farmacologia do SISTEMA NERVOSO CENTRAL

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Farmacologia do 
SNC
Tratamento das doenças 
neurodegenerativas
Doenças neurodegenerativas
• Doença de Parkinson: perda de neurônios
dopaminérgicos
• Doença de Alzheimer: perda de neurônios
colinérgicos
Fisiopatologia do Alzheimer
Acúmulo de proteínas beta-amiloide 
nos neurônios
Neurônios colinérgicos do núcleo de Meinert
Ação em neurônios corticais
1
2
Mutações genéticas
Alterações das proteínas Tau+
Perda de memória
Desorientação
Alterações da personalidade
Queda dos níveis de 
ACh
Fármacos na doença de 
Alzheimer
• Paleativos e de curta duração;
• Características:
o Acúmulos de placas senis: beta-amilóide
o Formação neurofibrilar
o Perda de neurônios corticais
Principal abordagem 
farmacológica
Elevar os níveis de 
AcH no cérebro
• Grupos de medicamentos indicados:
oAntagonistas da acetilcolinesterase
o Inibidores de NMDA (receptores de
glutamato)
A AChE dos neurônios são diferentes das 
encontradas nos músculos
Limitações – custo e não evitam a progressão
Inibidores da Acetilcolinesterase
• Donezepila, galantamina, rivastigmina e tacrina;
• Ação na AChE central;
Antagonistas do receptor NMDA
• O glutamato pode estimular a apoptose (influxo de 
Na+ e Ca+2;
• Memantina – retardo da progressão da doenças
Antagonistas do receptor NMDA
• Diminui a excitotoxicidade
• Efeitos colaterais leves e reversíveis
• Mecanismo
o Bloqueio de receptores NMDA
o Redução dos níveis de Ca+2
o Inibindo cascatas de fosfatases e quinases
o Evitando apoptoses de neurônios
Doença de Parkinson
o Etiologia: desconhecida;
oDegeneração de neurônios dopaminérgicos
na substância negra do tronco cerebral
o Redução de dopamina no circuito motor
A alternativa natural no tratamento farmacológico seria a
reposição de dopamina no paciente, mas esta não atravessa
a barreira hematencefálica (BHE).
Com isso, surgiu a terapia com levodopa, um precursor de
dopamina que atravessa a BHE
• Levodopa
o é convertido em dopamina pela dopadescarboxilase
(DD)
o Rápida absorção
o Atravessa a BHE
o Profármaco de meia - vida curta (1 a 3 h)
o A monoterapia não é possível
• Depende da ”degradação” em dopanina
• Duração de efeito: 6 a 8 h
• Efeitos adversos
oAcinesia à perto da próxima dose
oDiscinesia à após a dose
• Efeito liga-desliga
LEVODOPA E CARBIDOPA
Carbidopa = inibidor da dopa-descarboxilase
Inibidores da COMT
Controle dos episódios 
”liga-desliga”
• Benefícios da terapêutica
o Esses medicamentos atravessam a BHE
o Reduzem a degradação da Levodopa no SNC
o Exemplos de fármacos
• Tolcapona à hepatotoxicidade
oBloqueio periférico e central
• Entacapona à Pouco tóxico
Inibidores da COMT
Selegilina e resagilina
• Inibidores seletivos da MAO B 
• Aumentam a ação da levodopa
• Inibem a degradação neuronal
• Redução da formação de radicais livres
Vitamina B6
fenelsina
Agonista dopaminérgico
• Ação mais longa que a levodopa;
• Usados em pacientes que não respondem bem a 
levodopa;
• Usados em estágios mais avançados da doença 
de Parkinson;
• Exemplos: bromocriptina, apomorfina, pramipexol, 
ropinirol e rotigotina.