Introdução à imunologia_Aula 1

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Imunologia Geral 
Aula I – Introdução ao sistema imune 
Conceito antigo 
 
 X 
 
Conceito Modeno 
Conceito antigo 
 
 X 
 
Conceito Modeno 
Proteção 
Homeostase 
Porquê estudar a imunologia? 
As doenças infecciosassão ainda um grave problema 
 
Estudo de mecanismos de patogenecidade 
Desenvolvimento de vacinas 
Doenças causadas por anomalias do sistema imunológico 
 
ALERGIA: Respostas imunológicas a agentes inócuos: ex. ASTHMA 
 
AUTOIMUNIDADE: Imunidade contra si próprio: ex. ESCLEROSE MULTIPLA 
Rejeição de transplantes: Respostas imunológicas a TRANSPLANTES 
 
IMUNODEFICIENCIA: Defeitos da resposta imunológica: ex. SCID 
Manipulação do S.I. Para tratar doenças 
IMUNOSUPRESSÃO: Tratamento de doenças imunológicas 
IMUNOREGULAÇÃO: Intervenções imunoterapêuticas 
5 
História da Imunologia 
“Aqueles que sentiam mais pena pelos doentes e pelos 
que morriam eram aqueles que haviam tido a praga 
eles próprios e não haviam morrido dela. ....eles se 
sentiam seguros, uma vez que ninguém adquiriu a 
mesma doença duas vezes, ou, se adquiriu, o segundo 
ataque nunca foi fatal. Estas pessoas se sentiam 
afortunadas .................... e imaginavam que elas 
poderiam nunca morrer de nenhuma outra doença no 
futuro.” 
 
 Tucídides, A guerra do Peloponeso, 430 a.C. 
 
6 
Lady Mary W. Montagu 
(1689-1762) 1721 
7 
1a. Vacinação - James Phipps - 1796 
8 
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA 
Robert Kock - Teoria dos Germes - 1877 
9 
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA 
Louis Pasteur 
1879-1881 
 
Bactérias que causam 
cólera em galinhas 
 
Vacinas atenuadas 
contra cólera, antrax 
e raiva 
10 
1885 – Vacinação de Joseph Meister contra raiva 
por Louis Pasteur 
 
11 
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA 
Elie Metchnikoff 
1883 
 
Teoria dos fagócitos 
 
Fagocitose 
 
Imunidade celular 
12 
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA 
Behring e Kitasato 
1890 
 
Antitoxina da difteria 
 
Imunidade humoral 
13 
LOUIS PASTEUR, 
1822-1895 
PAUL EHRLICH, 
1854-1915 
França Alemanha 
X 
Celularistas Humoralistas 
O Sistema Imunológico 
 O estudo da imunologia começou com a observação 
que quem recuperava de uma infecção ficava imune 
a essa infecção para a vida 
 Edward Jenner (1796) 
 Descoberta da imunidade 
 Cock 
 Descoberta dos microorganismos 
 Louis Pasteur (década de 1880) 
 Perda de virulência permite que as vacinas funcionem 
 Behring & Kitasato 
 Imunidade transferida por substâncias do soro a que 
chamaram anticorpos 
History & impact of immunology on human health 
200 years 
after Jenner 
WHO announce 
smallpox eradicated 
1965 1970 1975 1980 
Countries with 
more than one 
smallpox case 
per month 
30 
15 
0 
1700 1900 1800 2000 
Jenner 
Vaccination 
1600 
Jansen 
Microscope 
Müller 
Bacteria 
Koch’s 
Postulates 
Metchnikoff 
Phagocytosis 
Wright 
Antisera 
Kohler & Milstein 
Monoclonal Abs 
1955 
Miller 
T cells 
Características da resposta Imunológica 
 Capacidade de reconhecimento muito abrangente 
 Capacidade de reconhecer mais de 1,000,000,000 de estruturas 
 Resposta muito destrutiva 
 O S.I. Desenvolveu formas de distinguir o próprio do estranho 
 Resposta específica 
 Antigénios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol.) 
 Determinantes e epítopes 
 Haptenos 
• Moléculas demasiado pequenas para serem bons antigénios 
• Podem ser bons antigénios se ligados a uma molécula transportadora 
• Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos 
 
Características da resposta 
Imunológica (II) 
 Características de antigénios capazes de provocar 
uma resposta imunológica forte 
Estranhos ao organismo 
Grandes 
Compostos de proteínas, açucares, lípidos ou ácidos 
nucleicos 
Organ. vivos dão respostas mais fortes que org.mortos 
Com multiplos epitopes 
Estruturas da superfície celular 
Características da resposta 
Imunológica (III) 
 Memória 
 Na 2ª exposição e posteriores a resposta é mais intensa e 
rápida 
 Resposta auto-limitada 
 A resposta pára com a eliminação do agente causador 
 As células imunológicas ficam num estado de “alerta/dormente” 
 A resposta imunológica tem mecanismos de “feedback” activo 
Características da resposta 
Imunológica (IV) 
 Resposta auto-limitada 
 A resposta pára com a eliminação do agente 
causador 
 As células imunológicas ficam num estado de 
“alerta/dormente” 
 A resposta imunológica tem mecanismos de 
“feedback” activo 
 
