Aula 1 parte 1

Prévia do material em texto

Conteúdo 1: Farmacocinética
1
Faculdade de Imperatriz
} Farmacologia ilustrada
} Cap 1.
Referência
2
◦ Processos que o organismo desempenha com o
fármaco;
◦ ADME – Absorção, Distribuição, Metabolismo e
Excreção.
3
4
Vias de administração de fármacos
5
Vias principais
Enteral Parenteral
6
Enteral
7
• Autoadministração
• Evita infecções 
• Melhor controle de situações de 
toxicidade
Vantagens
• Exposiçao ao pH gástrico
• Biotransformação de 1ª passagem
• Sofre influência dos alimentos
Desvantagens
Via oral (VO)
8
} Indicações:
◦ Fármacos que são pouco absorvidos ou possuem
instbilidade no TGI (ex. Heparina e insulina);
◦ Rápida de ação.
◦ Tem maior biodisponibilidade;
◦ Não há biotransformação de 1ª passagem
Parenteral
9
} Movimento (transporte) do fármaco desde o seu 
local de administração até a corrente sanguínea
} Diretamente dependente da via de administração
} A via IV tem absorção completa
10
} Transporte de fármacos
} 
Difusão: 
– Passiva (principal)
– Canais ou por poros aquosos
– Facilitada 
11
Efeito do pH na absorção de 
fármacos
12
Fármacos ácidos (doadores de H+)
HA H+ + A-
Fármacos básicos (aceptores de H+)
BH+ B + H+
K a
K a
Um fármaco atravessa a membrana mais facilmente
se ele for não – ionizado!!!!
13
14
O pKa é uma medida da força da interação de um composto
com um próton.
– Fluxo sanguíneo local
–Área de contato
– Intestino 1000 x maior que o estômago
– Tempo de contato
15
} Biodisponibilidade
◦ Fração administrada do fármaco inalterado que 
alcança a circulação sistêmica.
– Propanolol (IV) 5mg;
 (VO) 40 a 80mg.
Via de administração à Variação da Biodisponibilidade à Adequação da Posologia
16
17
1 - Biotransformação hepática de primeira passagem
◦ Circulação porta-hepática
2 - Solubilidade do fármaco
3 – Instabilidade química
4 – Natureza da formulação
Fatores que afetam a biodisponibilidade
18
◦ Processo reversível
◦ Fármaco sai do leito vascular
◦ Entra no interstício (LEC) e/ou LIC
DISTRIBUIÇÃO
19
} Fatores:
◦ Fluxo sanguíneo
◦ Permeabilidade capilar
◦ Ligação às proteínas plasmáticas (pps)
20
} Ligação às proteínas plasmáticas
◦ Reversível
◦ Funciona como um sequestro vascular
◦ Albumina é a principal proteína
– Forma livre
– Forma conjugada
21
22
DISTRIBUIÇÃO
SÍTIOS DE AÇÃO
SÍTIOS DE ELIMINAÇÃO
23
DISTRIBUIÇÃO
FORMA LIVRE - ATIVA
FORMA CONJUGADA - INATIVA
} Interage com os receptores
} Pode ser metabolizada e eliminada
Forma livre
24
25
Forma Conjugada
} Reservatório
} Albumina e alfa-1 glicoproteína ácida
Fármacos ácidos
Aniônicos 
Fármacos básicos
} Preparação para a excreção
} Fígado (citocromo P450)
◦ Enzimas microssomais – fármacos lipossolúveis
} Fármacos hidrossolúveis
◦ Não microssomais
◦ Eliminação não modificada
26
27
Fonte: Adaptado de RANG, H. D. et al. (2005).
} FASE I (Reações de Fase 1): 
◦ oxidação, redução e hidrólise
◦ Fármaco à Metabólitos Polares;
28
} FASE II (Reações de Fase 2) 
◦ Conjugação 
◦ Metabólitos Inertes;
◦ Elevada hidrossolubilidade.
29
30
} Inibição Enzimática
◦ BLOQUEIO DAS ENZIMAS
} Indução Enzimática
◦ ATIVAÇÃO DAS ENZIMAS
31
} Cimetidina – úlceras gástricas
} Disulfiram – contra o etilismo
} Cetoconazol - antifúngico
} Metronidazol - antibiótico
Inibidores 
32
} Barbitúricos - sedativo
} Rifampicina - antibiótico
} Carbamazepina - epilepsia 
Indutores
33
◦ Filtração glomerular
– Forma livre
◦ Secreção tubular ativa - sistemas de transporte
– Túbulos proximais
– Gasta ATP
– Baixa especificidade à competição
34
ânions cátions
◦ Reabsorção tubular passiva – não ionizadas 
– Fármaco neutro à retorna à circulação
– Questão do pH da urina
– Alcalinização à fármacos ácidos
– Bicarbonato à Fenobarbital (ácido)
– Acidificação à fármacos básicos
– Cloreto de amônio à cocaína
36
37
38
} Soma das depurações de vários órgãos 
biotransformadores e eliminadores
} Fígado, rins, pulmão e outros
} Meia-vida
◦ Aumenta
– Redução do fluxo renal ou hepático
– Baixa biotranformação
◦ Diminui
– Aumento do fluxo hepático
– Menor ligação a proteínas 
Depuração corporal total
39
} Pesquisar em bulas de medicamentos ou livros as 
características farmacocinéticas (administração, 
absorção, distribuição, metabolismo e excreção) 
dos seguintes fármacos:
◦ Ácido acetilsalicílico
◦ Paracetamol
◦ Amoxicilina
◦ Cloridrato de Lidocaína à 2%
Exercício
40
} Vias de administração
} Local de absorção (pKa, lipo ou hidro?)
