Aula 3 - Farmacologia do sistema Cardiovascular

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Farmacologia do Farmacologia do 
sistema Cardiovascularsistema Cardiovascular 
 
 
 
Jose Antonio Matiello Filho 
Médico Veterinário 
 
 IntroduçãoIntrodução 
 Potencial de ação cardíaco 
 
◦ Células contráteis - miócitos 
◦ Células condutoras 
 Nó sino atrial – vias internodais e atriais 
 Nó atrio ventricular – feixe de his 
 Despolarização dos ventrículos 
 
 
Na – Ca – K 
 
 IntroduçãoIntrodução 
 IntroduçãoIntrodução 
http://www.uff.br/fisio6/aulas/aula_07/topico_01.htm 
0- despolarização rápida entrada 
de Na 
 
1-Repolariazação precoce 
↓permeabilidade de Na 
 
2-Platô, entrada lenta de Ca⁺ 
facilita o relaxamento 
 
3-Repolarização tardia, se facha o 
canal de Ca⁺ - saem K – pode 
responder 
 
4-Restabelecimento do potencial 
de repouso 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO 
 PA - Conceitos e hemodinâmica 
 
PA = DC X RPT 
 
DC = VE X FC 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO 
 Sistemas Reguladores 
 
Barorreceptores (carótida e aórta - rápido) 
 
Sistema Renina – angiotensina – aldosterona 
(lento) 
 
Quimiorreceptores – central: pCO2 
 - periféricos pO2 
Barorreceptotes cardiopulmonares 
 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO 
 Sistemas Reguladores PA 
 
Barorreceptores (neural) 
• Reflexos rápidos SN simpático e parassimpático 
• Estímulo vago ou glossofaríngeo 
• Ativação centros vasomotores 
 
 
 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO 
 Sistemas Reguladores PA 
 
 Barorreceptores (neural) 
• Ativação centros vasomotores 
 
• SNP – nó sinoatrial - ↓FC 
• SNS – nó sinoatrial - ↑FC 
 - músculo cardíaco ↑DC inotropismo 
 - arteríolas - ↑RPT 
 - veias - vasoconstrição 
 
 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO 
 Sistemas Reguladores PA 
 
Renina Angiotensina - aldosterona 
(Hormonal) 
• Responde a reduções de PA 
 
• Mecanorreceptores arteríolas 
• Células justaglomerulares – rins – RENINA (enzima) 
• Angiotensinogêno → Angiotensina I 
 Renina 
 Circulação – pulmões e rins -- ECA – enzima conversora de 
 angiotensina I → angiotensina II 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO 
 Sistemas Reguladores PA 
 
Renina Angiotensina - aldosterona (Hormonal) 
• Angiotensina II – Vasoconstrição 
 
• Secreção de aldosterona – absorção de Na e H2O 
• Hipotálamo – sede 
 
 
 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO 
 Sistemas Reguladores PA 
 
Aldosterona 
Resposta inotrópica positiva 
Hipertrofia dos miócitos cardíacos 
Influência hormonal da proliferação dos fibroblastos 
cardíacos 
↑ produção de colágeno 
 
 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO 
 PA - Conceitos e hemodinâmica 
 
PA = DC X RPT 
 
DC = VE X FC 
 Conceitos e hemodinâmica 
 
Pré carga 
Pós carga 
Auto regulação heterométrica (lei de 
frank-Starling) 
Inotropismo 
Débito Cardíaco 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Resposta fisiológica compensatória 
 
oAumento da atividade simpática 
 
oAtivação do sistema renina-angiotensina 
 
oHipertrofia miocárdica 
 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Inapto p/ manter o equilíbrio circulatório 
por deficiência do inotropismo 
 
o ↓ Débito cardíaco - ↑ FC e RVS compensatório do 
Snsinpático 
 
o Retenção de sódio e água 
VasodilatadoresVasodilatadores 
 
o Visam principalmente, controlar os efeitos 
deletérios causados pela vasoconstrição 
quando há ICC 
 
o Ação direta 
o α – bloqueadores 
o Inibidores da ECA – enzima conversora de 
angiotensina 
 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Inibidores do sistema Renina-angiotensina 
 
oInibidores da ECA 
 Bloqueia conversão de angiotensina I em angiotensina II 
 diminuem a secreção da Aldosterona 
 
