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1 GÉIS Prof. Eduardo Ricci Júnior 2 DEFINIÇÕES SISTEMAS DISPERSOS x SOLUÇÃO Sistemas bifásicos Fase dispersa (descontínua) (menor quantidade) Meio dispersante (contínua) (maior quantidade) Dispersa Dispersante 3 Solução Dispersão fina Dispersão grosseira < 1nm 1-1000nm >1mm Suspensões Emulsões Macromoléculas Nanopartículas Micelas (nanoemulsões) Sistemas dispersos DIMENSÕES DA FASE DISPERSA 4 Soluções Dispersão Fina Dispersão Grosseira 1000nm = 1mm Tudo é uma questão de tamanho e afinidade pela fase dispersante 5 SOLUÇÕES Soluto dissolvido no solvente; Soluto < 1nm; Não podem ser observados com auxílio de microscópios; Sistema HOMOGÊNEO e ESTÁVEL; Exemplos: solução aquosa de NaCl, solução aquosa de glicose. 6 DISPERSÕES FINAS (COLÓIDES) Fase dispersa: 1-1000nm; Sistema HETEROGÊNEO ao microscópio (homogêneo a olho nu); Tipos: Dispersões de nanopartículas (enxofre coloidal) Dispersões micelares (tensoativos acima da cmc); Dispersões de macromoléculas (vacinas, anticorpos, gelatina, carboximetilcelulose sódica, Cabopol® dispersos em água). Exemplo: leite, gelatina, microemulsão, géis. 7 DISPERSÕES GROSSEIRAS Fase dispersa: partículas ou gotículas > 1000nm dispersas em líquido (água); Sistemas heterogêneo e relativamente estáveis: partículas sedimentam por ação da gravidade; Exemplos: suspensões e emulsões de uso farmacêutico. 8 SISTEMAS DISPERSOS • DISPERSÕES FINAS OU COLÓIDES (macromoléculas ou pequenas partículas) • DISPERSÕES GROSSEIRAS (emulsões e suspensões) 9 DISPERSÕES FINAS OU COLÓIDES Colóides apresentam afinidade diferente pela fase dispersante: • Colóides liofílicos • Colóides liofóbicos 10 • Colóides liofílicos -Apresentam afinidade pelo meio dispersante; -Constituem dispersões estáveis; -Aumentam a viscosidade do sistema; -Dispersam espontaneamente no fase dispersante (água). 11 Preparação dos Colóides liofílicos Dispersão espontânea (mistura das fases dispersa e dispersante). Dispersões de macromoléculas em água (goma arábica, metilcelulose e gelatina); Dispersões micelares (tensoativos dispersam espontaneamente em água e agregam- se em micelas acima da cmc). Sistema micelar é utilizado para dispersar fármacos hidrofóbicos em água permitindo a sua administração intravenosa, oral ou tópica. 12 • Colóides liofóbicos - Não apresentam afinidade pelo meio dispersante; - Constituem sistemas dispersos termodinamicamente instáveis; - Alteram pouco a viscosidade do sistema; 13 DEFINIÇÕES DE GÉIS Dispersões finas de macromoléculas Formação de uma matriz (rede tridimensional) que aprisiona a fase dispersante (água, óleo mineral, silicone, etanol). • Semi-sólidos --- Propriedades: viscosidade e elasticidade (viscoelástico) • Geralmente: pseudoplásticos 14 Existem 2 tipos de géis • Géis inorgânicos (dispersões de partículas) (liofóbicos) • Géis orgânicos (dispersões de polímeros - macromoléculas) (liofílicos) (aumenta muito a viscosidade); 15 Géis orgânicos (GEL) Dispersão de polímeros hidrocoloidais em água; Polímeros = Macromoléculas Originan colóides liofílicos em água: aumento da viscosidade (semi-sólidos) Propriedades • Biocompatível • Bioadesão • Tixotrópico (espalhabilidade) 16 GELEIFICAÇÃO Ligações intermoleculares do tipo pontes de hidrogênio e/ou atração eletrostática entre polímero e água restringem o movimento entre moléculas dos sistema, aumentando a viscosidade e a formação do gel. 17 CARACTERÍSTICAS • Formas Farmacêuticas de fácil aplicação e remoção; • Esteticamente excelente porque não deixa resíduos após aplicação; • Transmitem a sensação frescor; • Indicados para pacientes com pele oleosa e com acne; • Alta capacidade de fixação: cabelos. 