Avaliação 1 Metabolismo

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Para as questões de 1 a 3, leia o seguinte texto:
Em 11 de Janeiro de 1922, um garoto de 14 
anos de idade encontrava-se entra a vida e a 
morte. Seu nome era Leonard Thompson e 
sofria dos estágios finais de Diabetes 
Mellitus, tipo 1.
O único tratamento disponível era uma dieta 
restritiva e, por esta razão, o garoto 
pesava meros 30Kg quando foi admitido no 
Hospital Geral de Toronto. Pior, Leonard 
frequentemente entrava em um estado de coma 
diabético. Em um momento de grande 
desespero, seu pai aceitou que os médicos 
injetassem uma nova droga que não tinha sido 
testada, ainda, em seres humanos.
Descoberta no ano anterior por Frederick 
Banting, um jovem e tenaz cirurgião de 
Londres, Ontário, a droga foi chamada de 
insulina e já em 1923 estaria sendo produzida em quantidades praticamente ilimitadas pela 
Big Pharma Eli Lilly. Foi um sucesso de proporções inimagináveis e 
um alívio para dezenas de milhares de pacientes que tinham a morte 
como certa naquele ano e nos anos seguintes.
Leonard viveu por mais 13 anos, graças à insulina, antes de vir a 
óbito em 1935, aos 27 anos, em decorrência de uma pneumonia, 
provável complicação de sua doença. A insulina abriu as portas 
para uma série de descobertas hormonais que continuam melhorando a 
qualidade de vida de bilhões de pessoas ao redor do mundo.
Definitivamente um dos grandes momentos Eurekas da medicina do 
século 20, a descoberta da insulina por um determinado cirurgião 
auxiliado por um simples estudante de medicina, continua a 
inspirar uma legião de cientistas que trabalham em laboratórios do 
século 21. E tudo começou com um laboratório emprestado, alguns 
cachorros de experimentação, um paciente em desespero e um 
cirurgião inspirado com uma idéia fenomenal. 
Texto traduzido e adaptado de: 
Markel, H. How a Boy Became the First to Beat Back Diabetes. 2013.
Disponível em: <http://www.pbs.org/newshour/rundown/how-a-dying-boy-became-the-first-to-
beat-diabetes/>
Instruções:
1. Leia atentamente todas as questões.
2. Responda de maneira objetiva e clara, mas sem deixar de fornecer informações pertinentes.
3. Utilize a folha de respostas para responder as questões.
4. Esta avaliação deverá ser realizada com tinta indelével preta ou azul. Respostas a lápis serão 
desconsideradas.
Boa Prova!
Metabolismo Humano 
AV1 - 06/04/2016
Prof. Carlos Penatti Prof. Henrique R Ramos Profa. Ingrid Dragan
Nome do Aluno RA
! 
Questão 1 (Valor 1,0 ponto)
A insulina é um hormônio peptídico secretado pelas células β pancreáticas em resposta a 
elevações nos níveis glicêmicos. Sobre a insulina, descreva, em detalhes, o mecanismo de 
sua secreção.
Questão 2 (Valor 1,0 ponto)
Ainda sobre a secreção de insulina, e sabendo que as células β possuem tanto a enzima 
glicoquinase, como a enzima hexoquinase, explique os mecanismos regulatórios pelos quais 
a secreção de insulina é reduzida (ou interrompida) quando os níveis glicêmicos 
encontram-se normais, ou seja, em torno de 90mg/dL.
Questão 3 (Valor 1,5 ponto)
Bem menos frequente quando comparado com os demais tipos de Diabetes, o Diabetes Mody 
(Maturity onset diabetes of the young), é caracterizado por uma leve ou moderada 
hiperglicemia (tipicamente entre 130-250mg/dL), em decorrência de uma baixa secreção de 
insulina. Diferentemente do DM1, entretanto, portadores de Diabetes Mody não possuem 
anticorpos autoimunes, mas sim um gene que codifica para a enzima Glicoquinase (ou 
Hexoquinase IV) mutado. Com base nas informações acima, explique a razão de portadores de 
Diabetes Mody apresentarem uma baixa secreção de insulina. OBS: Você pode repetir, 
eventualmente, argumentos utilizados para responder as questões anteriores.
Questão 4 (Valor 2,0 pontos)
O glicogênio é um polissacarídeo constituído de 
resíduos de glicoses, unidos por ligações 
glicosídicas α1,4 e α1,6 (ramificações). 
Sintetizado durante o período absortivo, trata-se 
da principal reserva energética em células animais.
Durante a degradação do glicogênio, após a 
fosforólise catalisada pela enzima glicogênio 
fosforilase, a glicose 1-fosfato é convertida em 
glicose 6-Fosfato pela enzima fosfoglicomutase. Em seguida, no tecido hepático, a glicose 
6-fosfato é desfosforilada em glicose pela enzima glicose 6-Fosfatase. 
No tecido muscular, por outro lado, esta última enzima encontra-se ausente.
Com base nestas informações responda as seguintes questões a respeito do metabolismo do 
glicogênio: 
A. (0.5) Cite o(s) hormônio(s) que sinaliza(m) para a síntese do glicogênio.
B. (0.5) Cite o(s) hormônio(s) que sinaliza(m) para a fosforólise do glicogênio.
C. (0.5) Qual a consequência da ausência da glicose 6-fosfatase em células musculares e 
qual seria o destino da glicose 6-fosfato, nestas células?
D. (0.5) A glicose 6-fosfatase é uma enzima localizada na membrana do retículo 
endoplasmático de hepatócitos, sendo que o sítio ativo desta enzima encontra-se 
voltado para o interior desta organela. Qual a importância desta característica?
Questão 5 (Valor 3,0 pontos)
O metabolismo de carboidratos em hepatócitos é voltado para a manutenção da glicemia no 
organismo humano. Durante o período absortivo, estão vias hipoglicêmicas como a 
glicogênese, glicólise e a via das pentoses fosfato encontram-se ativas. Por outro lado, 
vias hiperglicêmicas, como a neoglicogênese e a glicogenólise, encontram-se ativas 
somente durante o período pós-absortivo. Sobre o metabolismo de carboidratos em 
hepatócitos, responda:
A. (0,5) Por que o tecido hepático oxida, durante o período absortivo, parte da glicose 
através da via das pentoses fosfato?
B. (1,0) Sabendo que a via glicolítica tem a sua velocidade reduzida quando a razão 
[ATP]/[ADP] estiver elevada, explique de que maneira (e por qual razão) esta redução 
de velocidade não é observada no metabolismo hepático.
C. (1,5) O consumo excessivo de álcool etílico, associado a uma baixa ingestão de 
nutrientes, pode resultar em um quadro de hipoglicemia. Explique, em detalhes, o 
mecanismo bioquímico deste fenômeno.