Imunologia aula

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IMUNOLOGIA
SISTEMA IMUNOLÓGICO - Células e moléculas responsáveis pela imunidade.
RESPOSTA IMUNOLÓGICA – Sistema integrado no qual células e moléculas funcionam cooperativamente, sendo desencadeada pela introdução de um estímulo (imunógeno ou antígeno) e, geralmente culmina na eliminação do agente provocador.
IMUNIDADE - resistência a substâncias estranhas, incluindo microrganismos bem como macromoléculas, como proteínas e polissacarídeos, independentemente das conseqüências fisiológicas e patológicas dessa reação.
Defesa contra infecções; 
prevenir o desenvolvimento e disseminação de tumores,
rejeição de aloenxerto tecidual;
reações de hipersensibilidade
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
	
Imunidade Inata ou Imunidade Natural
Mecanimos da imunidade inata proporcionam a defesa inicial contra infecções.
Mecanismos presentes antes da infecção.
Natureza estereotípica; reagem essencialmente do mesmo modo a infecções repetidas.
Imunidade inata estimula as respostas imunológicas adquiridas e influencia a natureza das respostas.
Componentes
	
Barreiras físicas e químicas - Pele e epitélio das mucosas, substâncias antimicrobianas produzidas nas superfícies epiteliais.
Proteínas do sangue - sistema complemento e outros mediadores da inflamação
Células - Fagócitos (neutrófilos e macrófagos), células NK (Natural Killer) entre outras.
Imunidade adquirida ou imunidade adaptativa
Representa a linha avançada de defesa
Propriedades das respostas imunológicas adaptativas
Especificidade
Memória imunológica
Mecanismos de defesa que são estimulados pela exposição aos agentes infecciosos e aumentam de magnitude e de capacidade defensiva em cada sucessiva exposição a um mesmo antígeno.
A resposta imunológica adquirida utiliza mecanismos efetores da imunidade inata para eliminar microrganismos, potencializando as atividades antimicrobianas dos mecanismos de defesa da imunidade inata.
Tipos de imunidade adquirida
- Imunidade humoral - medida por anticorpos que são produzidos pelos linfócitos B.
Principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas.
- Imunidade mediada por células - mediada por linfócitos T.
Principal mecanismo de defesa contra microrganismos intracelulares.
A resposta à primeira exposição ao antígeno, chamada resposta imunológica primária, é mediada por linfócitos que estão entrando em contato com o antígeno pela primeira vez. Encontros subseqüentes com o mesmo antígeno levam a respostas, chamadas de resposta imunológicas secundárias, que são geralmente mais rápidas, amplas e capazes de eliminar o antígeno que as respostas primárias. As respostas secundárias são o resultado da ativação dos linfócitos de memória, que são células duradouras induzidas durante a resposta imunológica primária. A memória imunológica otimiza a habilidade do sistema imunológico de combater infecções persistentes e recorrentes, pois cada encontro com um antígeno gera mais células de memória e ativa células de memória geradas previamente. A memória é também uma das razões pelas quais as vacinas conferem uma proteção duradoura contra infecções.
Aspectos da imunidade inata e adquirida
	Propriedades
			Imunidade inata
	Imunidade adquirida
	Especificidade
	Para estruturas compartilhadas por diferentes classes de microrganismos. Ex.:
RNA dupla fita viral;
Seqüências CpG de DNA não metiladas de bactérias;
Peptídeos N-formilmetionil de proteínas bacterianas;
LPS, ácido teicóico, oligossacarídeos ricos em manose encontrados em glicoproteínas microbianas.
	Para determinantes antigênicos (epítopos) de proteínas, polissacarídeos ou outras macromoléculas
	Diversidade
	Limitada
	Muito grande - capacidade de discriminar entre 109 a 1011 diferentes determinantes antigênicos (epítopos). 
	Memória
	Não
	Sim
	Discriminação do próprio do não-próprio.
	Sim
	sim
	Imunidade inata
	Imunidade adaptativa
	Pele intacta, membranas mucosas
e suas secreções
	Fagócitos, NK entre outras.
febre
Substâncias antimicrobianas
	Linfócitos T e B
Anticorpos
IMUNIDADE INATA
( PELE
Pele intacta - age como uma barreira física para microrganismos
Glândulas sebáceas – produzem sebo
Filme protetor.
Ácidos graxos insaturados impedem o crescimento de certas bactérias patogênicas e fungos.
Ácidos graxos contribuem com o pH ácido, pH 5,5.
Glândulas sudoríparas - suor
Ácido láctico
Lisozima
Defensinas
Lava certos microrganismos da pele
Microbiota normal - competição por espaço (local de adesão) e nutrientes
MEMBRANAS MUCOSAS 	
Reveste do trato respiratório, gastrintestinal e geniturinário.
Secreta muco que retêm microrganismos.
( SISTEMA RESPIRATÓRIO
Filtração aerodinâmica –	deposição de partículas no muco das vias aéreas.
- Pêlos nasais (vibrissas)
 - Anatomia vias aéreas (angulações sucessivas) - nasofaringe ( bifurcações bronquiolares
Sistema mucociliar - cobertura muco ciliar das células epiteliais
Membranas nasais posteriores, sinos nasais, traquéia, brônquios e bronquíolos. 
lisozima
defensinas
Microbiota normal (fossas nasais - nasofaringe) - competição por espaço (local de adesão) e nutrientes
Tosse e espirro
( SISTEMA GASTROINTESTINAL
CAVIDADE ORAL
- Salivação	A saliva auxilia a diluir o número de microrganismos e lavá-los da superfície dos dentes e da membrana da mucosa oral
- Saliva – lisozima / defensinas / enzimas digestivas
- Microbiota normal
( ESTÔMAGO
Suco gástrico - enzimas digestivas, ácido clorídrico (pH ácido) e muco
( INTESTINO
- alcalinidade do intestino
- sais biliares – diminui a tensão superficial, danifica a membrana plasmática
- enzimas digestivas
- defensinas
- muco	
 Competição por espaço (local de adesão) e nutrientes 
- microbiota normal 
 			 bacteriocinas	 
- peristaltismo e defecação
SISTEMA GENITURINÁRIO
( URETRA
Urina – acidez e limpeza da uretra pelo fluxo da urina
( VAGINA
- Secreções vaginais – movem microrganismos para fora do organismo.
 competição por espaço ( local de adesão) e nutrientes
- microbiota normal 
 Manutenção do pH ácido
( OLHOS
- Aparato lacrimal - estruturas que fabricam e eliminam a lágrima.
- Lágrima - lavagem contínua auxilia a impedir que microrganismos colonizem a superfície do olho.
- lisozima
( FAGOCITOSE
Ingestão de microrganismos ou substância particulada por uma célula.
Realizada por fagócitos.
Neutrófilos 
Fagócitos mononucleares - monócitos / macrófagos
	
