anemias (2)eritrocitaria

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PATOFISIOLOGIA 
DOS ERITRÓCITOS
(ANEMIAS)
Dr. Marcos Mendes
Disciplina de Fisiologia FMABC
Conceitos
• ANEMIA: 
Hb < 12 g/dL (♀) e Hb < 13 g/dL (♂) ou diminuição 
do número de hemácias
• ANISOCITOSE (VCM = 80 a 100 fL ou μm3):
Macrocitose, normocitose e microcitose
• ANISOCROMIA (HCM = 27 a 33 pg):
Hipercromia, normocromia e hipocromia
• POIQUILOCITOSE:
Formas bizarras 
(Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005) 
Conceitos
Segundo contador eletrônico de Coulter:
• ANISOCITOSE (VCM = 80 a 100 fL ou μm3):
Ht . 10
Hc
• ANISOCROMIA (HCM = 27 a 32 pg):
Hb . 10
Hc
* Hc (– 106 por mm3) 
(Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005) 
EXEMPLOS
– Microcítica e hipocrômica: ferropriva, dç. 
crônica, talassemia, intox. alumínio, tireotoxicose, 
a. sideroblástica
– Normocítica normocrômica: IRC, hemorragia, 
hepatopatias, endócrina etc
– Macrocítica hipo/hipercrômica: megaloblásticas, 
alcoolismo, fármacos, hepatopatia, dist. primário 
da medula óssea, hipotireoidismo
Principais Tipos de 
Poiquilócitos
• Eliptócitos e Ovalócitos – dçs. hereditárias e raro 
nas Talassemias e outras anemias.
• Esferócitos – Esferocitose hereditária e anemias 
auto-imunes
• Dacriócitos (lágrima) – A. Megaloblástica, A. 
Ferropriva, Talassemias, metaplasia mieloide etc
• Codócitos (alvo) – Talassemia, dç. hepática grave etc
• Drepanócitos (foice) – A. Falciforme
(Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005) 
Principais Tipos de 
Poiquilócitos
• Estomatócitos (boca) – dçs. hereditárias, etilismo etc 
• Queratócitos (mordida) – Def. G6PD, carência de 
ferro, dçs autoimune etc 
• Acantócitos (céls. crenadas) – dislipidemias, cirrose 
hepática, hemólise pós-esplenectomia , IRC, def. de 
piruvato-quinase, carência de ferro etc
• Esquizócitos – anemia sideroblástica, micro-
angiopatias, queimaduras graves, CIVD etc
(Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005) 
ELIPTÓCITOS
ESFERÓCITOS
DACRIÓCITOS
CODÓCITOS
DREPANÓCITOS
ESTOMATÓCITOS
QUERATÓCITOS
A – MICROCITOSE E HIPOCROMIA
B – ESQUIZÓCITOS
C – DACRIÓCITOS
D – CODÓCITOS
SIDEROBLASTOS
Classificação das Anemias
• Primária 
a) Eritropoiese diminuída 
b) Hemólise aumentada
c) Perdas sanguíneas
• Secundária
a) Renal – insuf. renal crônica
b) Hepática – hepatopatias e infecções crônicas etc
c) Endócrina – hipotireoidismo, panpituitarismo, 
hiperparatireoidismo, insuf. suprarrenal etc
Mecanismos das 
Anemias Primárias
• Eritropoiese diminuída
a) Déficit nutricional 
b) Alterações na medula óssea
• Hemólise aumentada
a) Mecanismos intracorpusculares
b) Mecanismos extracorpusculares
• Perdas sanguíneas (agudas ou crônicas): 
hemorragia, trauma, lesões tissulares etc
Eritrpoiese Diminuída
A – Deficiência nutricional:
• Carência nutricional de ferro, folato e Vit. B12
• Absorção inadequada de ferro, folato e Vit. 
