FArmacodinâmica 1

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Vias de administração de drogas
Fármaco atinge a corrente circulatória- ABSORÇÃO.
tempo
Conc.
Plasma
Efeito local
Efeito sistêmico
Fonte: autora
Processamento 
dos fármacos
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção 
Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology., 6th Edition, ch.1, 2015
Absorção das drogas
Absorção é a passagem do fármaco através de membranas até alcançar o plasma.
Fases : administração-efeito
ELIMINAÇÃO
FARMACODINÂMICA
FARMACODINÂMICA
Definição: É o estudo dos efeitos fisiológicos e bioquímicos das drogas e dos seus mecanismos de ação.
Local de Ação
Mecanismo de Ação 
Efeitos Farmacológicos
FARMACODINÂMICA
Fármacos estruturalmente específicos: 
Ação biológica depende essencialmente de sua estrutura química. Se ligam aos receptores formando um complexo → alteração da função celular.
Pequenas variações na estrutura química podem resultar em alterações na atividade farmacológica.
Ação farmacológica ocorre em concentrações menores do que as necessárias pelos agentes inespecíficos.
FARMACODINÂMICA
Fármacos estruturalmente inespecíficos: 
	O efeito não decorre da estrutura química da droga agindo em um determinado receptor, mas sim promovendo alterações físico-químicas (grau de ionização, solubilidade). 
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FARMACODINAMICA
Atua sobre proteínas-alvo:
Enzimas
Transportadores
Canais de ions
Receptores
FARMACODINAMICA
Interação Fármaco – Receptor:
A tendência de um fármaco se ligar a um receptor é determinada pela sua afinidade, enquanto a tendência de ativar o receptor é indicada pela sua eficácia
FARMACODINÂMICA
Afinidade
	Descreve a tendência de uma droga para combinar-se com um tipo particular de receptor
Eficácia ou atividade intrínseca 
	Efeito máximo que uma droga possa produzir
FARMACODINAMICA 
Droga A agonista
Droga B antagonista
+
+
R
R
AR
AR
Resposta
 (eficácia ideal= 1)
Ocupação regulada pela afinidade
Ativação regulada pela eficácia
SEM Resposta (eficácia ideal= 0)
Ocupação regulada pela afinidade
Sem Ativação regulada pela eficácia
FARMACODINAMICA 
Agonistas: causam alterações na função celular, produzindo vários tipos de efeitos.
Antagonistas. Substância que se liga ao receptor sem causar ativação impedindo consequentemente a ligação do agonista.
Agonista e antagonista total
Interagem com todos os subtipos de receptores de determinada via
 agonista total- ex. morfina (afinidade e eficácia- ativa receptores kappa, delta e mu)
Antagonista total- ex. naloxona (afinidade mas não tem eficácia para os receptores kappa, delta e mu)
Agonista e antagonista parcial
Atua sobre um dos subtipos de receptores de determinada via 
Ex. adrenalina- agonista total para receptores alfa e beta adrenérgicos
Fenoterol- agonista parcial para receptores beta 1 e beta 2 adrenérgicos
Seletividade
Está relacionada com a ativação de um subtipo de receptor de determinada via
Ex. fenoterol (Berotec®) agonista parcial de receptores beta 1 e beta 2 adrenérgicos
Formoterol – agonista parcial seletivo para receptores beta 2 adrenérgicos
☞ Fármacos mais seletivos geralmente apresentam menores efeitos colaterais
Antagonismo se refere ao resultado final da ação de dois ou mais fármacos 
FARMACODINAMICA - Antagonismos
Antagonismo químico: duas substâncias se combinam em solução, perdendo-se o efeito do fármaco ativo. 
Ex: Uso de agentes quelantes (dimercaprol) que se ligam a metais pesados reduzindo sua toxicidade;
Hidróxido de alumínio para inativação do HCl do suco gástrico
FARMACODINAMICA - Antagonismos
Antagonismo fisiológico: substâncias de ações opostas tendem anular uma o efeito da outra. 