Neutrófilos (leucócitos polimorfonucleares – PMN) – São os leucócitos mais abundantes no sangue, totalizando de 4000 a 10000/mm3. Na resposta a infecções, a produção de neutrófilos na medula óssea aumenta rapidamente e o seu numero pode subir a 20000/mm3. Migram do sangue para o tecido em resposta a certos estímulos, são ativos nos estágios iniciais de infecções, particularmente infecções bacterianas e fúngicas. São células de vida curta que morrem logo após terem completado um ciclo de fagocitose. Os neutrófilos mortos e os que estão morrendo são os principais componentes do pus que se forma em algumas infecções.
Monócitos - monócitos totalizam 500 a 1000/mm3 de sangue. Migram através dos vasos sangüíneos para vários órgãos e tecidos, onde amadurecerem em macrófagos. Os macrófagos são células de vida longa.
( SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
Tecido conjuntivo e em torno de pequenos vasos sangüíneos
Pulmões – macrófagos alveolares / Pele - Células de Langerhans / Fígado – células de Kupffer / Glomérulo renal – células mesangiais / Tecido ósseo - osteoclastos / Sistema nervoso – células da micróglia / nos linfonodos, baço e medula óssea 
INFLAMAÇÃO
Resposta protetora complexa desencadeada por lesão aos tecidos.
Dano pode ser causado por:
- Infecção microbiana
- Agentes físicos (calor, energia radiante, eletricidadeou objetos cortantes) 
- Agentes químicos (ácidos, bases e gases)
Funções:	
 
