Necrose e Apoptose

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NECROSE 
& 
APOPTOSE 
Prof. Givanildo Benicio 
1) NECROSE: morte celular ACIDENTAL ou 
patológica: 
•Injúrias e agressões celulares por fatores 
ambientais, mecânicos ou por microrganismos e 
outros patógenos e que levam à RUPTURA da 
membrana plasmática. 
 
2) APOPTOSE: morte celular PROGRAMADA 
(fisiológica) e controlada: 
•Controle e regulação de tecidos embrionários e 
adultos; remoção de células infectadas, danificadas 
ou transformadas, SEM RUPTURA da membrana 
plasmática 
APOPTOSE 
APOPTOSE 
Núcleo 
Contração 
Condensação 
Fragmentação 
Onde ocorre APOPTOSE? 
Na EMBRIOGÊNESE (separação de dedos dos membros, ...) 
 
 
 
 
 
Na IMUNOGÊNESE 
 maturação de células T 
Na REGULAÇÃO HORMONAL 
  prolactina leva à involução de glândulas mamárias, endométrio 
na menstruação, atresia folicular do ovário na menopausa. 
Modelos e 
Mecanismos 
Nas DOENÇAS 
 - NEOPLÁSICAS ( apoptose) 
 - INFECÇÃO VIRAL (eliminação de células T – HIV) 
 
Modelos e 
Mecanismos 
APOPTOSE 
CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS – H&E 
 
Etiologia da Necrose 
 A etiologia da necrose envolve todos os 
fatores relacionados às agressões, podendo 
ser agrupadas em agentes físicos, agentes 
químicos e agentes biológicos: 
 1) Agentes físicos: Ex.: ação mecânica, 
temperatura, radiação, efeitos magnéticos; 
 2) Agentes químicos: compreendem substâncias 
tóxicas e não-tóxicas. Ex.: tetracloreto de carbono, 
álcool, medicamentos, detergentes, fenóis etc. 
 3) Agentes biológicos: Ex.: infecções viróticas, 
bacterianas ou micóticas, parasitas etc. 
 
 
Morfostase -NECROSE 
 
 
 
 1) Picnose: o núcleo apresenta um volume reduzido e 
torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada; 
característico na apoptose; 
 2) Cariorrexe: a cromatina adquire uma distribuição 
irregular, podendo se acumular em grumos na membrana 
nuclear; há perda dos limites nucleares; 
 3) Cariólise ou cromatólise: há dissolução da cromatina 
e perda da coloração do núcleo, o qual desaparece 
completamente. 
CLASSIFICAÇÃO DAS 
NECROSES 
 1) Necrose por coagulação (= isquêmica): causada por 
isquemia do local. É freqüentemente observada nos 
infartos isquêmicos. Há perda da nitidez dos elementos 
nucleares e manutenção do contorno celular devido à 
permanência de proteínas coaguladas no citoplasma, 
sem haver rompimento da membrana celular. 
 2) Necrose por liquefação: o tecido necrótico fica 
limitado a uma região, geralmente cavitária, havendo a 
presença de grande quantidade de neutrófilos e outras 
células inflamatórias (os quais originam o pus). É comum 
em infecções bacterianas. Pode ser observada nos 
abscessos e no sistema nervoso central, bem como em 
algumas neoplasias malignas e 
 ulceras por pressão 
 3) Necrose caseosa: tecido esbranquiçado, granuloso, 
amolecido, com aspecto de "queijo friável". 
Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa 
composta predominantemente por proteínas. É comum 
de ser observada na tuberculose, em neoplasias 
malignas e em alguns tipos de infarto. Na sífilis, por ter 
consistência borrachóide, é denominada de necrose 
gomosa. 
 4) Necrose fibrinóide: o tecido necrótico adquire uma 
aspecto hialino, acidofílico, semelhante a fibrina. Pode 
aparecer na ateroesclerose, na úlcera péptica etc 
 5) Necrose gangrenosa: provocada por isquemia ou por 
ação de microrganismo. Pode ser úmida ou seca, 
dependendo da quantidade de água presente. A úmida 
freqüentemente envolve a participação de bactérias 
anaeróbias, as quais promovem uma acentuada 
destruição protéica e putrefação. Comum em membros 
inferiores e em órgãos internos que entraram em 
contato com o exterior, como pulmões e intestino. 
Importância - APOPTOSE 
Regulação celular 
 
Crescimento celular do câncer por supressão da morte 
celular 
 
Deleção de células anormais danificadas, por radiação, 
toxinas ou outros estímulos 
APOPTOSE – Características bioquímicas 
Clivagem de proteínas do citoesqueleto  caspases 
Entrecruzamento de proteínas  corpos apoptóticos 
Quebras típicas do DNA por endonucleases 
Reconhecimento fagocítico  fosfatidilserina e trombospondina 
Receptor CD95 (Fas) 
Mecanismos 
Via extrínseca 
Mecanismos 
Via intrínseca 
Mitocôndria – alteração da 
permeabilidade da membrana 
 Liberação de Citocromo c 
Ativação de caspases. 
 
Proteínas reguladoras 
intracelulares 
• Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-w, Bcl-1 e A1 -
proteínas anti-apoptóticas 
• Bax, Bad, Bid 
proteínas pró-apoptóticas 
 
IAP- Liga às caspases inibe a 
atividade ou ativação. 
 
Proteínas que controlam o sinal apoptótico e estabelecem 
conecção ao programa de execução 
Bcl2 
Bax 
Bad-
Bcl2 
Bcl2 
Apaf1 
Mecanismos 
 
 
 Gene p53 – crítico - envolvido no controle da apoptose. 
 Governa a resposta celular a danos ao DNA. 
 Defeito- células deixam de morrer e proliferam acumulando danos 
genéticos que podem gerar o câncer 
Mecanismos 
Integridade Celular: o poro de transição de permeabilidade 
mitocondrial se mantém habitualmente fechado. 
APOPTOSE 
Depleção de ATP 
NECROSE 
 expressão p53 
Expressão de Bax 
Abertura do poro 
mitocondrial 
Lesão do DNA Ativação das caspases 
(liberação do citocromo c) 
Abertura do poro de algumas 
mitocôndrias 
Mecanismos 
Mecanismos 
Doenças Infecciosas – Shigelose 
Bactérias do Gênero 
Shigella 
possuem plasmídeos 
que codificam fatores 
ativadores das 
caspases 
 
 induz apotose em 
macrófagos 
 
propagação do 
microorganismo 
Mecanismos 
CARACTERÍSTICAS NECROSE APOPTOSE 
Estímulo Patológico Fisológico ou Patológico 
Ocorrência Grupo de Células Células Individuais 
Reversibilidade Irreversível Irreversível 
Ativação de Endonucleases Não Sim 
Liberação de Enzimas 
Lisossomais 
Sim Não 
Alterações Nucleares Presente Presente (Cariorrexe) 
Morfologia Tumefação e Lise 
Celular 
 Corpos Apoptóticos 
NECROSE E APOPTOSE