Resumo imunologia basica de tumores

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Imunologia de Tumores 
 
Neoplasia ou tumor é uma massa anormal de 
tecido cujo crescimento excede e não está 
coordenado ao crescimento dos tecido 
normais e que persiste mesmo cessada a 
causa que a provocou 
(...) 
Nomenclatura dos antígenos tumorais 
(classificação clássica) 
● Antígenos Tumor- Específicos 
São os únicos para as células tumorais e não 
ocorrem nas células normais do organismo 
● Antígenos Tumor- Associados 
não são os únicos para as células tumorais 
podem ser proteínas que são expressas nas 
células normais 
Nomenclatura Moderna dos tumores 
● antígenos de virus oncogénicos 
● produtos de genes mutados 
● expressão anormal de proteínas não 
mutadas 
● antígenos oncofetais 
● antígenos glicolipídios e glicoproteínas 
alterados 
● antígenos de diferenciação tecido 
específicos 
 
 
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tumores de Etiologia Viral 
células tumorais e não tumorais 
(imortalização da célula) 
Expressão anormal de proteínas 
não mutadas 
proteínas celulares expressas em baixa 
concentração nas células normais e 
superexpressão nas tumorais 
 
Antígenos oncofetais 
● aparecem no desenvolvimento fetal 
antes da imunocompetência 
● presentes em baixa quantidade em 
tecidos normais e alta quantidade em 
processos inflamatórios 
Ex: 
Ag Carcinoembrionário (CEA) 
Glicoproteína integral membrana 
superfamília Ig → Molécula de 
aderência intercelular → expressão 
normal até 6 meses de gestação 
(intestino, fígado e pâncreas) 
Alta expressão carcinomas de cólon, 
pâncreas , estômago e mama 
Limitação Diagnóstica: condições 
inflamatórias crônicas intestinais ou hepáticas 
Importância: ​marcadores que auxiliam no 
diagnóstico e servem para monitorar o 
crescimento tumoral 
ex: 
Alfa fetoproteína (AFP) 
Altos níveis séricos em pacientes com 
carcinoma hepatocelular(70%), 
tumores de células germinativas 
(carcinoma testicular -80%) 
Limitação diagnóstica​: Condições 
inflamatórias crônicas intestinais ou hepáticos 
(ex: cirrose e hepatite B.) 
 
Células tumorais são antigênicas mas 
são células imunogênicas?? 
Imunidade anti-tumoral: visão geral 
transplante de linfócitos citotóxicos (T 
CD8* ATIVADOS) 
I​MAGEM 
 
Linfócitos T Citotóxico CD8* 
Linfócitos T auxiliares CD4*( t HELPER) 
 
Mantém a resposta das CTLs via citocinas 
produção de IFN-Y principal citocina 
antitumoral 
 
Células NK 
● ação precoce contra células 
transformadas -MHC-independente 
● Ação inibitória pelos antígenos de 
classe I 
 
 
Cultura de células 
 
● 
Mecanismos de ação 
 
 
 
 
Mecanismos De Escape De Tumores 
1) Redução ou perda da expressão de (...) 
a) Modificação na membrana das células         
tumorais 
Expressão subrregulada de molécula de MHC           
de classe I 
 
adaptações dos tumores em resposta às           
pressões seletivas da imunidade do hospedeiro  
síntese baixa MHC classe I e ß​
2​ microglobulina 
 
Expressão de baixos níveis de moléculas de             
classe I 
● linfoma de burkitt -infecção por EBV-           
subregulação de TAP 1 E TAP 2 
● carcinoma cervical -90% apresentam       
DNA de papilomavírus (HPV 16) -           
Perda de TAP 1. 
● 33% cancer de mama - classe i             
negativas, 44% das metástases classe I           
negativas; 
● Perda de MHC I é mais frequente em               
metástases do que tumores primários  
● outros: câncer colorretal, pulmão, renal 
 
2) Deficiência na Apresentação de Ag (células             
tumorais) 
Modificação na membrana das células tumorais 
ausência de co-estimulação 
 
3) ​Deficiência na Apresentação de Ag pela             
DCs 
análise de DCS geradas a partir de monócitos               
do sangue periférico  
Pacientes com câncer metastático - DCs com             
perfil mais imaturo 
4) ​Baixa imunogenicidade- crescimento       
seletivo de variante Ag- negativos 
Perda de expressão de antígenos que           
provocam respostas imunes 
 
tumores de crescimento rápido, rápida taxa de             
mitose e instabilidade genética → mutações e             
deleções em genes codificadores de Ags e             
tumorais (pressão seletiva) 
5) Microambiente Tumoral: Produção de         
proteínas imunossupressoras 
Secreção pelas células tumorais, M​ø ​e           
linfócitos Treg de fatores supressores da           
resposta imune  
 
mecanismos de escape de tumores 
Fator transformador de crescimento ß (​TGF-​ß)           
e ​IL-10→ inibe proliferação e funções efetoras               
dos linfocitos e macrofágos 
VEGF (fator de crescimento do endotélio           
vascular) -inibe maturação /ativação das DCs 
Prostaglandina E2​- Inibe migração das DCs           
para linfonodo 
 
6) ​Indução da Angiogênese  
Formação de novos vasos sanguíneos dentro           
ou ao redor do tumor  
células tumorais tem capacidade induzir         
fatores de crescimento e citocinas envolvidas           
no processo de formação de novos vasos  
importância​: nutrição, remoção dos       
metabólitos, via de metástase