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Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MICROBIOLOGIA 1 www.medresumos.com.br QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA Quimioterapia corresponde ao advento do tratamento de doenças por meio de substâncias químicas. Algumas são sintetizadas em laboratório, e por isso chamadas quimioterápicas; outras são produzidas por seres vivos, e são chamadas de antibióticos. Os antibióticos são produzidos, na sua maioria, por micro-organismos que fazem a síntese total ou parcial da molécula e, neste caso, são concluídos em laboratório (antibióticos semissintéticos). A quimioterapia antimicrobiana é um assunto de suma importância dentro da microbiologia clínica, uma vez que drogas dessas naturezas são importantes por lutar contra a infecção causada por micro-organismos sem fazer malefícios à célula hospedeira, propriedade esta denominada de toxicidade seletiva. A maioria dos antibióticos usados na clínica é produzida por bactérias do gênero Streptomyces e alguns por fungos dos gêneros Penicillium e Cephalosporium. HISTÓRICO 1900: Paul Ehrlich, bacteriologista alemão, desenvolveu a propriedade da toxidade seletiva de alguns medicamentos. 1935: Domagik cria o primeiro quimioterápico – as sulfonamidas – um medicamento de natureza quimioterápica, mas sintetizada em laboratório. 1928: Fleming, ao acaso, foi o principal responsável pela descoberta dos antibióticos depois de ter observado que onde havia desenvolvimento do fungo Penicilum notatum, bactérias eram exterminadas. 1940 – Chain e Florey, devido ao estopim da Segunda Guerra Mundial, a penicilina foi sintetizada em larga escala. Nos últimos anos, a indústria farmacêutica estabelece modificações químicas, adicionando um radical químico ao antimicrobiano para tentar aumentar o espectro de atividade da droga. CONCEITUAÇÕES Antibióticos: são antibacterianos que provém de organismos vivos. Podem ser naturais (quando a molécula da droga é totalmente de origem natural; Ex: penicilina, que é extraída de fungos ou semi-sintéticos (quando uma molécula, de origem natural, é alterada em laboratório; Ex: oxacilina). Quimioterápicos: drogas sintetizadas completamente em laboratório, podendo ser classificadas apenas como sintéticas (Ex: sulfas). Para o nosso estudo, este tipo de antibacterianos será, por critérios meramente didáticos, inserido nos grupos dos antibióticos. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS 1. Quanto à origem: Naturais: de origem natural microbiana. Ex: Penicilina. Semi-sintético: a molécula natural é adicionada a um radial químico qualquer. Ex: Meticilina. Sintética: totalmente produzidas em laboratório. Ex: Quinolonas. 2. Quanto ao mecanismo de ação: Bactericidas: provocam a morte das bactérias. Ex: Aminoglicosídeos. Bacteriostáticas: inibem o metabolismo bacteriano, bloqueando o seu crescimento. Ex: sulfas. 3. Quanto ao espectro de ação antimicrobiano: Pequeno espectro: realizam ação sobre determinados grupos de bactéria. Ex: A penicilina atua apenas sobre bactérias gram-positivas. Amplo espectro: atividade sobre bactérias sem grupo específico: atuam contra bactérias gram-positivas e gram-negativas. Ex: tetraciclina e cloranfenicol. Arlindo Ugulino Netto. MICROBIOLOGIA 2016 Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MICROBIOLOGIA 2 www.medresumos.com.br MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS DE USO CLÍNICO O primeiro ponto para se observar a utilização dos antimicrobianos é a toxicidade seletiva: a droga deve atuar especificamente sobre uma estrutura da célula procariótica bacteriana e não sendo tóxica a célula eucarionte. Os antibióticos e os quimioterápicos interferem com diferentes atividades da célula bacteriana, causando a sua morte ou somente inibindo o seu