 ↓ resistência vascular 
 ↓ tônus venoso e PA ↑DC 
 
 
oCaptopril, benazepril, enalapril 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Digitálicos 
 
oGlicosídeos com poderosa ação no miocárdio 
 1785 sugeriu a ação nos rins 
 1799 sugeria a ação no coração 
 1910 comprovada a sua ação no coração – 
 Considerados extremamente tóxicos 
 Ainda único inotrópico por via oral de uso prolongado 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Digitálicos 
 
oFarmacocinética (digoxina) 
 VO - via normalmente utilizada 
 IM – dor + absorção lenta e irregular 
 Absorção por difusão passiva - apolar 
 75 -85% absorvida pelo delgado 
 Biodisponibilidade de 67% 
 Meia vida de 36hs 
 Excreção renal inalterada – sem biotrasnformação no fígado 
 6,8% biliar nas fezes 
 
 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Digitálicos 
 
oMecanismo de ação 
 Inibição da enzima Na – K ATPase e consequente aumento de Ca 
intracelular 
 Redução da troca de Na e K, aumento de Na Intracelular que leva 
ao maior influxo de Ca. 
 ↑ disponibilidade de Ca para as proteínas contráteis 
 ↑ inotropismo – aumenta a intensidade da contração 
 
 http://www.youtube.com/watch?v=2OpZuXupmhc 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Digitálicos 
 
oUsos 
 Disfunção miocárdica sistólica 
 
 Cardiomiopatia dilatada 
 
 Dçs valvulares avançadas 
 
 Fibrilação atrial controle da Frequência ventricular 
 
 Diminui os episódios de sincopes 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Digitálicos 
 
oContra indicações 
 Tamponamento cardíaco, obstruções ao Fluxo do VE 
 
 Pericardite, disfunções diastólicas – Cardiomiopatia 
hipertrófica 
 Endocardiose subclínica 
 Insuficiência renal, sendo necessária ajuste de dose 
 Hipocalemia (K) 
 CVP (contração ventricular prematura) repetitivos 
 
IC IC –– insuficiência Cardíacainsuficiência Cardíaca 
 
o Digitálicos 
 
oIntoxicação 
 Comum na veterinária 
 
 Depressão, anorexia, vómito e diarréia 
 Cardíacos – arritmias (brad ou taqui) 
 
 Suspensão 
 ECG 
 Antiarrítmos 
 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Catecolaminas (simpatomiméticos) 
 
oDopamina e dobutamina 
 
oCurto período de ação – IV infusão contínua 
◦ Meia vida de 2minutos 
 
 Agonistas β – adrenérgicos (β1 predominante) 
 Inotropismo + (contratilidade) 
 Cronotropismo + (frequência) 
 Dromotropismo + (condutilidade) 
 Lusitropismo + (relaxamento) 
 
 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Catecolaminas (simpatomiméticos) 
 
oEfeito inotrópico superior aos digitálicos 
 
oDopamina 
o↑FC 
oAltera pós carga dose dependente 
 
o dobutamina 
o↑contratilidade com pequenas mudanças na frequência 
oPequenas mudanças na pós carga 
 
 
 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
 
oNa ICC: 
o↑ pós carga e pré carga pelos mecanismos da ICC 
o↑ trabalho cardíaco e a necessidade de O2 e energia 
 
oSão administrados com o objetivo de poupar e previnir o 
comprometimento progressivo da fç cardíaca 
 
 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
 
oAção direta 
o venosa ou arteriolar 
oNitratos e hidralazina 
oAtuam minimizando pré e pós carga aliviando o trabalho e 
consumo de O2 do coração 
 
oInibidores da enzimaconversora de angiotensina 
 
oBloqueadores α-adrenérgicos 
 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
 
oAção direta 
omecanismo de ação: desnitração e liberação do Óxido 
Nítrico → ativa guanililciclase → ↑GMPcíclico → 
VASODILATAÇÃO 
 
oDiminuem a pré-carga sem alterar o débito cardíaco(na 
dose correta) 
oEfeitos colaterais: hipotensão, depressão, letargia, náusea e 
azotemia pré-renal 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
 
oAção direta 
oHidralazina: ação arteriolar 
oDiminuir o fator regurgitante na insuficiência mitral 
 
oPrazosin: inibidor seletivo de α1 – dilatação arteriolar e 
venosa 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
oInibidores da enzima conversora de angiotensina 
 
oImpedem os efeitos vasoconstritores diretos da 
angiotensina II 
o↓ a retenção de água e Na por diminuirem a 
liberação de aldosterona 
o↓pré-carga e pós-carga 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
oInibidores da enzima conversora de angiotensina 
 
