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Glândula Tireoide Universidade Federal de Santa Maria Departamento de Fisiologia e Farmacologia Laboratório de Fisiologia de Peixes Fisiologia II Zootecnia Bruna Tomazetti Michelotti A secreção de TSH pela hipófise anterior é regulada pelo TRH (H. de Liberação da Tireotrofina Hipotalâmico); TRH: secretado pelo Hipotálamo; FRIO: estimula a secreção de TRH, e, consequentemente, de TSH.; EXCITAÇÃO E ANSIEDADE: diminuem as secreções de TRH e TSH Introdução A adenoipófise é responsável pela liberação de TSH, que estimula a captação de iodo e o crescimento da tireoide; A principal função dos hormônios tireoidianos é aumentar o metabolismo; A tireoide produz T3(3 átomos de iodo) e T4 (4 átomos de iodo); Esses hormônios agem no núcleo da célula, controlando quais genes serão transcritos; A transcrição gênica controla quais proteínas serão produzidas na célula e essas proteínas regulam a atividade celular; Localização e Forma Glândulas com istmo: equinos, cão, bovinos (frequentemente) e ovinos. No cão e no gato o istmo tende a desaparecer logo apos o nascimento; Nos suínos apresenta uma união entre lobos que não se pode chamar de istmo por ter aspecto tão grande quanto os próprios lobos e estar bem próxima da entrada do tórax; Nos vertebrados não mamíferos os lobos são ovoides e completamente separados, não justapostos à traqueia e muito próximos das veias jugulares; Em peixes geralmente é difusa Histologia Estrutura com grandes folículos, o que permite acumular o material coloide onde se formam e armazenam os hormônios. Este acúmulo permite um funcionamento prolongado mesmo na falta temporária do iodo, que é fundamental para a síntese dos hormônios; Folículos formados por círculos celulares de tamanho variado e com células de altura também variável, dependendo de seu grau de atividade (basal ou aumentado); Estrutura mostra vasos, tecido Interfolicular e células que rodeiam aos folículos (células parafoliculares ou células C – produzem calcitonina). Síntese dos Hormônios 93 % dos HT secretados são TIROXINA, 7 % são TRIIODOTIRONINA; Quase toda TIROXINA é convertida em TRIIODOTIRONINA nos tecidos; As funções destes HT são qualitativamente as mesmas: diferem apenas quanto à RAPIDEZ e à INTENSIDADE de ação; T3 é cerca de 4 vezes mais potente que a T4; Porém, T3 é encontrada no sangue circulante em quantidades bem menores e persiste por tempo muito mais curto que a T4 ; COLOIDE: o principal componente é a TIREOGLOBULINA (glicoproteína) que contém os HT no interior de sua molécula; O coloide nos folículos deve ser reabsorvido para o interior da célula folicular para que a tireoglobulina seja quebrada em T3 e T4. A ação dos HTs é de início lento e de longa duração As ações da T3 ocorrem cerca de 4 vezes mais rapidamente que o T4, com período latente mais curto (6 a 12 horas) e atividade celular máxima dentro de 2 a 3 dias. O início lento e prolongado é devido a sua lenta liberação das proteínas plasmáticas e intracelulares. 1 a ETAPA: Transporte ATIVO dos IODETOS do sangue para as CÉLULAS FOLICULARES e os FOLÍCULOS DA TIREOIDE = Processo denominado SEQUESTRO DO IODETO. TSH estimula a atividade da bomba de iodeto nas células tireoideas. A – Formação e Secreção de Tireoglobulina pelas Células Tireoideas CÉLULAS EPITELIAIS: Retículo Endoplasmático e Aparelho de Golgi SINTETIZAM e SECRETAM nos Folículos = TIREOGLOBULINA Cada molécula de TIREOGLOBULINA contém cerca de 70 AA-Tirosina (principal substrato para formar os HTs) O Complexo T3 -T4 -TIREOGLOBULINA fica armazenado no coloide folicular. B – Ligação do iodo à molécula de Tireoglobulina Enzima Catalisadora: IODINASE (ou ENZIMA-I) = induz o processo em poucos segundos ou minutos. C – Armazenamento da Tireoglobulina A tireoide pode armazenar grandes quantidades de HT. Após a síntese dos HT, cada molécula de tireoglobulina contém até 30 moléculas de T4 e algumas de T3 ARMAZENADAS, suficiente para suprir o organismo por 2 a 3 meses Síntese dos Hormônios Ingestão de iodo (50 mg/ano); A síntese ocorre nas células foliculares tireoidianas e no coloide folicular; Tireoglobulina (proteína) vai para o citoplasma é englobada por uma vesícula e vai para o coloide folicular; Tirosina é iodada, Tireoglobulina endocitada pela célula folicular Formam-se VESÍCULAS PINOCITÓTICAS → LISOSSOMAS (Enzimas Digestivas + Coloide) Hormônios liberados para a corrente sanguínea. O T4 penetra nas células dos órgãos-alvo e logo é convertido em T3 ao retirar um átomo de iodo do anel externo do T4. Podemos considerar o T4 como um pró-hormônio e o T3 como o hormônio ativo. Funções Fisiológicas dos Hormônios Tireoidianos Os HTs aumentam a TRANSCRIÇÃO NUCLEAR de um grande número de genes em praticamente todas as células do organismo ↑ Síntese: grande número de enzimas, proteínas estruturais proteínas transportadoras e outras substâncias; AUMENTO GENERALIZADO DA ATIVIDADE FUNCIONAL EM TODO O ORGANISMO Para atuar sobre os genes, T4 → T3 , pois os receptores intracelulares tem afinidade muito alta pela T3 HTs aumentam a atividade metabólica celular ↑ atividade metabólica basal até 60 a 100 % ↑ velocidade de utilização dos alimentos (obtenção de energia) ↑ Síntese proteica, mas também aumenta o catabolismo ↑ Atividade da maioria das outras glândulas endócrinas ↑ número e atividade das mitocôndrias → ↑ velocidade de formação de ATP ↑ Transporte ativo de íons através das membranas celulares: Na-K-ATPase => esta bomba consome energia e ↑ quantidade de calor produzido pelo organismo => Este poderia ser o mecanismo pelo qual os HTs aumentam o calor corporal. HTs vs MECANISMOS CORPORAIS ESPECÍFICOS ESTIMULAÇÃO DO METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS: Rápida captação de glicose pelas células ↑ Glicólise ↑ Gliconeogênese ↑ Absorção de glicose pelo TGI ↑ Secreção de insulina ESTIMULAÇÃO DO METABOLISMO DAS GORDURAS Lipídeos são rapidamente metabolizados pelo tecido adiposo → ↓ reservas de gordura ↑ Ácidos Graxos livres no plasma e sua oxidação ↓ Concentrações plasmáticas de COLESTEROL, FOSFOLIPÍDEOS e TRIGLICERÍDEOS. ↑ Necessidade de Vitaminas ↑ Metabolismo basal ↓ Peso Corporal HTs vs SISTEMA CARDIOVASCULAR ↑ FLUXO SANGUÍNEO e o DÉBITO CARDÍACO: devido ao ↑ do metabolismo corporal → ↑ consumo de O2 ↑ FREQUÊNCIA CARDÍACA ↑ FORÇA DE CONTRAÇÃO quando há ligeiro ↑ dos HTs Quando ocorre ↑ ↑ acentuado do HTs, a força do músculo cardíaco fica DEPRIMIDA devido ao excessivo catabolismo das proteínas a longo prazo AUMENTO DA RESPIRAÇÃO Devido ao ↑ do consumo de O2 e ↑ da produção de CO2 Aumento da Motilidade do TGI Diarreia ↑ Apetite ↑ Ingestão de alimentos ↑ Secreção de sucos digestivos ↑ Motilidade HTs vs Músculos Esqueléticos Ligeiro ↑ dos HTs: ↑ VIGOR muscular Excesso de HT: músculos ENFRAQUECIDOS (↑ catabolismo de proteínas) Falta de HT: músculos lentos e relaxam lentamente após contração TREMOR MUSCULAR FINO: devido ao ↑ da reatividade das sinapses neuronais nas áreas da Medula Espinhal que controlam o tônus muscular. HTs vs Outras Glândulas endócrinas ↑ secreção da maioria das glândulas endócrinas e a necessidade de hormônios pelos tecidos; ↑ glicose → ↑ INSULINA; ↑ atividades metabólicas ósseas; ↑ H. Paratireoideo; ↑ Inativação dos glicocorticoides → ↑ secreção de ACTH → ↑ secreção de glicocorticoide. Regulação da Secreção dos Hormônios Tireoideanos Papel do TSH (H. Estimulante da Tireoide ou Tireotrofina) ↑ Síntese de T3 e T4 : ↑ proteólise da tireoglobulina ↑ bomba de iodeto ↑ iodetação da tirosina ↑ tamanho e atividade secretora das células tireoideas ↑ número de células tireoideas. Hipotireoidismo Mais frequente nos cães; Etiologia mais comum: tireoidite linfocítica, existem raças com predisposição. Sinais clínicos Letargia e obesidade são as mais comuns; Problemas dermatológicos – alopecia simétrica do tronco ou da ponta da cauda, pele frequentemente espessa, pêlos ressecados e sembrilho. Hipertireoidismo Sinais cardiovasculares: bradicardia, redução na contratilidade e arterioesclerose; Sinais neuromusculares: miopatias e mega-esôfago; Sinais neurológicos: paralisia unilateral ou bilateral do nervo facial, doença vestibular e distúrbios dos neurônios motores inferiores; Endocrinopatia mais comum em gatos; Etiologia: hiperplasia adenomatosa; Predisposição : gatos de meia-idade a idosos, não há predisposição racial ou de sexo ; Sinais clínicos: polifagia, perda de peso, polidipsia, poliúria; Ativação do sistema nervoso simpático – hiperatividade, taquicardia, midríase e alterações comportamentais; Hipertireoidismo prolongado – cardiomiopatia hipertrófica, insuficiência cardíaca e caquexia; GRACIAS
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