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Terapia Gênica CURSO: PSICOLOGIA PROFESSORA: VANIA DE SOUZA Conceito Aplicação dos princípios genéticos no tratamento das doenças humanas com introdução de material genético em células-alvo Objetivos: ☺ Reduzir ou remover o efeito do gene doente ☺ Introduzir uma nova função • Possível aplicar em: – Células somáticas - Células germinativas Abordagem somática e germinativa Abordagem somática: • considerado um tipo de tratamento médico para o paciente Abordagem germinativa: • considerado um risco em potencial para as futuras gerações ... • ☹ Visto como não ético ! Como é feito? • Transferência de DNA exógeno para as células do paciente Tipos de transferência de genes Transdução: Transferência de genes mediada por vírus, que será o vetor modificado que infecta naturalmente a célula hospedeira. Transfecção: Transferência de genes não mediada por vírus, mas por meio de métodos como injeção direta, ligação a lipossomos com membranas solúveis e endocitose mediada por receptor. Aplicações da terapia gênica: • Câncer • Doenças hereditárias • Doenças infecciosas • Doenças do sistema imune • Doenças agudas • Doenças até hoje consideradas incuráveis por métodos convencionais • Vacinação História da terapia gênica • Anos 30- engenharia genética/controle de reprodução de plantas e animais • Anos 60- primeiras idéias utilizando genes para fins terapêuticos • Anos 50-70-desenvolvimento da transferência gênica • Anos 70-80-tecnologia do DNA recombinante • 1990- primeira TG em humanos (ISC) • 2000- primeira cura de doença humana (ISC) • 2003- 636 estudos clínicos com TG (3496 pacientes) • 2007- 800 tentativas aprovadas • 2008-Estudos continuaram sendo desenvolvidos • 2013- Alguns resultados promissores • Primeiro medicamento com princípio de terapia gênica Frequência anual de publicação de artigos científicos classificados sob o termo significativo “terapia gênica”, registrados na base de dados do National Center for Biotechnology Information (PubMed), no período 1980-2009. Fonte:Estudos Avançados 24 (70), 2010 Protocolos em andamento : • USA (79.4%) • Inglaterra (6.8%) • França (2.4%) • Canadá (1.7%) • Alemanha (1.6%) • Suíça (1.3%) • Itália (1.1%) • Holanda (0.9%) • Outros países (4.1%) Ano: 2004 Distribuição geográfica dos países-sede de ensaios clínicos de terapia gênica. Reproduzida da página do Journal of Gene Medicine, com permissão dos editores. Fonte:Estudos Avançados 24 (70), 2010 Doenças que envolvem protocolo com TG: • Câncer (63.4%) • Doenças monogênicas (12.3%) • Doenças infecciosas (6.4%) • Doenças vasculares (8%) • Outras doenças (1.9%) • Voluntários sadios (0.3%) Ano : 2004 Indicações terapêuticas dos ensaios clínicos registrados na base de dados do Journal of Gene Medicine. Reproduzida com permissão dos editores Fonte:Estudos Avançados 24 (70), 2010 . Modalidades Principais Fonte: Estudos Avançados 24 (70) 2010, 2010 O que é necessário para a realização da TG: • compreensão do processo da doença; • entender a estrutura e a função do gene a ser introduzido; • experimento em modelos animais e análise da função; • transporte eficiente do gene de interesse; • controle da expressão gênica; • prevenção e controle de resposta imune; • estudos clínicos. Tecidos-Alvo: • Células hematopoéticas: mais fáceis • Músculo e fígado: bons alvos • Retina ocular: acessível, mas frágil • Neurônios: muito difíceis • Tumores: acesso ao interior pode ser difícil Problemas com a TG: - Segurança: • Toxicidade • Resposta imune • Integração transformação maligna integração às células germinativas • Replicação viral por meio de recombinação - Eficácia: • Captação pela célula-alvo • Controle da expressão gênica Possíveis técnicas • Biomarcadores • Terapia de Supressão do Gene Tumoral (TSGT) • Terapia do Gene Suicida (TGS) e Indução da Apoptose • Terapia Genética Imunomoduladora (TGI) e Ativação do sistema Imune com Vacinas • Inibição do Crescimento Epidermal • Inibição da Angiogênese • Imunoterapia com Anticorpos Radioativos Sucessos Atuais da Terapia gênica Aids : Johnson, P. 2009 –Revista Nature. Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia.Parkinson: Palfi et al, 2009. Dopamine Gene Therapy for Parkinson’s Disease in a Nonhuman Primate Without Associated Dyskinesia. Revista Science Translational Medicine 14 October 2009: Vol. 1, Issue 2, p. 2ra4 Daltonismo: Neitz, J. et al. 2009 . Revista Nature. Universidade de Washington e Flórida. Neuropatia Optica de Leber (LHON): Cideciyan.2008. Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia. - Em 2012/2013 - Síndrome de Wiskott-Aldrich - Leucodistrofia metacromática Medicamento no Mercado • 12 anos de estudos: GLYBERA • Único medicamento de terapia genética lançado comercialmente • Deficiência de enzima: lipoproteína lipase • 14.000 casos no mundo diagnosticados EM BREVE... • Novos medicamentos serão desenvolvidos: • SIDC • AIDS DIABETES • HEMOFILIA B • CÂNCER (CHINA DROGA CÂNCER DE PELE) • DOENÇAS CARDÍACAS Bibliografia JORDE, L. B. CAREY, J. C. WHITE, R. L. Genética Médica. Trad. Motta. 1996. Editora Guanabara Koogan: Rio de Janeiro. NUSSBAUM, RL. Thompson & Thompson – Genética Médica. 2002. Rio de Janeiro. RJ. Guanabara Koogan.. YOUNG, ID. Genética Médica. Guanabara Koogan, 2007. http://www.cib.org.br
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