FARMACOCINÉTICA VETERINÁRIA (Resumo)

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FARMACOCINÉTICA 
 
Estudo dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção de um 
medicamento no interior de um organismo vivo. 
*Absorção de medicamentos: série de processos pelos quais uma substância externa ao 
organismo penetre sem lesão traumática, chegando a sangue. São importantes fatores a constituição 
das membranas celulares, pH, pK e o transporte transmembrana. 
- Influência do pH na polaridade: medicamentos podem têm propriedade de bases fracas ou 
ácidos fracos, portanto em solução aquosa se apresentam parcialmente ionizados. Proporção entre 
parte ionizada e não ionizada dependerá do pH do meio onde encontra-se dissolvido e do pK do 
medicamento. 
 
*Passagem de medicamentos por membranas celulares: maioria das vezes por processos 
passivos, mas podem existir processos ativos (c/ ou s/ gasto de energia) empregando substâncias 
carreadoras. 
- Processos passivos: membrana funciona como estrutura inerte e porosa, moléculas 
passam por difusão. Depende da polaridade da molécula, moléculas apolares e de peso molecular 
compatível. Sem gasto de energia e a favor do gradiente de [c]. 
- Filtração: transferência de substâncias (hidrossolúveis, polares ou apolares) pequenas. 
São mediadas por canais que variam de diâmetro dependendo da localização. 
- Transporte mediado por carreador: componentes da membrana com capacidade de 
transporte de íons ou moléculas. São saturáveis e específicos. 
- Difusão facilitada: transporte sem gasto de energia, mediado por carreador a favor do 
gradiente de [c]. Velocidade > que difusão simples. 
- Transporte ativo: subs movida por carreador contra o gradiente de [c], têm alto grau de 
especificidade, podendo haver competição de substâncias correlatas. 
 
*Biodisponibilidade de medicamentos: quantidade de medicamento administrado a um 
organismo vivo atinge a circulação sanguínea de forma inalterada. Importante para determinar 
posologia e forma farmacêutica. 
- Bioequivalência: aplicação de conhecimento de biodisponibilidade em estudos comparativos 
de formulações diferentes, c/ mesmo princípio ativo, administrado na mesma dose, mesma via e 
mesma espécie animal. 
 
*Volume aparente de distribuição: volume no qual uma determinada quantidade de 
medicamento precisaria ser uniformemente distribuído para produzir a [c] sanguínea observada. 
Conhecendo a Vd é possível determinar a dose e, portanto atingir a [c] plasmática determinada. 
 
*Ligação de medicamentos às proteínas plasmáticas: quantidade considerável do 
medicamento tende a ficar ligado desta maneira, de forma reversível. Somente a porção livre tem 
capacidade de deixar o plasma para seu local de ação. 
Há um equilíbrio dinâmico entre a porção ligada e livre, quando a fração livre abandona a 
corrente sanguínea, uma nova porção ligada se desprende da proteína. Casos de hipoproteinemia 
pode ocorrer aumento da toxicidade dos fármacos dependentes de proteína. Administração de dois 
fármacos c/ alta porcentagem de ligação pode aumentar o efeito ou a toxicidade, devido a competição 
pelos sítios de ligação. 
Albumina – med ácidos | Betaglobulina e glicoproteína – med básicos. 
 
*Meia vida de eliminação (t½β): tempo necessário para que a concentração plasmática de um 
determinado agente terapêutico se reduza à metade. 
Usos clínicos: tempo p/ cada administração, tempo de permanência do fármaco no organismo. 
- t Washout: período que um determinado medicamento será efetivamente eliminado do 
organismo, após a descontinuação da administração do mesmo. Em média 4 a 5 t½β. 
- Frequência de dose: objetivo geral é minimizar as flutuações (dose que cause efeito 
adverso ou fique abaixo desta) mantendo intervalos de tempo e doses menores, mantendo o steady 
state (estado de equilíbrio dinâmico: administra dose que seja a mesma que está eliminando). 
- Tempo p/ steady state: platô de [c] plasmática; 4-5 x t½β (4ª ou 5ª dose atingem equilíbrio). 
- Índice terapêutico: é a margem de segurança entre dose tóxica X dose efetiva. 
 
*Biotransformação de medicamentos: consiste em transformar quimicamente uma 
substância com o objetivo de favorecer a eliminação e inativação farmacológica. Transforma em 
metabólitos mais polares e menos lipossolúveis que a molécula original. Alguns metabólitos ainda 
possuem atividade farmacológica fazendo efeitos similares ou diferentes, podendo ser tóxicos. 
- Efeito de primeira passagem: medicamentos que são absorvidos no TGI, passam pela 
veia porta e são biotransformados no fígado, posteriormente alcançando o restante do organismo. 
- Citocromo P-450: componente primordial para biotransformação de subs químicas, 
enzima da família CYP. 
- Reações de fase I: acontece no sistema microssomal hepático (REL). Reações que 
convertem o medicamento em metabólitos mais polares, podendo ser mais ativos que a subs original 
(profármacos), menos ativos ou inativos. 
- Reações de fase II: também chamadas de reações sintéticas ou de conjugação. 
Acoplamento do medicamento ou metabólito a um substrato endógeno (ác glicurônico, radicais sulfato, 
acetatos ou aminoácidos). Reações mais profundas, com aumento de solubilidade e inativação 
de medicamentos ainda ativos. NÃO NECESSITA PASSAR POR FASE I NECESSARIAMENTE. 
 
*Excreção de medicamentos: pode ser excretado biostransformado ou inalterado. Podem ser 
excretados pela urina ou fezes, alguns pelos pulmões. 
- Excreção renal: principal processo, elimina principalmente os polares ou pouco 
lipossolúveis em pH fisiológico e fração livre. 
Ác fraco -> pk baixo -> meio ácido -> + lipossolúvel/menos polar. 
- Transporte ativo: feito por carreadores no túbulo proximal c/ gasto de energia. Sistema 
inespecífico e apresentam saturabilidade (pode aumentar efeitos tóxicos em casos de 2 fármacos). 
- Depuração renal ou clearence: volume do plasma que contém a subs e que é depurado 
da mesma por unidade de tempo (L/h ou mL/min). 
- Resultado 3 processos: Clrenal= filtração glomerular + secreção ativa nos túbulos próximas – 
reabsorção 
- Excreção biliar: moléculas maiores. Ciclo enterro-hepático: reabsorção do medicamento 
no intestino (depende da lipossolubilidade e quebra pela β-glucoronidase). 
- Excreção pelo leite: excreção de medicamentos de caráter básico devido ao pH do leite 
(6,4-6,8). [c] plasmática = [c] no leite, problemas para filhotes que não têm o sistema microssomal 
hepático desenvolvido, além disso pode ser contaminante para humanos (reação de 
hipersensibilidade). 
- Excreção pelo ovo: será encontrado resíduo principalmente na gema do ovo (11 dias p/ 
formação). São levados do fígado pela circulação até a gema, este quando depositado não saíra mais. 
Quanto maior a lipossolubilidade da subs, maior a penetração na gema.