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1 Inflamação e reparos teciduais • Bogliolo/Patologia Geral. Brasileiro-Filho, Geraldo. Editora Guanabara Koogan 2009. • Bases Clinicopatológicas da Medicina. Rubin, Emanuel.Editora Guanabara Koogan 2006. • Patologia Básica 8 edição. Robins, Abbas; Abul K.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Mitchell, Richard N. Editora. Elsevier 2008. E-mail: aulafase@yahoo.com.br CONTEÚDO 4 Prof. Dr. Hugo de C. Pimentel 2 Inflamação Inflamação é uma resposta protetora direcionada para eliminar a causa inicial da lesão bem como as células e tecidos necróticos que resultam do insulto original. Obs: Embora a inflamação auxilie na remoção das infecções e outros estímulos nocivos e inicie o reparo, a reação inflamatória e o processo subsequente de reparo podem causar danos consideráveis. • Um bom exemplo seria a formação de tecido fibrótico como alternativa de reparo (quelóide)!!! 3 Mas o que é uma inflamação? “A inflamação constitui uma resposta imune local do(s) tecido(s) agredido, caracterizadas por alterações vasculares, celulares e dos componentes líquidos da região acometida pela lesão tissular”. Essas alterações dos componentes teciduais são resultantes de modificações que ocorrem nas células agredidas, estas passando a adquirir comportamentos diferentes: movimentos novos, alterações de forma e liberação de enzimas e de substâncias farmacológicas. O tempo de duração e a intensidade do agente inflamatório determinam diferentes graus ou fases de transformação nos tecidos, caracterizando uma inflamação como sendo, por exemplo, do tipo agudo ou crônico. 4 1 Etapas • Os principais componentes da inflamação são a reação vascular e a resposta celular; ambas são ativadas por mediadores derivados das proteínas plasmáticas e de várias células. MOMENTOS OU FASES DO PROCESSO INFLAMATÓRIO 1) Fase irritativa: modificações morfológicas e funcionais dos tecidos agredidos que promovem a liberação de mediadores químicos, estes desencadeantes das demais fases inflamatórias. 2) Fase vascular: alterações hemodinâmicas da circulação e de permeabilidade vascular no local da agressão. 3) Fase exsudativa: característica do processo inflamatório, esse fenômeno compõe-se de exsudato celular e plasmático oriundo do aumento da permeabilidade vascular. 5 MOMENTOS OU FASES DO PROCESSO INFLAMATÓRIO 4)Fase degenerativa-necrótica: composta por células com alterações degenerativas reversíveis ou não (neste caso, originando um material necrótico), derivadas da ação direta do agente agressor ou das modificações funcionais e anatômicas consequentes das três fases anteriores. 5)Fase produtiva-reparativa: relacionada à característica de hipermetria da inflamação, ou seja, exprime os aumentos de quantidade dos elementos teciduais - principalmente de células -, resultado das fases anteriores. Essa hipermetria da reação inflamatória visa destruir o agente agressor e reparar o tecido injuriado. 6 Eventos celulares 1. Marginação, rolagem e aderência leucocitária. 2. Transmigração através do endotélio -> saída de leucócitos para a região lesionada (diapedese). 3. Migração em direção a um estímulo (evento quimiotático). 7 MANIFESTAÇÔES CLÍNICAS DA INFLAMAÇÃO SINAIS FLOGÍSTICOS RUBOR (hiperemia local): aumento do volume sanguíneo na microvascularização local; CALOR: hiperemia arterial com aumento da temperatura local; EDEMA: acúmulo de líquido e células inflamatórias no meio intersticial; DOR: compressão das fibras nervosas locais devido ao acúmulo de líquidos e de células, agressão direta às fibras nervosas e ação farmacológicas sobre as terminações nervosas; PERDA FUNCIONAL: atuação de enzimas proteolíticas no tecido (principalmente em articulações, impedindo a movimentação, dificultando as atividades locais). 