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TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO � Definições gerais • Estabelece conexões e une os demais tecidos; • Sustentação e manutenção da forma (estroma); • Caminho para vasos e fibras nervosas; • Origem: Mesoderma TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO � Características gerais • formado por matriz extracelular abundante e vários tipos celulares especializados; • Funções gerais: (tecido conjuntivo propriamente dito) • suporte estrutural para órgãos (estroma); • meio de trocas de nutrientes e metabólitos entre sangue e tecidos; • atua contra a invasão de microorganismos • cicatrização de tecidos (tecido de granulação); • sítio de estocagem de gordura; TECIDO CONJUNTIVO (tecido conjuntivo propriamente dito) TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Matriz extracelular (MEC) • Matriz fibrilar – Fibras do sistema colágeno – Fibras do sistema elástico • Matriz não fibrilar (substância fundamental) – Colágenos não fibrilares – Glicosaminoglicanos livres – ácido hialurônico – Proteoglicanos = Proteína + GAGs – Glicoproteínas – Fatores solúveis, água, gases, nutrientes – Enzimas: Proteases, Glicoronases e Metaloproteinases Fibras Conjuntivas TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO PelePeleFibra elFibra eláásticastica Fibra Fibra colcoláágenagena TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO PelePele TropocolTropocoláágenogeno (extracelular)(extracelular) Fibrilas de colFibrilas de coláágenogeno Fibras de colFibras de coláágenogeno Feixes de fibras de colFeixes de fibras de coláágenogeno TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Matriz fibrilar- Sistema colágeno O colágeno � proteína mais abundante do organismo 25-30% � vários tipos: fibrilares - associados à fibrilas - formam rede – formam fibrilas de ancoragem � seqüência típica de aminoácidos Gly-X-Y 35% glicina/ 12% prolina / 10% hidroxiprolina/hidroxilisina (únicos) � Galactose ou glicosilgalactose em resíduos de hidroxilisina � estrutura fibrilar única em tríplice hélice – três cadeias (alfa) polipeptídicas torcidas e enroladas entre si � diferença entre as cadeias dá origem aos diferentes tipos de colágeno + de 25 tipos já descritos TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Tipos de colágeno � Colágeno tipo I: Pele, Osso, tendões, ligamentos, fácias, dente, córnea - forma fibrilas, fibras e feixes � Colágeno tipo II: Cartilagens - só forma fibrilas � Colágeno tipo III: Tecidos fetais, estroma de órgãos e glândulas, órgãos linfóides e hematopoiéticos – cora por prata – forma fibrilas e fibras = FIBRAS RETICULARES � Colágeno tipo IV: membrana basal dos epitélios, vasos e célula muscular lisa – não formam fibrilas, formam rede � Colágeno tipo VII: membrana basal de epitélios – formam fibrilas de ancoragem Fibras de Colágeno tipo I TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Fibras de Colágeno tipo I Fibras de Colágeno tipo I •• ondeadas de largura variondeadas de largura variáável e comprimento vel e comprimento indeterminado, com estriaindeterminado, com estriaçção longitudinal e ão longitudinal e apresentam birrefringência (microscopia de apresentam birrefringência (microscopia de polarizapolarizaçção)ão) •• formadas por fibrilas de colformadas por fibrilas de coláágeno (300 geno (300 nmnm de de comprimento por 1,5 comprimento por 1,5 nmnm de espessura) com de espessura) com estriaestriaççõesões transversais de 67 transversais de 67 nmnm de periodicidade (microscopia de periodicidade (microscopia eletrônica).eletrônica). TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Fibras reticulares (colágeno tipo III e glicoproteínas) � fibras colágenas finas e delicadas � diâmetro de 0,5 a 2 µm � formam uma rede extensa em certos órgãos � não são visíveis em cortes corados com HE � coradas com