Destruir um agente lesivo e remover o mesmo e seus produtos do organismo;
Limitar os efeitos no corpo, confinando o agente lesivo e seus produtos;
 Reparar o tecido lesado pelo agente ou seus produtos.
Inflamação aguda – duração relativamente curta (minutos ( dias), suas principais características são exsudação de líquido e proteínas plasmáticas e a migração de leucócitos, predominantemente neutrófilos.
Inflamação crônica – Duração mais longa; histologicamente caracterizada pela presença de linfócitos e macrófagos, proliferação de vasos sangüíneos, fibrose e necrose tecidual.
INFLAMAÇÃO AGUDA
( resposta imediata e precoce a uma agente nocivo
Sinais da inflamação	- TUMOR, RUBOR, CALOR e DOR
- Perda da função 
Vasodilatação - Alteração do calibre vascular que acarretam um aumento do fluxo sangüíneo. (eritema – rubor e calor)
Aumento da permeabilidade vascular e estase sangüínea - Alterações estruturais da microvasculatura, que permitem o extravasamento de líquido e proteínas plasmáticas, o qual forma o exsudato (edema).
Extravasamento dos leucócitos da microcirculação e seu acúmulo no foco da lesão.
Marginação, rolagem e aderência
Transmigração através do endotélio (diapedese)
Migração nos tecidos intersticiais em direção a um estímulo quimiotático e fagocitose
Quimotaxia – Locomoção orientada ao longo de um gradiente químico; processo pelo qual os fagócitos são atraídos aos ao local da lesão.
Fagocitose
b1) Reconhecimento e fixação 
b2) Ingestão
b3) Destruição ou degradação
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA
Derivados de células
Aminas vasoativas
Histamina 
Mastócitos (tecido conjuntivo adjacente aos vasos sangüíneos), basófilos e plaquetas
Histamina pré-formada está presente nos grânulos dos mastócitos e é liberada por degranulação dessas células em resposta a uma variedade de estímulos:
Traumatismo, frio e calor
Fragmentos do complemento (C3a e C5a)
Citocinas (IL-1)
( VASODILATAÇÃO E AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR
( DOR
Serotonina
Plaquetas
Liberada pela agregação plaquetária após contato com colágeno
( VASODILATAÇÃO E AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR
DERIVADOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
PROSTAGLANDINAS
- Vasodilatação (PGD2, PGE2, PGI2)
- Hiperalgesia (PGE2, PGI2)
- Febre (PGE2)
LEUCOTRIENOS
Aumento da permeabilidade vascular (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)
Ativação de neutrófilos, macrófagos e NK (LTB4)
Quimiotaxia (LTB4)
Aderência leucocitária (LTB4)
FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS (PAF)
Vasodilatação 
Aumento da permeabilidade vascular.
Quimiotaxia e "sensibilização" de células fagocíticas
Agregação plaquetária e degranulação plaquetária (incrementa a liberação de serotonina).
Derivados do plasma
SISTEMA COMPLEMENTO
Sistema de defesa que consiste de proteínas séricas que interagem entre si em seqüência ordenada ou em "cascata". Em uma série de etapas, cada proteína ativa a seguinte da série, usualmente por clivagem.
Vias de ativação	- via clássica – formação do complexo antígeno e anticorpos.
- via alternativa - interação direta de C3b com polissacarídeos de bactérias e fungos.
- via das lectinas (MBP).
		Ações
CITÓLISE – complexo de ataque a membrana (C5b, C6, C7, C8, C9)
PRÓ-INFLAMATÓRIA - C3a e C5a - ligam-se a mastócitos, basófilos e plaquetas promovendo a degranulação ( liberação de histamina.
- C5a – fator quimiotático
OPSONIZAÇÃO - C3b atua como opsonina (facilita a fagocitose)
SISTEMA DE CININAS
Gera peptídeos vasoativos - BRADICININA, a partir de proteínas plasmáticas chamadas cininogênios, por proteases específicas chamadas calicreínas
BRADICININA – 	VASODILATAÇÃO
			AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR
			DOR
SISTEMA DA COAGULAÇÃO
	
Trombina 
 	
Fribrinogênio (solúvel) 			 coágulo de fibrina insolúvel
( COAGULAÇÃO
( AUMENTO DA ADERÊNCIA LEUCOCITÁRIA
Fibrinopeptídeos - 	AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR
			ATIVIDADE QUIMIOTÁTICA
REGENERAÇÃO TECIDUAL
Macrófago (TGF-( (transforming growth factor-(, PDGF (platelet derived growth factor, fator de crescimento de células endoteliais vasculares.
	
Proliferação e migração de fibroblastos 
Síntese de componentes da matriz extracelular - colágeno, proteoglicanos
Proliferação de células endoteliais vasculares
RESUMO
	
Vasodilatação/( da permeabilidade dos vasos sangüíneos ( estase sangüínea ( ( [eritrócitos] - RUBOR
( da permeabilidade dos vasos sangüíneos ( fluido e células (exsudato) - TUMOR 
( sangue no local e aumento da atividade metabólica das células - CALOR
Lesão de fibras nervosas por injúria, irritação pelas toxinas bacterianas, pressão dos terminais nervosos pelo exsudato inflamatório e mediadores álgicos (histamina, bradicinina) e hiperálgico (prostaglandina) - DOR
FEBRE - reação sistêmica
macrófagos e outros tipos celulares ( IL-1 e TNF-( (Fator de necrose tumoral-()
Potencialização da resposta imune
( multiplicação microbiana
INTERFERONS ( e (
		
Infecção persistente
Toxinas persistentes
Doenças auto-imunes
Mediadores
Inflamação crônica
CURA POR SUBSTITUIÇÃO DO TECIDO LESADO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE)
 
Trombina
RESOLUÇÃO
Inflamação aguda
Mediadores
Lesão