Ex: histamina atua sobre os receptores das células parietais da mucosa gástrica estimulando a secreção de ácido, enquanto o omeprazol bloqueia esse efeito ao inibir a bomba de prótons.
FARMACODINAMICA - Antagonismos
Antagonismo farmacocinético: o Antagonista reduz efetivamente a concentração do fármaco ativo em seu local de ação. Podendo ser:
Através do aumento da velocidade de degradação do fármaco ativo. Ex: Warfarin + Fenobarbital = - efeito do warfarin;
Redução da velocidade de absorção da susbstância ativa- ex: tetraciclina e leite;
Aumento ou redução na taxa de depuração renal (ex. a eliminação de penicilina é reduzida pela probenicida)
Antagonismo competitivo: ambos os fármacos se ligam ao mesmo receptor
Pode ser reversível ou irreversível
Depende da força da ligação entre fármaco- receptor
Reversiveis- forcas de interação fracas
Irreversíveis- ligação covalente
FARMACODINAMICA - Antagonismos
FARMACODINAMICA - Antagonismos
FARMACODINAMICA - Antagonismos
FARMACODINAMICA 
Dessensibilização 
	Diminuição do efeito de um fármaco que ocorre gradualmente quando administrado de modo contínuo ou repetidamente
Taquifilaxia
Tolerância aguda que se desenvolve rapidamente (idiossincrasia)
FARMACODINAMICA 
Mecanismos envolvidos
Alterações nos receptores
Perda de receptores: exposição prolongada reduz o número de receptores expressos na superfície celular.
Aumento do metabolismo da substância. Substâncias como etanol e barbitúricos quando administradas repetidamente, aparecem em concentrações plasmáticas reduzidas.
FARMACODINAMICA 
Exaustão de mediadores: a dessensibilização está associada à depleção de uma substância intermediária essencial. 
Ex: Anfetaminas atuam através da liberação de aminas nas termnações nervosas, portanto apresentam elevada taquifilaxia devido à depleção das reservas de aminas.
FARMACODINAMICA 
Adaptação fisiológica: Pode ocorrer uma diminuição do efeito de um fármaco, devido à sua anulação por uma resposta homeostática. 
Ex: Redução de efeitos colaterais como náuseas e sonolência de alguns fármacos quando se dá a administração contínua.
Farmacodinâmica
Definições
Definições
Potência
Quantidade da droga necessária para produzir 50% da resposta máxima que a droga é capaz de induzir 
Usado para comparar compostos dentro das mesmas classes de drogas 
Índice Terapêutico
IT= DL50
 DE50
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Definições
Concentração Efetiva 50% (ED50)
Concentração da droga que induz um efeito clínico específico em 50% de indivíduos
Dose Letal 50% (LD50)
Concentração da droga que induz morte em 50% de indivíduos 
Definições
Índice Terapêutico
Medida de segurança de uma droga 
Calculado: LD50/ED50
Margem de Segurança
Margem entre as doses terapêutica e letal de uma droga 
Número necessário a tratar (NNT) 
Essa medida representa o número de pacientes que se precisa tratar para que um tenha o efeito benéfico do medicamento
NNT = 1,0
NNT= 3,0
Referências
LAURENCE L BRUNTON, JOHN S LAZO, KEITH L PARKER – Goodman & Gilman – As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 12a ed. McGraw-Hill, International Edition, 2012.
RANG, DALE, RITTER – Farmacologia , 7a ed, Elsevier, Ed Campus, Rio de Janeiro, 2011.
KOROLKOVAS, A. ; BURKHALTER, J. H. Química Farmacêutica. 2 ed. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 1988.
WHALEN, K. (Ed); FINKEL, R; PANAVELLI, TA (Cols). Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology., 6th Edition, Wolters Kluwer: China. 2015
Figuras: fonte- Google