITOS Função imunológica Resposta imune celular e humoral Estimulo: Exposição ao antígeno Depressão: corticoides; má nutrição. 01/03/2018 7 HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA Conhecimento fatores - Coleta - Morfologia normal - Variações fisiológicas e interferências - Histórico e exame clínico HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA “FILIA” E “CITOSE” = AUMENTOS (LEUCOCITOSE, NEUTROFILIA, EOSINOFILIA, BASOFILIA, MONOCITOSE, LINFOCITOSE) “PENIA” = REDUÇÃO (LEUCOPENIA, NEUTROPENIA, LINFOPENIA, EOSINOPENIA, MONOCITOPENIA) HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA CONTAGEM TOTAL X CONTAGEM DIFERENCIAL Contagem de leucócitos na câmara de Neubauer CONTAGEM RELATIVA (%) X ABSOLUTA Contagem de 100 leucócitos na lâmina (%) Multiplicar o valor relativo pelo n° total de leucócitos /100 HEMATOLOGIA CLÍNICA IMPORTÂNCIA DIFERENCIAÇÃO Exemplo Cadela com febre e apatia Neutrofilos 90% Eosinófilos 3% Linfócitos 5% Monócitos 2% NORMAL? CONTAGEM TOTAL: 25,3 X 109/L 22,7 X 109/L 0,75 X 109/L 1,26 X 109/L 0,5 X 109/L AUMENTADO!!!! HEMATOLOGIA CLÍNICA IMPORTÂNCIA DA DIFERENCIAÇÃO Exemplo Cadela com febre e apatia Neutrofilos 90% Eosinófilos 3% Linfócitos 5% Monócitos 2% NORMAL? CONTAGEM TOTAL: 5,0 X 109/L 4,5 X 109/L 0,15 X 109/L 0,25 X 109/L 0,1 X 109/L DIMINUÍDO 01/03/2018 8 HEMATOLOGIA CLÍNICA IMPORTÂNCIA DIFERENCIAÇÃO RELATIVO X ABSOLUTO Linfócitos 70% (20-35%) Neutrófilos 30% (60-80%) LINFOCITOSE RELATIVA E NEUTROPENIA RELATIVA Leucócitos totais: 2,0 x103/µl (6,0 – 17,0) Linfócitos 1,4 x103/µl (1,0-4,0) Neutrófilos 0,6 x103/µl (3,0-11,5) NEUTROPENIA ABSOLUTA HEMATOLOGIA CLÍNICA IMPORTÂNCIA DIFERENCIAÇÃO RELATIVO X ABSOLUTO Linfócitos 70% (20-35%) Neutrófilos 30% (60-80%) LINFOCITOSE RELATIVA E NEUTROPENIA RELATIVA Leucócitos totais: 45 x103/µl (6,0 - 17,0) Linfócitos 35,0 x103/µl (1,0-4,0) Neutrófilos 10,5 x103/µl (3,0-11,5) LINFOCITOSE ABSOLUTA HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA CONTAGENS ALTERAÇÕES MORFÓLOGICAS PROTEÍNA PLASMÁTICA TOTAL (6-8 g/dL) FIBRINOGÊNIO Cão, gato, equino (1 a 4 g/L) Bovino(1 a 6 g/L) HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LEUCOCITOSE Elevação contagem total de leucócitos Mais comum Anormalidades na produção, distribuição, uso e vida média - Leucocitose fisiológica - Leucocitose reativa - Leucocitose proliferativa HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LEUCOCITOSE FISIOLÓGICA - Adrenalina: demarginação temporária Leucocitose por neutrofilia e linfocitose Linfocitose: equinos jovens e felinos Pool circulante Pool marginal Comum animais jovens ou distúrbios emocionais e físicos HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LEUCOCITOSE FISIOLÓGICA - Corticosteróides:saudável (estresse) ou doente Neutrofilia (sem desvio): Movimentação neutrófilos do compartimento de reserva e redução da diapedese Linfopenia: morte linfócitos sensíveis ou impede recirculação Eosinopenia: por ação anti-histamínica IMUNOSSUPRESSÃO 01/03/2018 9 HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LEUCOCITOSE REATIVA - Resposta ao estímulo (doença) - Diversas causas e apresentações - Diferenciação: pode ocorrer desvios, elevações de fibrinogênio, ausência de linfopenia e eosinopenia HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LEUCOCITOSE PROLIFERATIVA - Alteração neoplásica da célula pluripotencial - Linfócitos, monócitos e neutrófilos - pequena evidências no sangue periférico LEUCEMIAS HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LEUCOPENIA - Neutropenia e linfopenia - Infecções bacterianas X infecções virais - Retorno de linfócitos no sangue = prognóstico bom Ex.: Fase inicial da cinomose: linfopenia atrofia de tecido linfóide HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LEUCOPENIA sobrevivência reduzida de neutrófilos maturos • A demanda tecidual esgota o compartimento do sangue produção reduzida pela medula óssea • Falência da medula óssea produção ineficaz de neutrófilos • Neutropenia imuno-mediada, resultando em sobrevivência reduzida sequestro de neutrófilos • choque anafilático e endotoxemia, causando um rápido desvio para compartimento marginal. HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA ALTERAÇÕES NOS NEUTRÓFILOS - Neutropenia - Neutrofilia - Desvios (DNN) DESVIO A ESQUERDA DESVIO A DIREITA HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA DESVIOS - Desvio nuclear de neutrófilos à esquerda (DNNE) Aumento das células imaturas no sangue (bastonetes) Indica a severidade da doença e capacidade da MO Acompanhado de neutrofilia DE regenerativo Acompanhado de neutropenia ou n° neutrófilo normais DE degenerativo 01/03/2018 10 HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA DESVIOS - Desvio à esquerda regenerativo Acompanhado de neutrofilia MO tem tempo suficiente para responder à demanda tecidual HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA DESVIOS - Desvio à esquerda degenerativo Incapacidade da MO para maturar as células em resposta à infecção. Acompanhado de neutropenia HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA DESVIOS - Desvio nuclear de neutrófilos à direita (DNND) Presença de neutrófilos hipersegmentados = 5 ou mais núcleos ↑Corticosteróides ↓Vitamina B12 HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA DESVIOS - Desvio à direita HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA NEUTROFILIA - Elevação número absoluto de neutrófilos circulantes Desvio de células marginais (adrenalina) Ação de esteroides (stresse) Resposta à infecção (reserva e produção) Neoplasias (leucemia) Liberação pela MO excede a migração tecidual – estímulo inflamatório HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA NEUTROPENIA -Redução do número absoluto de neutrófilos circulantes Aumento marginalização (endotoxinas) Aumento da demanda tecidual (MO e bovinos) Redução da produção (aplasia de MO) Liberação pela MO não é suficiente para repor a migração tecidual – estímulo inflamatório 01/03/2018 11 HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA EOSINOFILIA Aumento do número de eosinófilos circulantes Reações alérgicas Parasitismo Lesão tecidual Estro em cadelas Hipoadrenocorticismo HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA EOSINOPENIA Redução do número de eosinófilos circulantes Ação da adrenalina e de corticóides na histamina - Iatrogênica - Estresse - Síndrome de Cushing - Hiperadrenocorticismo HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA BASOFILIA Aumento do número de basófilos circulantes Reações de hipersensibilidade BASOPENIA A ausência de basófilos é normal HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA MONOCITOSE Aumento do número de monócitos circulantes Associados a doenças crônicas Pode estar associado a neoplasias, infecções, septicemias e hemorragias MONOCITOPENIA A ausência de monócitos é normal HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LINFOCITOSE Aumento do número de linfócitos circulantes Incomum Quadros neoplásicos (leucemia) Viroses, Leishmaniose, Toxoplasmose e Erlichiose Quadros inflamatórios crônicos e adrenalina Filhotes Pós vacinação HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA LINFOPENIA Redução do número de linfócitos circulantes Esteróides Infecções virais e bacterianas (início): migração Neoplasias (linfonodos) Viroses * Quadros inflamatórios: linfopenia causada pelo estresse associado a doença?? 01/03/2018 12 HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA RELAÇÃO NEUTRÓFILO X LINFÓCITO Relação N/L na proporção 70/30 na maioria das espécies Ruminantes: Relação L/N = 70/30 HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS Contadores X Leitura do esfregaço Anomalias, células imaturas e hemoparasitas HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS Neutrófilos multisegmentados Lóbulos nucleares Aumento da permanência (desvio) IRC Corticóides Estresse Mieloproliferativas HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS Neutrófilos com grânulos tóxicos Células muito jovens (↓ tempo maturação) Processos inflamatórios longos HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS - Linfócitos reativos Linfócito B – estimulação Ag Inflamações e pouco específico - Linfócitos atípicos Após contato com o Ag Infecções, doenças auto-imunes e virais HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS - Inclusões: 01/03/2018 13 HEMATOLOGIA CLÍNICA INTERPRETAÇÃO DO LEUCOGRAMA DIFERENÇAS ENTRE ESPÉCIES • alterações + pronunciadas na inflamação e estresse CÃES: • mais propensos a leucocitose fisiológica FELINOS: • neutrofilia e desvios incomuns EQUINOS: • inflamações com neutropenia são comuns – compartimento de reserva reduzido BOVINOS:
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