Aspectos Gerais do S.I. 
 Resposta Inata e Adaptativa 
 Anatomia do S.I. 
 Tipos celulares do S.I. 
 Componentes serológicos do S.I. 
 Inter-regulação da Resposta 
Imunológica 
Tipos de resposta imunológica 
 Inata 
 Não requer exposição prévia ao 
organismo; presente desde o 
nascimento 
 Não é específica para o Antigénio 
 Intensidade não varia c/ o numero 
de exposições; Não tem memória 
 Usa componentes celulares e 
humoriais 
 Pele 
 Membranas mucosas 
 Cilios 
 Barreiras de pH 
 Lisosima 
 Fagocitose 
 Complemento 
 
 Está activamente envolvida na 
resposta adaptativa 
 Adquirida 
 Desenvolve-se durante a vida do 
indivíduo 
 Principio da aprendizagem por 
experiência 
 Confere imunidade específica 
 Tem memória 
 Pouco eficaz sem a resposta inata 
 Usa componentes celulares e 
humoriais 
 Imunidade activa (resulta da fisiologia 
activa do s.I. do próprio) 
 Imunidade passiva (transferência de 
anticorpos entre pessoas) 
 
 Os anticorpos circulantes refletem as infecções a 
que um determinado indivíduo esteve sujeito- 
possibilidade de diagnóstico da infecção 
Skin & Mucous membranes 
rapidly regenerating surfaces, peristaltic 
movement, mucociliary escalator, 
vomiting, flow of urine/tears, coughing 
Cellular and humoral defences 
lysosyme, sebaceous/mucous secretions, 
stomach acid, commensal 
organisms,complement proteins, 
phagocytosis, NK cells 
Invasão 
& infecção 
Barreiras Físicas 
 
 
 
 
Imunidade Inata 
 
 
 
 
 
 
Imunidade Adaptativa 
+ 
+ 
Inflamação 
Cellular and humoral defences 
Antibodies, cytokines, T helper cells, 
cytotoxic T cells 
Respostas Imunológicas 
Tipos de agentes patogénicos 
Aspectos Gerais do S.I. 
 Resposta Inata e Adaptativa 
 Anatomia do S.I. 
 Tipos celulares do S.I. 
 Componentes serológicos do S.I. 
 Inter-regulação da Resposta 
Imunológica 
Órgãos linfóides secundários: 
Nódulos linfáticos 
Baço 
Tecido linfóide associado às mucosas 
Activação de linfócitos T e B 
Sequestramento de antigénios 
Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não 
linfóides 
Órgãos linfóides centrais: Locais de amadurecimento celular 
Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa 
Órgãos linfóides centrais: 
 TIMO – amadurecimento de linfócitos T 
Medula óssea (bone marrow) – amadurecimento de linfócitos B 
Órgãos Linfóides 
Anatomia 
geral do S.I. 
Paracortical 
(T cell) area 
5. Medullary cords 
 (Macrophage & 
 plasma cell area) 
Medullary sinus 
6. Efferent lymphatic 
 vessel 
Artery 
Vein 
4. Germinal centre 
 (site of intense 
 B cell proliferation) 
3. Secondary 
 lymphoid follicle 
2. Primary Lymphoid 
 follicle (B cell area) 
1. Afferentlymphatic 
 vessel. Lymph, cells 
 & Ag drained from 
 tissues enters here 
Lymph node 
Visualizar 
Red pulp 
Marginal zone 
Marginal sinus 
B cell corona 
Germinal centre 
Periarteriolar lymphocytic 
sheath (PALS) – T cell area 
Central arteriole 
Spleen white pulp 
Transverse section 
Aspectos Gerais do S.I. 
 Resposta Inata e Adaptativa 
 Anatomia do S.I. 
 Tipos celulares do S.I. 
 Componentes serológicos do S.I. 
 Inter-regulação da Resposta 
Imunológica 
Cells Of The 
Immune System 
Pluripotent 
haemopoietic 
stem cell 
Common 
lymphoid 
progenitor 
Myeloid 
progenitor 
 
Macrophage 
Monocyte 
 
 
Neutrophil 
PMN 
 
 
Eosinophil 
 
 
 
Basophil 
 
 
 
Mast cell 
Phagocytosis 
Ag presentation 
 
 
Phagocytic 
Anti-bacterial 
 
 
 
Anti-parasite 
immunity 
 
 
 
?Protection of 
mucosal surfaces? 
 