18 Agentes formadores de géis: POLÍMEROS • NATURAIS Gomas (arábica), Amido, Gelatina, Pectina, Alginato, Quitosana. • SEMI-SINTÉTICOS Derivados da celulose (metilcelulose; hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose e carboximetilcelulose) e Amido pré-gelatinizado. • SINTÉTICOS Carbômeros (Carbopol®), Polioxietilenos (Pluronic®) , Álcool polivinílico (PVA). 19 POLÍMEROS NATURAIS • GOMA ARÁBICA Polímeros de alto peso molecular 200.000 a 250.000; Dispersões fluidas em pH baixo (ácido) e GEL em pH alto (alcalino); Incompatível com fenóis, timol e eugenol (quebra do gel = fluidificação). • GOMA ADRAGANTE Géis estáveis pH 4-8. PERMITE esterilização por autoclavação sem perda das características do gel (não há quebra). 20 • PECTINA Polissacarídeo de alto peso molecular (50.000-400.000); Obtido a partir da purificação de extratos de casca de frutas cítricas; Polímero do ácido poli-(galactoturônico). Atua como AGENTE ESPESSANTE (alimentos, suspensões) e formador de gel. 21 • ALGINATO DE SÓDIO Polissacarídeo (polímero natural) ANIÔNICO extraído das algas marrons; Veículo estabilizante de fármacos peptídicos: insulina (nasal), vacina (nasal) e enzimas (pesquisa); Geleificação: troca de íons Na+ por íons Ca2+ (solução de citrato de cálcio). Cálcio funciona como uma ponte unindo as cadeias poliméricas Colóide sol Gel Alginato de sódio Alginato de cálcio 22 • QUITOSANA - Polímero CATIÔNICO; - Obtido da quitina do exoesqueleto de curstáceos (caranguejo); -Forma colóide sol em pH ácido e geleifica com a adição de poliânions como o tripolifosfato (TPP funciona como um ligante entre as cadeias poliméricas); - Usos: agente formador de gel, redutor do colesterol e emagrecimento. 23 24 POLÍMEROS SEMI-SINTÉTICOS DERIVADOS DA CELULOSE 25 26 POLÍMEROS SEMI-SINTÉTICOS DERIVADOS DA CELULOSE • METILCELULOSE (MC) Gel é compatível com álcool (70%) e propilenoglicol (50%); Concentrações altas de íons quebram o gel. Preparação: Dispersão em água a quente (80-90oC) sob agitação; Resfriamento forma o gel. 27 • HIDROXIETILCELULOSE (HEC) Natrosol® (nome comercial) Polímero não iônico, solúvel em água e solução hidroalcoólica (30%); Boa estabilidade em presença de eletrólitos; Estável na faixa de pH de 4-8. Preparação: Dispersão em água, Aquecimento (60-70oC) para geleificação (controlar temperatura). 28 HIDROXIPROPILMETILCELULOSE (HPMC) Preparação: HPMC deve ser dispersa em água fria para hidratação e formação do gel. CARBOXIMETILCELULOSE SÓDICA (CMCNa) Usada na forma de sal sódico; Estável em pH de 7-9; Preparação: Dispersão em água para hidratação e formação de um colóide sol; Aquecimento a 60oC para formação do gel. 29 POLÍMEROS SINTÉTICOS • CARBÔMEROS Carbopol® (nome comercial); Polímeros sintéticos derivados do ácido acrílico; Dispersões aquosas são fluidas e ácidas (pH=3); Geleificação ocorre por neutralização dosgrupos carboxilas a pH 7,0 com alcalinizantes (trietanolaminas); Incompatibilidades: fenol, polímero catiônico, alfa-hidroxiácidos. 30 COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH Dispersão Coloidal Sol pH=3,0 Moléculas com estrutura helicoidal Baixa capacidade expessante COONa COONa COONa COONa COONa COONa COONa COONa COONa COONa Gel pH=7,0 Moléculas com estrutura linear Alta capacidade expessante Geleificação do Carbopol® Neutralização (base) Alteração da viscosidade Sais (NaCl) e Ativos ácidos diminuem a viscosidade da preparação levando a quebra do gel. 31 CARBOPOL ® (Fabricante - LUBRIZOL) 32 CARBOPOL ® (Fabricante - LUBRIZOL) 33 34 35 • POLIOXIETILENOS (Pluronic®); Copolímeros polioxietileno e polioxipropileno; Géis termo-reversíveis (20-40%): líquidos a frio ( abaixo 5oC), mas geleificam na temperatura ambiente e na superfície corporal; Géis firmes e transparentes; Biocompatíveis; Excelente bioadesão em contato com as superfícies corporais; GÉIS POLIOXIETILENO POLIOXIPROPILENO POLIOXIETILENO Hidrofílico Hidrofóbico Formam géis micelares capazes de incorporar fármacos hidrofílicos e hidrofóbicos 36 Preparação: dispersão a frio do Pluronic® Grânulos