oIndicação criteriosa 
 
o Insuficiência cardíaca pela insuficiência mitral, 
cardiomiopatias, anomalias congênitas 
oObjetivo: diminuir a pré carga e pós carga melhorando o 
desempenho cardíaco sem aumentar a contratilidade 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
oInibidores da enzima conversora de angiotensina 
 
oInibidores de síntese não peptídicos 
 
oCaptopril 
oBenazepril 
oelanapril 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
oInibidores da enzima conversora de angiotensina 
 
oInibidores de síntese não peptídicos 
 Elanapril: 
 melhora significativa nos sinas de ICC em animais com 
cardiomiopatia dilatada e insuficiência mitral (afecções mais 
comuns em medicina veterninária) 
 Aumento de sobrevida após o diagnóstico 
 Interrompe o processo de dilatação ventricular esquerda e 
disfunção sistólica que acompanham a ICC 
 
Fármacos Fármacos -- cardiovascularescardiovasculares 
 
o Vasodilatadores 
oInibidores da enzima conversora de angiotensina 
 
oUso inadequado: 
oRedução excessiva do DC 
oHipotensão e taquicardia reflexa 
 
oSuspensão deve ser feita de forma lenta. 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Medicamentos capazes de controlar e/ou 
suprimir arritmias 
 
 
o Objetivos: previnir o comprometimento 
hemodinâmico e morte súbita pela 
presença de arritmias severas 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Identificar arritmias e fator 
desencadeante 
 
o Arritmias: anormalidades na frequência 
cardíaca 
oAlteração de origem do impulso cardíaco 
oAlteração na condução 
oModificação da sequência normal da ativação 
atrial e ventricular 
oInstabilidade hemodinâmica 
oEnchimento e ejeção ineficazes 
 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Arritmias: anormalidades na frequência 
cardíaca 
oCausas 
oDesequilíbrio SNAutônomo 
oAlterações ionicas (K e Ca principalmente) 
o Estiramento excessivo da musculatura (dilatada) 
o Trauma mecânico 
oHipóxia 
o Isquemia e infarto 
oMiocardites 
oDistúrbios endócrinos 
oMedicamentosa 
 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Arritmias: anormalidades na frequência 
cardíaca 
oConsequências: 
oUm batimento ventricular prematuro pode levar ao 
declínio exagerado da Pressão no ventrículo esquerdo e 
à redução em 5% da circulação coronariana e a 8 a 
12% do fluxo sanguíneo cerebral 
oTaquicardia ventricular provoca a redução de 60% na 
circulação coronariana e de 75% o fluxo cerebral 
oFibrilação atrial reduz 23% do fluxo cerebral 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Nodo sinusal – 70 -160bpm 
o Feixes internodais – onda P 
o Nóatrioventricular - PR 
o Feixe de HIS – QRS 
o Fibras de purkinje 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Propriedades do músculo cardíaco 
oAutomaticidade ou cronotropismo – gera seu próprio 
impulso pela maior permeabilidade aos íons 
 
oCondutilidade ou dromotropismo – capacidade de uma 
única célula desencadear o estímulo em suas vizinhas 
(sincício) 
 
oExcitabilidade ou batmotropismo – capacidade de se 
auto estimular 
 
oContratilidade ou inotropismo 
 
oRefratariedade 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Eletrocardiograma 
oP , Q , R , S T 
 
oP: despolarização atrial 
oQRS: despolarização ventricular 
oT: repolarização ventricular 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Classificação 
 
o1984 – Vaugh Williams e colaboradores 
 
oBaseado pela ação eletrofisiológica dominante 
sobre o potencial de ação da célula miocárdica 
ANTIARRÍTMICOSANTIARRÍTMICOS 
 
o Classificação 
 
oClasse I: anestésicos locais 
o Bloqueiam canais de Na, estabilizam reduzindo a taxa de 
despolarização ↑ o limiar de excitabilidade – 
o Lidocaína, quinidina procainamida 
oClasse II: β bloqueadores 
o ↓ a velocidade de condução, atividade antiadrenérgica no coração 
o Atuam na fase 4 
o Propanolol, oxiprenol, timolol ... 
oClasse III: prolongam o potencial de ação 
o Aumentam o período refratário 
o Amiodarona 
o Classe IV: antagonista de Ca 
o Bloqueadores do canal de Ca 
o Verapamil e diltiazem