crescimento. AÇÃO ANTIMICROBIANA ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR Ex: Bacitracina, Cefalosporina, Penicilinas e Vancomicina. Alguns antibióticos impedem a síntese da parede celular, estrutura responsável pela proteção mecânica da bactéria. Já se sabe que o peptidoglicano que fornece estrutura à parede celular bacteriana é composta, basicamente, por N-acetilglicosamina e N-acetilmurâmico. A parede celular, então, é produzida em três fases: (1) produção dos principais compostos da parede celular ainda no citoplasma, (2) passagem dessas substâncias por meio da membrana citoplasmática e (3) formação da malha de peptidoglicano através da ligação estabelecida por enzimas (como a Transpeptidase), formando, enfim, a parede celular. Esses antibióticos inibem a atividade enzimática que forma o peptidoglicano. Sem a formação da parede celular, a bactéria fica completamente vulnerável a ação do meio, morrendo logo em seguida. AÇÃO ANTIMICROBIANA ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA MEMBRANA CELULAR Ex: Anfotericina B, Polimixinas e Nistatina. A maioria das reações químicas (até os mecanismos de obtenção de energia) é realizada pela membrana citoplasmática. A membrana é destruída por certos antibióticos, situação extremamente inadequada e incompatível com a vida bacteriana. AÇÃO ANTIMICROBIANA ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS Ex: Cloranfenicol, Tetraciclinas, Aminoglicosídeos e Estreptomicina. A síntese de proteínas (tanto o processo de transcrição como o de tradução) acontece na região do citoplasma. As tetraciclinas bloqueiam a síntese proteica porque, quando fixadas à subunidade 30S (menor), impedem a fixação dos RNA transportadores ao ribossomo. O cloranfenicol, lincomicina e clindamicina, aparentemente, possuem os mesmos mecanismos de ação, que seria impedir a união dos aminoácidos pela inibição da peptidiltransferase. A eritromicina bloqueia a síntese proteica porque, quando fixada à subunidade 50S, impede os movimentos de translocação. Embora a síntese proteica seja muito semelhante nas bactérias e nas células do hospedeiro, existem diferenças entre seus ribossomos. Estas diferenças explicam a ação seletiva dos antimicrobianos. Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● MICROBIOLOGIA 3 www.medresumos.com.br AÇÃO ANTIMICROBIANA ATRAVÉS DA INIBIÇÃO DA SÍNTESE DOS ÁCIDOS NUCLEÍCOS Ex: Ácido nalidíxico, Novobiocina, Rifampicina e Fluorquinolonas. Outros antibióticos interferem em alguma fase da síntese do próprio MG da bactéria. Estudos recentes têm mostrado que alguns antimicrobianos interferem a síntese de DNA, inibindo a ação das enzimas girases. A função destas enzimas é promover o enrolamento das moléculas de DNA, para que ocupem um menor espaço dentro da célula. OBS: Como se sabe, o antibiograma é um ensaio laboratorial que mede a susceptibilidade/resistência de uma bactéria a um ou mais agentes antimicrobianos. Seu objetivo é tanto a análise do espectro de sensibilidade/resistência a drogas de uma bactéria quanto a determinação da concentração mínima inibitória. OBS²: Deve-se evitar o desenvolvimento da resistência combatendo o uso abusivo e indiscriminado dos antibióticos. VISÃO GERAL DOS ANTIBIÓTICOS QUANTO AO MECANISMO DE AÇÃO De uma forma geral, podemos dividir os antibióticos nos seguintes grandes grupos, que serão mais bem detalhados nos materiais referentes à Farmacologia: Antibióticos com ação na parede bacteriana: o Beta-lactâmicos Penicilinas Cefalosporinas Carbapenêmicos e Monobactâmicos o Glicopeptídeos o Polimixina B Antibióticos com ação no citoplasma microbiano o Macrolídeos e lincosamidas o Cloranfenicol o Tetraciclinas o Aminoglicosídeos o Sulfonamidas + Trimetoprim o Fluorquinolonas o Metronidazol
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