◦ Biodisponibilidade
} Forma de distribuição
◦ Ligação à qual proteína plasmática
◦ Taxa de ligação
◦ Volume de distribuição
} Metabolismo
◦ Local
◦ Como é metabolizada
} Excreção
◦ Local
◦ Como é excretada
Pontos importantes
41
Dinâmica de discussão – próxima aula
Trabalho individual
Fazer no caderno
Ácido acetilsalicílico
42
} Vias de administração: VO
} Local de absorção: Intestino delgado e estômago (pKa = 3,4 e é
lipossolúvel)
◦ Biodisponibilidade: 70 %
} Forma de distribuição
◦ 80-90% - taxa de ligação à albumina
◦ Volume de distribuição - 170 mL/kg
} Metabolismo
◦ hidrólise por esterases do TGI, fígado e hemácias a ácido
salicílico e conjugação com a glicina
} Excreção (meia vida 3 h)
◦ Local: urina
◦ Como é excretada: forma livre e metabólitos (75% na forma de
ácido salicilúrico, 15% na forma de glucurónicos e 10% na
forma de ácido salicílico
Paracetamol
43
} Vias de administração: VO
} Local de absorção: TGI, (pKa = 10 e é lipossolúvel)
◦ Biodisponibilidade: 88%
} Forma de distribuição
◦ Baixa taxa de ligação às proteínas plasmáticas
◦ Volume aparente de distribuição = 1 L/kg
} Metabolismo
◦ Fígado
◦ Metabólitos hidroxilados (hepatotóxico) e acetilados
} Excreção (meia vida 1 a 2,5 h)
◦ Local: urina
◦ Como é excretada: forma de conjugados 
glicuronídios e sulfatos.
Amoxicilina
44
} Vias de administração: VO
} Local de absorção: TGI, (pKa = 10 e é lipossolúvel)
◦ Biodisponibilidade: 75 a 90%
} Forma de distribuição
◦ 20% de ligação às proteínas plasmáticas
◦ Volume aparente de distribuição = 0,25 a 0,42 L/kg
} Metabolismo
◦ Fígado (parcial de 10%)
◦ Metabólitos ácido pinicilóico
} Excreção (meia vida 1,3 h)
◦ Local: urina
◦ Como é excretada: forma inalterada (50 a 70%) e 
20% na forma de ácido penicilóico
Lidocaína
45
} Vias de administração: submucosa
} Local de absorção: pele, mucosas e TGI, (pKa = 7,9 e 
é lipossolúvel)
◦ Baixa por via oral
} Forma de distribuição
◦ Alfa 1 glicoproteína ácida (65 %)
◦ Volume aparente de distribuição = 91 L/kg
} Metabolismo
◦ Fígado (parcial de 10 a 90 %)
} Excreção (meia vida 2 h)
◦ Local: urina
◦ Como é excretada: forma inalterada (10 %) e o 
restante na forma de metabólitos
} As principais vias através das quais as drogas e 
seus metabólitos são eliminados são:
◦ Os rins;
◦ O sistema hepatobiliar;
◦ Os pulmões (anestésicos voláteis-gasosos).
} �As drogas em sua maior parte são removidas do 
corpo através da URINA ou como metabólitos 
polares�.
46
?
47
O Que é???
Dose Administrada
ABSORÇÃO Forma Livre
Plasma
DISTRIBUIÇÃO
Forma Conjugada
EXCREÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Metabólitos
ReservatóriosSítio Alvo
Mecanismo de Ação
48
49
ABSORÇÃO
Queda da produção de HCl
Aumento do pH gástrico
Queda da motilidade gástrica
Queda do fluxo sanguíneo
Queda da superfície de absorçãoDISTRIBUIÇÃO
Queda da massa muscular total
Aumento da gordura corporal
Queda da proporção de água
Queda da albumina plasmática
Alteração da perfusão tissular
METABOLISMO
Queda da massa hepática
Queda do fluxo sanguíneo 
hepático
Redução da capacidade 
metabólica do fígado
EXCREÇÃO
Queda d a TFG
Queda do fluxo sanguíneo renal
Queda das funções 
tubulares renais
(processos de reabsorção)
50