PAS ou impregnações argênticas � formadas por colágeno do tipo III, com alto teor de glicosilação e associa-se a glicoproteínas e proteoglicanos � Ao ME estriação típica do colágeno fibrilar mas com diâmetros regulares � Síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (falta o III) ruptura de vasos e intestino TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Fibras Reticulares FFíígadogado Lâmina reticularLâmina reticular TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Colágeno que forma rede: IV, VIII e X TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Colágeno que forma fibrilas de ancoragem (VII) TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Doenças relacionadas ao colágeno • Sindrome de Ehlers-Danlos: Hiper- extensibilidade da pele e junções. • Osteogenesis Imperfecta: Defeitos ósseos • Escorbuto: Deficiência de vitamina C leva a alterações da enzima propil hidroxilase (hidroxiprolina) TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Doenças relacionadas ao colágeno • Sindrome de Ehlers-Danlos: Hiper- extensibilidade da pele e junções. TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Doenças relacionadas ao sistema elástico Ectopia do cristalino • Sindrome de Marfan: Doença genética autossômica recessiva com defeitos oculares, esqueléticos e cardiovascular Dolicostenomelia) TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Fibras elásticas • delgadas, sem estriação longitudinal; • são fibras ramificadas (0,2-1,0 nm de diâmetro) enoveladas, as quais podem formar malhas; • compostas de elastina (proteína amorfa - desmosina e isodesmosina) e fibrotúbulos (fibrilina - glicoproteína que organiza a elastina no interior dos fibrotúbulos); • podem alcançar até 150% do seu comprimento original; • são muitas vezes identificadas com colorações especiais (orceína, resorcina-fucsina); TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Fibras do Sistema Elástico • Dois componentes principais: – Microfibrilas de fibrilina • resistência • suporte para a deposição de elastina – Elastina – amorfa • Elasticidade (glicina, prolina, desmosina e isodesmosina) • Resistente a degradação/ exceto elastase TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Fibras do Sistema Elástico TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Tipos de fibras elásticas � Fibras oxitalânicas = somente microfibrilas de fibrilina / colar de contas / encontrada no ligamento periodontal e tendões, zônula ocular � Fibras elaunínicas = microfibrilas + elastina / encontrada na derme e em fibras elásticas em formação � Fibras elásticas maduras = consistência de borracha, mas 5 vezes mais extensível � Dois aminoácidos típicos = desmosina e isodesmosina = ligações cruzadas entre resíduos de lisina � Associação c/ o colágeno e os proteoglicanos TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Glicosaminoglicanos (GAGs) � polímeros longos de açúcares não ramificados � seqüências dissacarídicas que se repetem �Hexosamina + ácido urônico �Açúcares com cargas negativas – • COO- ou SO3- que atraem cátions que atraem água = Água de solvatação TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Tipos de GAGs • Carboxilados ácido hialurônico • Humor Vítreo – líquido sinovial – tecidos mesenquimais • Facilita a migração celular no crescimento e reparo • Carboxilados + sulfatados • Chondroitin sulfato = cartilagem • queratam sulfato = cartilagem • dermatan sulfato = derme • heparan sulfato = membrana basal TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Proteoglicanos � proteínas que contêm glicosaminoglicanos ligados covalentemente � uma ou mais cadeias de glicosaminoglicanos � podem ser grandes = agrecan /versicam � podem ser pequenos = decorin/ fibromodulim/ biglican/ perlecam � funções: retém fatores de crescimento bFGF Barreira de filtração nas membranas basais (rins) TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Proteoglicanos Molécula do Agrecan de cartilagem hialina Formação degrandes agregados de proteoglicanos pela associação com o ácido hialurônico (cartilagem hialina só) TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Proteoglicanos Pequenos Proteoglicanos TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Glicoproteinas de adesão � laminina � fibronectina � condronectina � osteocalcina � entactina � tenascina... Centenas... TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Laminina Fibronectina Etapas do Desenvolvimento do Câncer Metaloproteinases de Matriz (MMPs) � Endopetidases dependentes de Ca2+ e Zn2+; � Regulam a composição da matriz extra-celular (MEC); � Remodelação da MEC: condições fisiológicas e patológicas Colagenases Gelatinases Estromelisinas Matrilisina MMPs associadas a membrana (MT- MMPs) outras 6 subgrupos Metaloproteinases de Matriz (MMPs) TIMPs – inibidores teciduais de MMPs � 4 tipos: TIMP-1, 2, 3 e 4 � Ligação a MMP ativada em estequiometria molar 1:1 � Possível inibição de crescimento, invasão e metástases tumorais TECIDO TECIDO CONJUNTIVOCONJUNTIVO � Classificação do tecido conjuntivo Reticular ou hematocitopoético Tec. Conj. Tec. conjuntivo propria/te dito Frouxo Denso Modelado Não modelado � colágeno � elástico Tec. cartilaginoso Tec. ósseo Sangue Adiposo Tec. conjuntivos especiais Embrionário � mesenquimal � mucoso Derme Papilar (TCF) Derme Reticular (TCD não modelado) TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Pele ANEXOS ��DERME PAPILARDERME PAPILAR ��DERME RETICULARDERME RETICULAR DERME •TCF (Papilas) •Alças capilares (termorreg.) •Corpúsculos de Meissner (tato) •TCD não-modelado colágeno •Gls. Sudoríparas, sebáceas e pêlos •Corpúsculos de Pacini (pres e vibr) •Corpúsculos de Ruffini (força tênsil) TECIDO CONJUNTIVOTECIDO CONJUNTIVO � Tecido conjuntivo propriamente dito Tecido conjuntivo frouxo (TCF) ♦ poucas fibras colágenas (mais delgadas) e inúmeras células; ♦ bem vascularizado, flexível e pouco resistente ao estresse; ♦ mais abundante que o tecido conjuntivo denso; TECIDO CONJUNTIVOTECIDO CONJUNTIVO Tecido conjuntivo denso (TCD) ♦♦ possui mais fibras e menos células que o TCF; ♦ menos flexível e mais resistente ao estresse (tensão); ♦ classificado pela orientação dos feixes de fibras colágenas em: ♦ não modelado- contém feixes de fibras não orientadas; ♦ modelado- contém feixes de fibras em arranjos definidos. ♦ colágeno- tendões ♦ elástico- grandes vasos sanguíneos (lâminas fenestradas), ligamentos da coluna e pescoço TECIDO CONJUNTIVOTECIDO CONJUNTIVO � Tecido conjuntivo propriamente dito TECIDO CONJUNTIVOTECIDO CONJUNTIVO � Tecido conjuntivo propriamente dito � Tecido conjuntivo embrionário Tec. mucoso ♦ tecido conjuntivo do cordão umbilical (geléia de Wharton); ♦ matriz gelatinosa com predomínio de SFA, com poucas fibras colágenas e fibroblastos com forma estrelada; Tec. mesenquimal ♦ presente no embrião; ♦ matriz gelatinosa amorfa contendo poucas fibras e células mesenquimais com forma estrelada; ♦ mitoses são freqüentes; TECIDO CONJUNTIVOTECIDO CONJUNTIVO � Tecido conjuntivo embrionário Tec. mucoso ♦ tecido conjuntivo do cordão umbilical (geléia de Wharton); ♦ matriz gelatinosa com predomínio de SFA, com poucas fibras colágenas e fibroblastos com forma estrelada; Tec. mesenquimal ♦ presente no embrião; ♦ matriz gelatinosa amorfa contendo poucas fibras e células mesenquimais com forma estrelada; ♦ mitoses são freqüentes; TECIDO CONJUNTIVOTECIDO CONJUNTIVO � Tecido conjuntivo especial Tec. reticular ♦ trama de fibras reticulares ramificadas, na qual estão dispersos macrófagos, células reticulares, etc.; ♦ fígado, rins, medula óssea e órgãos hemolinfáticos (exceto no timo) e glândulas endócrinas; TECIDO CONJUNTIVOTECIDO CONJUNTIVO
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