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SDE0024 – BIOQUIMICA Aula 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica Definição • Transdução de sinais é sinônimo de biossinalização. • Habilidade das células de receber e reagir a sinais vindos do outro lado da membrana plasmática. SINAIS + RECEPTORES AMPLIFICAÇÃO DO SINAL TRANSMISSÃO PARA DENTRO DA CÉLULA Bioquímica AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica MECANISMOS MOLECULARES DE TRANSDUÇÃO DE SINAIS I. Canais iônicos. II. Receptores enzimáticos. III. Receptores ligados a proteína G e a mensageiros secundários. IV. Regulação da transcrição por hormônios esteroides. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica CANAIS IÔNICOS • Transdutores de sinais que fornecem uma via regulada pela movimentação de íons inorgânicos como Na+, K+, Ca2+ e Cl- através da membrana plasmática. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica CANAIS IÔNICOS • Excitabilidade de células sensoriais, neurônios e miócitos. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica SINAPSE NERVOSO AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica RECEPTORES ENZIMÁTICOS • Enzimas com um receptor para um ligante na superfície extracelular e um sítio ativo no lado citosólico. • Geralmente ocorre a fosforilização. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica RECEPTOR DE INSULINA AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica RECEPTORES LIGADOS A PROTEÍNA G E A MENSAGEIROS SECUNDÁRIOS • Três componentes essenciais: 1. Receptor na membrana plasmática com sete segmentos transmembrana. 2. Uma enzima na membrana plasmática que produz um mensageiro secundário. 3. Uma proteína ligante GTP que se dissocia do receptor ocupado e se liga à enzima, ativando-a. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica MENSAGEIROS SECUNDÁRIOS • cAMP • Ex: transdução do sinal de adrenalina (receptor β adrenérgico). AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica MENSAGEIROS SECUNDÁRIOS • IP3 (inositol 1,4, 5 trifosfato) • Promotores tumorais sintéticos. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica MENSAGEIROS SECUNDÁRIOS • Ca2+ • Desencadeia respostas celulares como: • Exocitose nos neurônios e nas células endócrinas. • A contração mm. • Arranjos no citoesqueleto. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica REGULAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO POR HORMÔNIOS ESTEROIDES • Esteroides: produzidos pelo córtex adrenal e pelas gônodas. • Agem no núcleo (ao contrário de outros hormônios que se ligam a receptores na membrana plasmática). AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica REFERÊNCIAS • Lehninger, A. Princípios de Bioquímica, 5ª ed, 2011. • Guyton, A.C. ;Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica, 12ª ed, 2011. CONCEITOS BÁSICOS DE METABOLISMO AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica METABOLISMO • Somatório de todas as reações químicas de um organismo. • Formado por milhares de reações sequenciais enzimaticamente controladas. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica FUNÇÕES DO METABOLISMO • Obter energia química do sol ou nutrientes. • Converter moléculas dos nutrientes e da célula em precursores de macromoléculas. • Polimerizar precursores em macromoléculas. • Sintetizar e degradar biomoléculas de acordo com a necessidade celular. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica CATABOLISMO E ANABOLISMO • Vias catabólicas convergem para poucos produtos finais. • Vias anabólicas divergem para a síntese de muitas biomoléculas. • Algumas vias servem tanto no catabolismo como anabolismo. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica DIVISÃO DO METABOLISMO Anabolismo É a fase biossintética e consumidora de energia do metabolismo Catabolismo É a fase degradativa e liberadora de energia do metabolismo. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica RESUMINDO AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica CONVERGÊNCIAS E DIVERGÊNCAIS NO METABOLISMO AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica CATABOLISMO E ANABOLISMO • 3 níveis de complexidade: AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica TIPOS DE VIAS METABÓLICAS AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica TIPOS DE VIAS METABÓLICAS AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica ORGANIZAÇÃO DAS VIAS • As vias consistem em uma sequência de passos catalisados por enzimas. • As enzimas podem estar: • Separadas; • Formando complexos multienzimáticos; • Formar sistemas associados as membranas. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica REGULAÇÃO DO METABOLISMO • Síntese e degradação de uma molécula não podem ocorrer simultaneamente na mesma molécula ou tecido. • Para que as rotas sejam controladas devem utilizar enzimas distintas e compartimentos celulares diferentes. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica REGULAÇÃO DO METABOLISMO AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica ENZIMAS MARCAPASSO • Também conhecidas como reguladoras. • Controlam a velocidade das reações químicas de uma via metabólica por diversos fatores: • Ativação por fosforilação. • Ativação por efetores alostéricos. • Ativação gênica. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica Ativação por Fosforilação Enzima inativa Quinase ATP ADP Pi Fosfatase Enzima ativa P AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica Ativação por Efetores Alostéricos Enzima inativa Enzima ativa Enzima inativa AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica Ativação Gênica DNA Região intergênica Gene enzima RNAm Enzima ativa Ativador gênico Transcrição Tradução AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica MOLÉCULAS SINALIZADORAS • A comunicação celular é fundamental para o controle do metabolismo, feita através de sinais químicos - moléculas sinalizadoras; • Regulam a atividade das enzimas marcapasso. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica VIAS METABÓLICAS • Glicólise - oxidação da glicose para obter ATP; • Ciclo de Krebs - oxidação do acetil-CoA para obter energia; • Fosforilação oxidativa - síntese de ATP a partir da energia liberada pelo transporte de elétrons na cadeia respiratória; • Via das pentoses-fosfato - síntese de pentoses e obtenção de poder redutor para reações anabólicas. AULA 09 - MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DO SINAL HORMONAL Bioquímica VIAS METABÓLICAS • Ciclo da uréia - eliminação de NH4+ sob formas menos tóxicas; • -oxidação dos ácidos graxos - transformação de ácidos graxos em acetil-CoA, para utilização no ciclo de Krebs; •Gliconeogênese - síntese de glicose a partir de moléculas mais pequenas, para utilização no cérebro. Ciclo Catabólico Ciclo Anabólico Transporte elétrons Proteínas Aminoácidos Ác. Nucléicos Nucleotídeos Polissacarídeos Monossacarídeos Glicose Gliceraldeído 3P Piruvato ACETIL-CoA Ciclo de Krebs Glicerol Ác. Graxos Lipídeos Bioquímica REFERÊNCIAS AULA 08: VITAMINAS • Lehninger, A. Princípios de Bioquímica, 5ª ed, 2011. AVANCE PARA FINALIZAR A APRESENTAÇÃO.
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