B12 (parasitoses, úlceras GI, diarreia etc)
• Aumento da demanda (crescimento e gravidez)
B – Alterações na medula óssea
• Aplasia medular (medicamentosa e radiação)
Hemólise Aumentada
A – Mecanismos intracorpusculares:
• Esferocitose hereditária
• Déficit de G6PD, glutationa peroxidase, 
glutationa redutase, piruvato-quinase etc
• Hemoglobinopatias (Talassemias e Falciforme)
B – Mecanismos extra-corpusculares
• Anticorpos, autoimune, medicamentosa, 
microangiopatias
• Hemoglobinúria Paroxística Noturna
Avaliação Inicial das Anemias
• Anamnese e Exame Físico Geral e Especial 
• Hemograma: número, cor e forma eritrocitária, Hb, Ht, 
VCM e HCM 
• Esfregaço sanguíneo (poiquilocitose)
• Teste de resistência corpuscular (hemólise)
• Contagem de Reticulócitos (resposta medular)
• Dosagem de ferro sérico, ferritina, transferrina e 
vitamina B12 (pesq. ferropriva e megaloblásticas)
• Eritropoietina 
• AST, ALT, BTF, creatinina
ANEMIA FERROPRIVA
Causas: 
a) perdas crônicas (úlcera GI, hemorroidas, 
parasitoses, epistaxe, menorragias, metrorragias 
etc);
b) carência nutricional;
c) síndrome de má-absorção;
d) alterações no transporte plasmático;
e) gravidez 
A. Ferropriva – anemia microcítica e hipocrômica 
com poiquilócitos
ANEMIA FERROPRIVA
Redução da glutationa peroxidase (contém Fe)
Oxidação dos grupos sulfidrilos da membrana 
Menor plasticidade POIQUILÓCITOS
Fagocitose e Hemólise
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
Causas: 
a) Deficiência de FOLATO por carência nutricional, 
má-absorção, gestação e lactação, alcoolismo, hipo
e hipertireoidismo etc.
b) Deficiência de COBALAMINA (Vit. B12) por 
carência nutricional, má-absorção (gastrite senil, 
gastrectomia e cir. bariátrica), deficiência 
enzimática. (ANEMIA PERNICIOSA)
c) Induzidas por fármacos e erros inatos do 
metabolismo
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
MEDULA NORMAL MEDULA MEGALOBLÁSTICA 
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
MEGALOBLASTO CIRCULANTE
MEIA-VIDA DE 30 DIAS 
Metabolismo 
da Vit. B12
FIC – glicoproteína com 50-60 kD 
produzido pelas céls. parietais gástricas,
principalmente no antro.
Transcobalaminas I e II – transportadores 
de Vit B12 no sangue para fígado,
medula óssea e mucosa TGI.
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
• Purinas: adenosina, guanina e uracila 
• Pirimidinas: timina e citosina
• FH4 – ácido tetra-hidrofólico (folato - forma ativa)
• d UMP – desoxiuridinato (desoxiuridina monofosfato) 
• TMP – timidilato (timina monofosfato)
• Vit B12 – cobalamina, transportador de 
radicais metil 
Metabolismo FH4 e Vit B12
FH4 Homocisteína
glicina, serina e B6 vit B12
Metil-FH4
Metionina
dUMP TMP
síntese de DNA
(eritropoiese)
metionina 
sintetase
Metabolismo FH4 e Vit B12
FH4
Ác. Fórmico-glutâmico Ác. Glutâmico 
(urina)
Metilmalonato Malonato
(URINA = ác. metil-malônico)
Vit B12 + Metil-malonil Co A redutase
ANEMIA PERNICIOSA
• Megaloblastos – Carência Vit B12 
• Desmielinização por acúmulo de ác. metil-
malônico que gera aumento na síntese de ác. 
graxos anormais e perda da bainha de mielina
• Sintomas SNC: alterações na sensibilidade 
(parestesias), visuais, olfativas e gustativas, 
alterações motoras (marcha e força motora), 
tremores, tontura, hipomnésia, hiperrreflexia 
(Babinski +), depressão, paranoia, apatia, 
alucinações, desorientação, obnubilação, 
suicídio etc
H2O2
DEFICIÊNCIA DE G6PD
CORPÚSCULOS DE HEINZ
POR META-Hb e SULFA-Hb
ESFEROCITOSE 
HEREDITÁRIA
OUTRAS ANEMIAS
• Talassemias – hereditária do tipo alfa e beta. 
Formam os corpúsculos de Heinz oxidando a 
membrana levando a fagocitose e hemólise
• A. Falciforme – hereditária por mutação 
puntiforme com mudança do GLU posição 6 
da cadeia beta para VAL
• A. Aplásica – destruição medular por 
infecções, autoimune, QT, RT, antibióticos 
(cloranfenicol) e analgésicos (dipirona)