são adicionados na água fria (refrigerador); Polímero dispersa na água a frio formando uma dispersão coloidal líquida; Ao retirar-se a dispersão líquida do refrigerador ocorre aumento da temperatura e geleificação (sistema disperso semi-sólido). Pluronics F-127 podem ser misturados com lecitina e palmitato de isopropila para formação do PLO (Pluronic Organigel) Veiculo para fármacos lipofílicos 37 ARISTOFLEX® AVC Polímero formador de gel ; Excelente espalhabilidade ; Sensorial: hydrafresh (derrete em contato com a pele); Preparo simples: dispersão em água com agitação + conservante Estabilidade : compatível com Alfa-Hidroxiácidos, Ácido glicólico, Hidroquinona, Eritromicina Gel Aristoflex® AVC ARISTOFLEX® AVC ............. 1 % Nipagin ……………….……... 0,1% Glicerina …….…………..….. 3% Água destilada ............. qsp 100% Preparo: Misturar todos os componentes e manter sob agitação por alguns minutos, até formar o gel Co-polímero sintético de ácido sulfônico acriloil- dimetil-taurato e vinil-pirrolidona neutralizado com amônia. 38 Carga Iônica: Aniônico Aspecto do Gel: Transparente, Incolor Sensorial do Gel: Suave e Fresco, sem Pegajosidade (“hydrafresh”) Estabilidade (pH): Estável em pH 4 a 9 Estabilidade (eletrólitos): Incompatível Estabilidade (incorporação de óleos): Estabiliza emulsões com até 10% de óleo % Recomendada: 0,5 a 5% de Aristoflex® AVC Modo de Preparo: Dispersar em água (temperatura ambiente); Não requer neutralização e Aquecimento. Principais Aplicações: Preparo de Gel-Base com excelente estabilidade; Formulações de géis para tratamento da pele; Géis faciais e corporais Gel creme para filtros solares 39 Hidroxipropil fosfato de amido Gel de amido modificado 40 FORMULAÇÃO DE GÉIS • Fase dispersante (Água); • Polímero formador do gel (Metilcelulose, CMC, Natrosol®, Carcopol®, Pluronic®); • Fármaco (anti-inflamatórios, enzimas, vitaminas, filtros solares); • Umectantes (glicerina, propilenoglicol) • Solubilizantes: dispersão de fármacos hidrofóbicos (tensoativos:Tween, Span, álcool) • Conservantes (imidazolinidil uréia, parabenos) • Antioxidantes (BHT, BHA) • Sequestrantes (EDTA) • Corantes e Essência 41 USOS ANESTESIA LOCAL Gel tópico anestésico Xilocaína®, Cloridrato de lidicaína 2% (20mg/g) Anestesia local em procedimentos envolvendo uretra, cavidade oral (mucosa oral e gengiva), entubação endotraqueal. Nene Dent® Cada 1 g de Gel contém: Cloridrato de lidocaína....................................................3,4 mg Polidocanol 600..............................................................3,2 mg Tintura de Matricaria chamomilla.................................150,0mg Excipientes q. s. p..............................................................1,0 g Excipientes: propilenoglicol, xilitol, solução de sorbitol 70%, edetato dissódico, CARBOPOL (974P), hidróxido de sódio 10 %, polissorbato 20, sacarina sódica, mentol e água. 42 CLAREAMENTO DENTAL Peróxido de carbamida (10-50%) em gel Peróxido de hidrogênio e carbamida reagem gerando peróxido de carbamida. Uso clínico em consultório. PREVENÇÃO DA CÁRIE Fluoreto de sódio a 0,5% em hidrogel (Natrosol), preventivo contra cárie e aftas. ANTIFÚNGICO Daktarin gel oral: contém miconazol (antifúngico) utilizado no tratamento de candidíase oral. COMPOSIÇÃO Cada grama de gel contém: Miconazol .................................................................20 mg Excipientes: amido pré-gelatinizado, sacarina sódica, polissorbato (20), aroma de laranja, aroma de cacau, álcool etílico, glicerina, água purificada. 