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VIA DAS PENTOSES FOSFATO LETÍCIA DO NASCIMENTO RODRIGUES Também conhecida como: Desvio das pentoses Desvio das Hexoses monofosfato Via do fosfogluconato Onde ocorre? No citosol celular, porque é um desvio da via glicolítica. (mesmo lugar) Glicose é fosforiloda em glicose 6- fosfato que pode participar de várias vias. (se transformar em piruvato, glicogênio ou entrar na via das pentoses). Porque é um desvio? A via glicolítica processa normamelte os metabolitos mas por algum motivo alguns metabolitos são desviados, mas geram subprodutos que retornam para a via glicolítica. (frutose 6-fosfato e gliceraldeido 3-fosfato). Funções? Inicialmente o objetivo da via das pentoses é gerar NADPH e ribose 5-fosfato. NADPH: poder redutor da célula, tecido com grande atividade sintética de AG e esteroides (glândula mamaria, tecido adiposo, córtex adrenal, fígado, células vermelhas (redução da glutationa reduzida)) Ribose 5-fosfato: biossíntese de ácidos nucleicos (ribose e dexossiribose) NADPH é utilizado nas vias sintéticas, sendo elas a via que sintetiza ácidos graxos, biossíntese do colesterol, neurotransmissores e nucleotídeos ( precisam de cadeias carbonadas e hidrogênio) e tem função de detoxificação, reduz a glutationa oxidada molécula que faz a manutenção de radicais livres (diminuir a produção) e na manutenção da citocromo P450 monooxigenase – eliminação de fármacos e tóxicos A via das pentoses ocorre em duas fases distintas, a fase oxidativa que produz pentoses fosfatadas e NADPH e a fase não oxidativa que reclica as pentoses fosfatadas à glicose 6-fosfato e gliceraldeido 3-fosfato A partir da glicose 6-fosfato é sintetizdo ribose 5- fosfato, em algum momento da via ocorre a oxidação descarboxilativa (enzima 6-fosfogluconato desidrogenase) A produção de NADPH é nas enzimas glicose 6-fosfato desidrogenase e 6-fosfogluconato desidrogenase, se ocorre deficiência na enzima glicose 6 fosfato desidrogenase os NADPH não são formados porque há dependência de um produto para ser substrato da outra reação Regenaração da frutose 6 fosfato e gliceraldeido 3 fosfato apartir da ribose 5 fosfato. Ribose 5 fosfato que veio da fase oxidativa é utilizada para gerar xilulose (epímero) que transfere 2C, virando gliceraldeido, para a ribose que vira setoheptulose. A sedoheptulose transfere um C, virando frutose 6 fosfato, para gliceraldeido que se transforma em eitrose 4-fosfato. Trancetolase e Transaldolase Regulada na enzima glicose 6 fosfato desidrogenase pelo excesso de NADPH que atua no sítio alostérico inibindo a glicose 6 fosfato desidrogenage. Situações em que ocorre essa regulação: Células que estão se dividindo rapidamente requerem mis ribose 5 fosfato do que NADPH. Produção de nucleotídeos – DNA. Não vai ocorrer fase oxidativa, vai ter a reversão da fase não oxidativa. Necessidades equilibradas de NADPH e ribose 5-fosfato. Ocorre somente a fase oxidativa. Necessidade maior de NADPH do que ribose 5-fosfato. Ocorre a fase oxidativa e a ribose produtiva serve para restaurar a via glicolítica que seguem a biossintese (neoglicogenese) que vai gerar frutose 6-fosfato e glicose 6 fosfato entrando novamente na via das pentoses. Quando a célula precisa de NADPH e ATP. Segue a fase oxidativa prodruzindo NADPH e ribose, como não precisa de ribose, gera frutose e gliceraldeido para produzir ATP pela via glicolítica. Glutationa e NADPH O que é glutationa? É um tripeptídeo composto de glutamato, cisteina e glicina (reações que gastam ATP). Glutationa reduzida porque o grupamento sulfidrila da cisteina tem o Hidrogênio. Oxidada é quando duas glutationa fazem ponte de sulfeto, as duas perdem os hidrogenios para se ligarem. O que faz voltar para a reduzida novamente é o NADPH que doa os hidrogenios. Qual importância da glutationa e NADPH na proteção das células contro o estresse causado pelas espécies reativas de oxigênio? Quando o oxigênio pode dar origem ao radical superoxido quando tem excesso de eletróns e pode formar o peróxido de hidrogênio se degradando até a hidroxila que podem causar danos oxidativos a lipídeos, proteínas e DNA – degrada membrana lipidica. Para isso não acontecer existe a glutationa que se liga a enzima glutationa peroxidase que faz a redução do peroxido de hidrogênio impedindo que se transforme em hidroxila (forma no lugar H2O), tendo assim que se oxidar (glutationa) precisando voltar a ser reduzida através da glutationa reduse que utiliza NADPH. O NADP oxidado vai ser restaurado pela glicose 6 fosfato desidrogenase. Qual a principal função da glicose 6-fosfato desidrogenase a nivel metabólico e como é regulada a sua atividade? Produzir NADPH na qual suas funções já foram citadas. Essa reação é irreversível, sendo inibida alostericamente pela maior concentração de NADPH e ativada pela menor concentração de NADPH e também, inibida alostericamente por esteres de ácidos graxos. O DESVIO DO METABOLISMO DA GLICOSE 6-FOSFATO É DITADO PELA NECESSIDADE RELATIVA DE NADPH RIBOSE 5 FOSFATO OU ATP. **Deficiencia em G6PD causam deficiencia na produção de NADPH causando deficiencia no controle de lesoes oxidativas causadas pelas especies oxidativas de oxigenio, nas hemacias pode causar anemia hemolítica quando os doentes entram em contato com determinadas substâncias indutoras de stress oxidativo.**
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