Aula 12 - Substâncias Antimicrobianas (aula_12_substancias_antimicrobianas.pdf)

Prévia do material em texto

Substâncias Antimicrobianas 
Prof.: Daniela Pontes 
Introdução 
Quimioterapia: tratamento de moléstias com 
substâncias químicas. 
Sintetizadas em laboratório Produzidas por seres vivos 
Substâncias quimioterápicas Antibióticos 
Introdução 
• A essência da quimioterapia antimicrobiana é a 
toxicidade seletiva. 
 
• Os antibióticos e os quimioterápicos interferem 
com diferentes atividades da célula bacteriana: 
- Causando sua morte, ou 
- Somente inibindo o seu crescimento. 
Matar ou inibir o microrganismo sem afetar o hospedeiro. 
Bactericidas 
Bacteriostáticos 
Introdução 
• Os antibióticos são produzidos, na sua grande maioria, 
por microrganismos que fazem a síntese total ou parcial 
da molécula. 
 
 
• A maioria dos antibióticos usados na clínica é produzida 
por bactérias do gênero Streptomyces e por alguns 
fungos dos gêneros Penicillium e Cephalosporium. 
São concluídos posteriormente em laboratório 
(antibióticos semi-sintéticos). 
Introdução 
Introdução 
• Quimioterápicos e antibióticos podem ter ação 
antibacteriana, antifúngica e antiviral. 
 
• A estrutura química dos quimioterápicos e 
antibióticos é bastante variada pelo fato de 
serem compostos orgânicos cíclicos com muitas 
possibilidades de radicais ligados. 
Grupos 
• β-lactâmicos: 
penicilinas, 
monobactâmicos, 
cefalosporinas, 
carbapenemas. 
• Aminoglicosídeos 
• Tetraciclinas 
• Rifamicinas 
• Macrolídeos 
• Polipeptídeos 
• Quinolônicos 
• Sulfonamidas 
• Trimetoprim 
• Metronidazol 
• Outros 
Mecanismos de Ação 
• As interações dos antibacterianos com a célula 
bacteriana podem ocorrer: 
- Na PC (estrutura e biossíntese); 
- Na membrana citoplasmática (estrutura e 
função); 
- Na síntese de proteínas; 
- Na síntese de ácidos nucleicos. 
Mecanismos de 
Resistência 
• Condições que devem ser preenchidas para que 
um antibacteriano iniba ou mate uma bactéria: 
1) Existência de um alvo; 
2) O antibacteriano deve ter a capacidade de atingir o 
alvo; 
3) O antibacteriano não pode ser inativado antes de 
atingir o alvo. 
 
* Tempo e concentração também são parâmetros 
fundamentais. 
Mecanismos de 
Resistência 
Mecanismos químicos que podem levar uma bactéria a se 
tornar resistente: 
• Produção de enzimas que modificam a molécula do 
antibacteriano tornando-o inativo; 
• Diminuição da permeabilidade à entrada do 
antibacteriano; 
• Alteração do alvo; 
• Síntese de novas enzimas que não sofrem ação do 
antibacteriano; 
• Expulsão do antibacteriano da célula. 
Mecanismos de 
Resistência 
• Classificação das bactérias: 
- Sensíveis aos antimicrobianos 
- Resistentes aos antimicrobianos 
Bactérias que crescem, in vitro, nas 
concentrações que os antimicrobianos 
atingem no sangue quando administrados 
nas recomendações de uso clínico. 
Mecanismos de 
Resistência 
• Tipos de resistência: 
- Natural: corresponde a uma característica da espécie 
bacteriana e todas as amostras desta espécie têm essa 
propriedade. 
- Adquirida: somente parte das amostras é resistente. 
Mecanismos de 
Resistência 
Informação Importante: 
O antimicrobiano não induz a resistência e sim é um 
agente selecionador dos mais resistentes que existem no 
meio de uma população. 
* A aquisição de resistência por uma célula bacteriana sensível é 
sempre decorrência de uma alteração genética que se expressa 
bioquimicamente. 
Podem ser originadas de mutações cromossômicas ou pela 
aquisição de plasmídeos de resistência ou por transposons. 
Mecanismos de 
Resistência 
• Resistência mediada por mutações: 
- Geralmente é simples. 
Porque dificilmente uma célula bacteriana 
sofre mutação simultânea para dois ou mais 
antimicrobianos. 
Atinge apenas um antibacteriano. 
Mecanismos de 
Resistência 
• Resistência mediada por fator R (plasmídeo): 
- Pode ser simples, mas na maioria das vezes é múltipla. 
Devido à presença de genes de resistência, para 
diferentes antibacterianos, em um só plasmídeo. 
Torna a bactéria resistente a dois ou mais antibacterianos. 
* A existência de dois ou mais plasmídeos R diferentes numa mesma 
bactéria contribui para existência de amostras com resistência múltipla. 
Mecanismos de 
Resistência 
Bactérias mais frequentemente 
selecionadas em hospitais onde há 
intenso uso de antibacterianos. 
Resistência por 
Mutação 
Resistência por 
Plasmídeos R + 
Mecanismos de 
Resistência 
• Tanto a resistência cromossômica como a 
extracromossômica podem ser transferidas de uma 
bactéria para outra. 
• A transferência extracromossômica é a mais estudada 
devido à sua maior importância prática. 
• A frequência de transferência pode ser muito elevada e 
pode ocorrer entre bactérias da mesma espécie ou 
entre espécies distintas. 
Bibliografia 
• TRABULSI, L. R.; ALTERTHUM, F. Microbiologia. 5ª ed. São Paulo: 
Atheneu, 2008. 
• TORTORA, G. J.; FUNKE, B. R.; CASE, C. L. Microbiologia. 8. ed. 
Porto Alegre: Artmed, 2005.