8 9 10 Considerações gerais: - Em certas circunstâncias, a capacidade de eliminar substâncias estranhas e tecido lesado fica comprometida, ou os mecanismos reguladores da resposta inflamatória são ALTERADOS. - Nesses casos, a inflamação NÃO traz BENEFÍCIOS para o hospedeiro e provoca destruição e lesão tecidual EXCESSIVA acarretando perda da função do órgão ou do tecido. - Em outras ocasiões, a resposta imunológica (produtos microbianos residuais e/ou componentes teciduais alterados) também desencadeia uma reação inflamatória persistente: INFLAMAÇÃO CRÔNICA!!! 11 RESPOSTA INFLAMATÓRIA – reação vascular e celular: - As etapas principais das manifestações locais de inflamação baseiam-se em: Dilatação vascular e aumento do fluxo sanguíneo (causando eritema e calor); extravasamento e deposição de líquido e proteínas plasmáticas (edema) e emigração e acúmulos dos leucócitos (principalmente neutrófilos – leucócitos polimorfonucleares) no local da lesão (morte de neutrófilos + plasma + tecido necrosado = Pus). 12 RESPOSTA INFLAMATÓRIA: - A resposta inflamatória está intimamente ligada ao processo de REPARO (Substituição do tecido lesionado por tecido conjuntivo fibroso = cicatrização) - A inflamação destrói, dilui ou isola o “agente NOCIVO”desencadeando uma série de EVENTOS que “tentam” curar e reconstituir o tec. DANIFICADO!!! - O REPARO começa nas “fases iniciais” da inflamação mas só é “finalizado” depois que a influência nociva for NEUTRALIZADA!!! - Durante a fase de REPARAÇÃO ocorre substituição do tecido danificado (REGENERAÇÃO) de células parenquimatosas nativas pelo preenchimento de tecido FIBROSO (cicatrização) 13 QUELÓIDE (cicatrização hipertrófica) Cicatrização Hipotrófica 14 15 PREJUÍZO FUNCIONAL : - A INFLAMAÇÃO e o REPARO podem ser “potencialmente prejudiciais” Ex: Ateroesclerose / Glomerulonefrites/Artrite reumatóide - As reações inflamatórias são o PILAR das doenças CRÔNICAS (Doenças reumáticas) - O reparo pela FIBROSE pode gerar “cicatrizes deformadoras” ou faixas fibrosas que podem causar obstrução e/ou limitações teciduais 16 Imunologia dos Transplantes Fase aguda 17 Imunologia dos Transplantes Fase aguda 18 Imunologia dos Transplantes Fase crônica 19 - A resposta INFLAMATÓRIA consiste em 02 componentes principais: 1) REAÇÃO VASCULAR (explicado anteriormente) 2) REAÇÃO CELULAR - Muitos tecidos e células estão envolvidos nessas reações incluindo : fluido/ proteínas do plasma/ células circulantes/ vasos sanguíneos /componentes celulares e extracelulares do tecido conjuntivo As células sanguíneas circulantes incluem: Neutrófilos/ eosinófilos/ monócitos/macrófagos/ plaquetas / Mastócitos/ basófilos/ Linfócitos RESPOSTA INFLAMATÓRIA – reação vascular e celular: 20 Os componentes do tecido conjuntivo incluem: Fibroblastos (células) e proteínas fibrilares - A matriz extracelular: proteínas fibrosas estruturais (colágeno e elastina) glicoproteínas de adesão (fibronectina, laminina, colágeno não- fibrilar, tenascina e outras) e proteoglicanos. Principais células envolvidas: -Neutrófilos (leucócitos polimorfonucleares): são as primeiras células a chegarem no local infectado. Morrem com a fagocitose, formando pus. -Macrófagos: fagocitose e apresentação de antígenos. -Eosinófilos, basófilos e linfócitos: desencadeiam a resposta imune em estágios mais avançados da inflamação. -Plaquetas: juntamente aos basófilos e mastócitos,são importantes fontes de mediadores vasoativos como a histamina, que provoca a vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. UUUFFFAAAAA..... HORA DO DESCANSO
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