 
 
Protection of 
mucosal surfaces 
Lymphocyte Adaptive immunity 
Lymphocyte subsets 
Activate B cells 
and macrophages 
T HELPER CELLS 
Th 
Kill virus- 
infected cells 
CYTOTOXIC T 
LYMPHOCYTES 
CTL 
Produce antibodies 
PLASMA CELLS 
PC 
T B 
T CELLS B CELLS 
CLP 
Common 
lymphoid 
precursor 
fagocitose 
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Imunidade Natural e 
Adquirida 
 Imunidade do hospedeiro 
 Defesa inata e adaptativa 
 Inata 
• Proteção inicial contra infecções 
Adaptiva 
• Adaptável 
• Mais lenta 
• Resposta recente e mais efetiva. 
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Imunidade Inata 
 Imunidade inata = natural ou nativa 
 Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o 
nascimento e preparada para bloquear a entrada de 
micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso 
entrando em tecidos. 
 Imunidade adaptável = específica ou adquirida 
 Defesa estimulada por micróbios que invadem 
tecidos, i.e., adapta à presença de invasores 
microbianos. 
57 
Imunidade Inata 
 Barreiras epiteliais 
 Antibióticos naturais 
 Se micróbios quebram barreiras e entram 
nos tecidos ou circulação... 
 Natural Killer (NK)/Macrófagos 
 Proteínas do plasma e sistema de 
complemento. 
58 
59 
Fagocitose 
60 
Sistema Imune 
Adaptativo 
 Consiste de... 
 Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos. 
 Reconhecem subst diferentes 
 Microbianas ou não 
• Estas substâncias são chamadas antígenos. 
 Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser 
reconhecidas. 
 Geram mecanismos que são especializados para 
combater tipos diferentes de infecções. 
 Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular 
 Linfócitos T ativados -> micróbios intra-celular. 
61 
62 
Prof. Aguinaldo R. Pinto 63 
Tipos de resposta imune 
adaptativa 
 Humoral 
 Ac produzidos por Linfócitos B 
• Defesa extra-celular 
 Celular 
 Diversas células e moléculas 
• Defesa intra-celular 
64 
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Imunidade Humoral 
 Proteínas (anticorpos) produzidas por 
linfócitos B. 
 Secretados na circulação e mucosas 
 Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas 
microbianas no sangue e no lumen de órgãos 
mucosos. 
 Funções dos anticorpo... 
• Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem 
acesso para colonizar células e tecidos. 
– Previnem infecções de se estabelecer. 
66 
Anticorpo 
67 
Imunidade Celular 
 Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem 
e dividem dentro de células infectadas. 
 Defesa contra tais micróbios é chamada 
imunidade célular 
 Mediada por linfócitos T. 
 Linfócitos T... 
 Ativam fagócitos para destruir micróbios 
 Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios 
infecciosos no citoplasma. 
Prof. Aguinaldo R. Pinto 68 
Prof. Aguinaldo R. Pinto 69 
70 
Imunidade Adquirida 
Ativa e Passiva 
 Imunidade pode ser induzida em um indivíduo 
por infecção ou vacinação (imunidade ativa). 
 Ou conferida a um indivíduo por transferência 
de anticorpos ou linfócitos de um indivíduo 
ativamente imunizado (imunidade passiva). 
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Imunidade Ativa 
 Um indivíduo exposto monta uma 
resposta ativa e desenvolve resistência. 
 É dito que o indivíduo é “imune”, em 
contraste ao indivíduo “virgem”. 
 Iremos ver principalmente mecanismos 
de imunidade ativa. 
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Imunidade Passiva 
 Um indivíduo virgem, recipiente de céls ou 
mols, combate uma infecção. 
 Imunidade passiva é útil... 
 para conferir imunidade rapidamente, 
 mesmo antes de montar uma resposta ativa 
 Não induz resistência duradoura a infecção. 
• Natural 
– Ac maternos (leite e placenta) 
• Não natural 
– Tratamentos médicos 
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Propiedades da Resposta Imune 
Adaptativa 
 Especificidade 
 Discriminação entre o próprio e o não-
próprio 
 Memória 
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Especificidade 
 O SI potencial p/ distinguir um bilhão de ag 
diferentes ou porções. 
 Exposição anterior para um antígeno não 
modifica a resposta para outro. 
 Especificidade = especificidade de linfócito = 
“repertório de linfócitos”. 
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Discriminação entre o próprio e o 
não-próprio 
Receptores de linfócitos 
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Memória 
Propriedade compartilhada com o Sistema 
Nervoso, é a capacidade de recordar um 
contato prévio com uma molécula e 
responder a este novo contato de forma 
mais rápida e ampla. 
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Memória Imunológica 
 Memória imunológica… 
 Aperfeiçoa a habilidade do SI p/ combater 
infecções persistentes e reincidentes 
Ativa céls de memória previamente geradas. 
Cada encontro gera + céls de memória. 
 Razões porque vacinas e/ou infecções 
conferem proteção longa e duradoura. 
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Fases da resposta 
imune 
 Reconhecimento de antígeno 
 Ativação de linfócitos 
 Eliminação do antígeno 
 Declínio 
 Memória 
80 
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Teoria da Seleção 
Clonal 
 Linf. T e B de diferentes especificades existem 
antes do contato com o antígeno 
 Presença de receptores específicos 
 Cada linfócito apresenta receptor contra um 
antígeno específico 
 Após ligação com antígeno, o linfócito entra num 
processo de ativação 
 Linf. Auto-reativos são eliminados 
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