Necrose e apoptose

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NECROSE E APOPTOSE
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Necrose
Necrose: Espectro de alterações morfológicas que ocorrem após a morte celular em um tecido vivo resultante da ação progressiva de enzimas nas células que sofreram uma lesão letal (exógena). 
Morfologia:
Aumento da eosinofilia: perda da basofilia normal (RNA no citoplasma liga a eosina); aparência mais homogenea (perda dos grânulos de glicogênio); vacúolos (digestão das organelas); calcificação da células mortas ou figuras de mielina (massas de fosfolipídeos) 
Alterações nucleares: 3 padrões devido a fragmentação do DNA
Cariólise: basofilia da cromatina diminui pela atividade da DNAse
Picnose: encolhimento do núcleo e aumento da basofilia (DNA condensado e sólido)
Cariorréxis: o núcleo picnótico sofre fragmentação e desaparece 
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Morfologia da Necrose
Necrose de Coagulação: Padrão primário é a desnaturação protéica
Tecidos com textura firme, O aumento da acidose intracelular desnatura enzimas (cessa proteólise). 
Necrose gangrenosa: termo clínico utilizado geralmente para caracterizar uma necrose (de coagulação) em membros.
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Morfologia da Necrose
Necrose de Liquefação: infecções bacterianas e fúngicas (pelo acúmulo de células inflamatórias). Digestão das células mortas com transformação do tecido em massa viscosa. Se iniciado por inflamação aguda, material fica amarelado cremoso (pus)
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Morfologia da Necrose
Necrose Caseosa: Uma forma distinta de necrose de coagulação (tuberculose). Fragmentos granulosos amorfos cercados por uma borda inflamatória distinta (reação granulomatosa). Ao contrário da N de coagulação a arquitetura do tecido fica totalmente destruída. 
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Morfologia da Necrose
Necrose Gordurosa: Áreas de destruição de gordura pela liberação de lipases no parênquima pancreático na cavidade peritoneal (pancreatite aguda). Focos adipócitos necrosados com depósitos basofílicos de Ca, cercado por reação inflamatória. 
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Apoptose
Apoptose em Situações Fisiológicas: Embriogênese, involução dependente de hormônios em adultos, eliminação celular em populações em proliferação, células inflamatórias, linfócitos auto reativos (antes do amadurecimento), induzida pelos linf. T citotóxicos
Apoptose em Situações Patológicas: Produzidos por estímulos nocivos (lesão no DNA, drogas citotóxicas, radiação), doenças viróticas (hepatite), atrofia patológica dos órgãos (pâncreas e rim), tumores (geralmente em regressão) 
Apoptose: É a via de morte celular induzida por programa celular regulado com ativação de E que degradam o DNA e proteínas. Membrana intacta com a estrutura alterada (alvo da fagocitose)
Célula eliminada antes de extravasamento (sem inflamação) 
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Morfologia da Apoptose
Encolhimento celular: citoplasma denso, organelas agrupadas
Condensação da cromatina: agregada na periferia sob a membrana nuclear em massas densas, núcleo pode romper em fragmentos
Corpos apoptóticos: bolhas que fragmentam formando corpos apoptóticos ligados a membrana com ou sem fragmentos nucleares
Fagocitose das células apoptóticas por macrófagos: degradados nos lisossomos com migração das cél adjacentes para substituição.
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Morfologia da Apoptose
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Apoptose
Características Bioquímicas da Apoptose 
Degradação de proteínas: hidrólise de proteínas pela ativação de caspases presentes na célula como pré E inativas. (DNAses) 
Decomposição do DNA: Atividade de endonucleases
Reconhecimento fagocitário: expressão de fosfatidilserina 
Mecanismos da Apoptose:
(ativação catalítica das caspases e execução)
Via Extrínseca (por receptor): TNF1, fas, FADD ativam caspase-8; 9 
Via Intrínseca (mitocondrial): liberação de mol. pró apoptóticas (AIF)
Fase Efetora: mediada por cascata proteolítica (caspases efetoras 3; 6) 
Exemplos de Apoptose: 
Privação de fatores de crescimento
Mediada por dano ao DNA
Induzida por receptores do TNF
Mediada por Linfócitos T
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Apoptose
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Respostas Subcelulares à Lesão
Catabolismo Lisossômico: Lisossomos são organelas contendo enzimas hidrolíticas para digestão do conteúdo do fagossomo. 