43 GEL REDUTOR CRIOGÊNICO Mentol........................................................1,0g Cânfora......................................................0,4g Álcool etílico............................................15 mL Polissorbato 80 (Tween 80)..................6,5 g Corante....................................................... q.s. Gel de Carbopol 940â ................q.s.p. 100 mL (Celulite e Gordura localizada) 44 Reologia • O que é reologia? RHEOS = fluxo e LOGOS = conhecimento A reologia é o estudo do fluxo e das deformação dos materiais de interesse farmacêutico. • O que o viscosidade? Viscosidade é a resistência de um material ao fluxo após a aplicação de uma força. = viscosidade F = tensão de cisalhamento G = velocidade de cisalhamento h= F G Tensão de cisalhamento V e lo c id a d e d e c is a lh a m e n to Curva de fluxo Ta = h 45 Materiais de interesse farmacêutico Divididos em 2 grupos: materiais com fluxo Newtonianos e Não Newtonianos. • Materiais com fluxo Newtonianos: F é proporcional G e a viscosidade é constante. Tensão de cisalhamento V e lo c id a d e d e c is a lh a m e n to Curva de fluxo Velocidade de cisalhamento V is c o s id a d e Reograma Exemplos: água, etanol, solução de glicose, solução de cloreto de sódio 46 MATERIAIS COM FLUXO NÃO NEWTONIANOS Viscosidade (h) varia com a velocidade de cisalhamento (G); Constituem formulações de interesse farmacêutico: DISPERSÕES COLOIDAIS, EMULSÕES, SUSPENSÕES, GÉIS, POMADAS Materiais com fluxo não Newtonianos podem ser divididos em: PSEUDOPLÁSTCO (GÉIS) PLÁSTICO DILATANTE 47 MATERIAIS COM FLUXO PLÁSTICO Fluem quando a força aplicada ultrapassa certo valor de tensão de cisalhamento (ponto de cedência), a viscosidade diminui e o material escoa. Exemplos: pomadas a base de vaselina e cera. Tensão de cisalhamento V e lo ci d ad e d e ci sa lh am e nt o Curva de fluxo Velocidade de cisalhamento V is co si d ad e Reograma A- Repouso: as partículas permanecem agrupadas (não háfluxo); B- Ponto de cedência: as partículas deslocam-se no mesmo sentido ocorrendo fluxo . Pressão Externa A B Cedência 48 MATERIAIS COM FLUXO PSEUDOPLÁSTICO Fluem a partir do momento da aplicação da tensão de cisalhamento, a viscosidade diminui e o material escoa (não há ponto de cedência). Exemplos: Géis de Carboximetilcelulose, Carbopol , Aristoflex, Pluronic®. Tensão de cisalhamento V e lo c id a d e d e c is a lh a m e n to Curva de fluxo Velocidade de cisalhamento V is c o s id a d e Reograma A-Em repouso as moléculas do polímero estão ligadas entre si formando uma estrutura que aprisiona a água (alta viscosidade). B-Aplicando-se uma tensão ocorre quebra da estrutura e liberação das moléculas de água (queda da viscosidade) Pressão H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O 49 TIXOTROPIA “Mudança pelo toque”; Fenômeno físico-químico de transformação isotérmica gel-sol reversível; Formas farmacêuticas semi-sólidas quando submetidas a uma tensão de cisalhamento, diminuem a viscosidade e escoam o que facilita a entrada e saída do material da embalagem e a espalhabilidade sobre a superfície corporal, entretanto, cessada a tensão ocorre aumento da viscosidade e a formulação volta ao estado semi-sólido evitando escorrimento. Exemplos: GÉIS 50 Determinação da viscosidade e análise reológica VISCOSÍMETRO Mede valores de viscosidade em função da velocidade de cisalhamento para caracterização do tipo de fluxo do material: NEWTONIANO NÃO NEWTONIANO (Plástico, Pseudoplástico ou Dilatante) Viscosímetro de Brookfield (análise de semi-sólidos na Farmácia Universitária). Velocidade de cisalhamento V is c o s id a d e Reograma 51 Hidratante e Umectante Gel anti-séptico Gel Fitoterápico Gel limpeza para pele Gel hidratante pós sol Gel-creme Filtro solar 52 Referências Bibliográficas Tecnologia Farmacêutica. PRISTA, J.N; ALVES, A. C; MORGADO, R. 1996, 4º Ed., Fundação Calouste Gulberkian. Delineamento de Formas Farmacêuticas. AULTON, M.E. 2005, 2º Ed., Artmed. Gestão em Farmacotécnica Magistral. CONRADO, MFL; CORDEIRO, PPM., V.1; Primeira Edição, 2006. Guia prático da farmácia magistral. FERRAIRA, AO; 2 edição; 2004.
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