Heterofagia: digestão lisossomal de materiais ingeridos do meio extracelular, capturados pelo processo de endocitose (fagocitose e pinocitose).
Ex: vírus, bactérias, células apoptóticas
Autofagia: digestão lisossomal de elementos internos, formando vacúolos autofágicos pelo Retículo endoplasmático, lisossomo e Golgi (autofagolisossomo)
Ex: proteínas, carboidratos (lipídios, pigmentos não degradam) 
Hipertrofia do RE agranular: RE importante na metabolização de substâncias químicas, sofrendo hipertrofia como adaptação. Ex: uso de barbitúricos, tolerância a droga, aumento da dose, Hip dos hepatócitos
Alterações Mitocondriais: Diferenças no tamanho, número e forma. 
Anormalidades do Citoesqueleto: Microtúbulos, Filamentos finos de actina, Filamentos grossos de miosina, Filamentos intermediários. 
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Deposições Intracelulares
Alterações metabólicas nas células caracterizado pelo aumento de substâncias acumuladas, que são divididas em 3 categorias:
1) Componente celular normal: água, lipídios, proteínas, carboidratos
2) Substância anormal: exógena (mineral, agentes infecciosos) ou endógena (produto de síntese anormal ou do metabolismo) 
3) Pigmento: 
Processos resultam em deposição anormal devido a diferentes tipos de anormalidades:
1) Substância endógena produzida em níveis normais porém com metabolismo lento para remoção.
2) Substância normal ou anormal que se acumula devido a defeitos genéticos ou adquiridos no metabolismo, transporte ou secreção.
3) Substância exógena anormal é depositada e se acumula. 
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Deposições Intracelulares
Lipídios:
Esteatose ou degeneração gordurosa: toxinas, desnutrição, diabetes, obesidade, alcoolismo interferem com o metabolismo de gordura fígado 
Colesterol (aterosclerose):
Proteínas: Se apresenta como gotículas, vacúolos ou agregados arredondados eosinofílicos no citoplasma.
Proteinúria, 
Glicogênio: fonte de energia celular. Depósitos intracelular devido a falha do metabolismo da glicose ou do glicogênio (diabetes)
Pigmentos: Substâncias coloridas podendo ser normais (melanina) ou anormais que podem ser:
Endógenos: melanina, bilirrubina e hemossiderina (derivados da hemoglobina)
Exógenos: carbono ou pigmentos das tatuagens 
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Deposições Intracelulares
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Calcificação Patológica
Deposição anormal de sais de Ca, Fe, Mg e outros sais nos tecidos, comum em várias condições patológicas :
Calcificação Distrófica: Deposição local em tecidos que estão morrendo, necróticos (aterosclerose avançada, valvas cardíacas)
Calcificação Metatástica: Deposição de Ca devido a hipercalemia devido a 4 causas:
1) Aumento da secreção do hormônio da paratireóide com reabsorção óssea (hiperparatireoidismo por tumores na paratireóide)
2) Destruição do tecido ósseo (leucemia, imobilização)
3) Desordens relacionadas a vitamina D (intoxicação pela vit D)
4) Insuficiência renal (retenção de fosfato, hiperparatireoidismo)
Ocorre na mucosa gástrica, rins, pulmões, artérias e veias pulmonares
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Envelhecimento Celular
Declínio progressivo da capacidade proliferativa e no tempo de vida das células devido diversos processos como:
Alterações Estruturais e Bioquímicas do Envelhecimento Celular: Funções celulares diminuem com a idade, como a síntese de DNA e proteínas estruturais, fosforilação oxidativa das mitocôndrias (capacidade de captar nutrientes e reparar lesões cromossômicas diminui) 
Envelhecimento do Processo de Multiplicação: Diminuição das divisões celulares (fibroblastos), 
Genes que Influenciam o Processo de Multiplicação: Genes envolvidos na via insulina/fator de crescimento. 
Acúmulo de Danos Genéticos e Metabólicos: Histórico dos danos celulares resultante de eventos metabólicos e as respostas moleculares que podem repara-las. Consumo metabólico pode ser fixo durante a vida (animais pequenos, metabolismo rápido, morte)