aula mecanismo acao drogas antimicrobianas

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Mecanismos de Ação das 
drogas antimicrobianas 
Mortes x Causas 
 
Países desenvolvidos 
 
Países em 
desenvolvimento Doenças 
infecciosas e 
parasitárias 
Doenças do 
sistema 
circulatório 
Doenças do 
sistema 
respiratório 
Câncer 
Causas peri e 
neonatais 
Causas 
maternais 
Outras causas 
Países desenvolvidos Países em desenvolvimento 
As drogas antimicrobianas são 
produtos de enorme importância não 
apenas na área de saúde, como 
também na economia, visto que apenas 
nos Estados Unidos, cerca de 100.000 
toneladas são produzidas anualmente 
Percentagem de drogas antimicrobianas utilizadas em 
humanos e animais na União Européia 
Uso animal como promotor de 
crescimento: 30% 
Terapia e prevenção de doenças 
animais: 14% 
 
Uso humano: 50% 
 
 
 kilogramas de ingrediente ativo 
(1996) 
 
Antibióticos Uso Animal 
 
 
Uso Humano 
 
 
Beta lactâmicos) 
(Cefalosporinas e 
Penicillinas) 
121.603 
 
314.498 
 
Tetraciclinas 
323.151 
 
47.500 
 
Aminoglicosídeos 
(Estreptomicina) 
37.058 
 
5.409 
 
Macrolideos 
(Eritromicina) 
71.222 
 
47.696 
 
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas 
 Hipócrates (460 - 377 AC) 
 1935-Gerard Domagk (1895 - 1964) (Prontosil) 
 
Sulfa 
1905-Paul Erhlich (1854 - 1915) 
Salvarsan 
Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a 
Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation 
of B. Influenzas“ The British Journal of Experimental Pathology, 
(1929) x: p.226. 
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas 
 1929 - Alexander Fleming (1881 - 1955) 
Penicilina 
Antibiose 
Penicillium notatum 
S. aureus 
X 
 A partir de 1953 - A indústria investiu 
(e investe muito ainda) na busca de novas 
drogas antimicrobianas em todo o mundo, 
empregando diversos tipos de abordagens. 
Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas 
 Até 1953 - Isolamento de microrganismos 
produtores de cloranfenicol, neomicina e 
tetraciclina 
 Ano de Introdução Drogas 
 1935 
 
 Sulfonamidas 
 1941 
 
 Penicilinas 
 1945 
 
 Cefalosporinas 
 1944 
 
 Aminoglicosídeos 
 1949 
 
 Cloranfenicol 
 1950 
 
 Tetraciclinas 
 1952 
 
 Macrolídeos / Lincosamidas, 
 Estreptograminas 
 1956 
 
 Glicopeptideos 
 1957 
 
 Rifamicinas 
 1959 
 
 Nitroimidazoles 
 1962 
 
 Quinolonas 
 1968 
 
 Trimetoprim 
 2000 
 
 Oxazolidinonas 
 2003 
 
 Lipopeptideos 
 
Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935 
Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935 
Adaptado de Fischbach & Walsh (2009) 
Daptomicina 
Sulfonamidas 
Beta lactâmicos 
Cloranfenicol, Tetraciclinas 
Aminoglicosídeos 
Macrolídeos 
Glicopeptídeos 
Quinolonas, Streptograminas 
Lipopetídeos 
Mutilina 
Oxazolidononas Linezolida 
Atualmente 
Importância 
do uso 
Calcula-se que sem 
penicilina cerca de 
300.000 soldados 
não voltariam para 
casa na segunda 
Guerra Mundial 
Antimicrobianos 
Produtos capazes de............ 
Bactericidas Matar 
Impedir 
multiplicação 
Bacteriostáticos 
Antibióticos 
Produzidos por 
seres vivos 
(Microrganismos) 
Quimioterápicos 
Obtidos via 
sintética 
Semi-Sintéticos 
Antimicrobianos 
Exemplos de microrganismos produtores de antibióticos 
Microrganismos Antibióticos 
Bacillus subtilis ou B. licheniformis Bacitracina 
B. polymyxa Polimixina 
Chomobacterium sp Aztreonam 
Streptomyces nodosus Anfotericina B 
S. venezuelae Cloranfenicol 
S. aureofaciens Clortetraciclina e Tetraciclina 
S. erythraeus Eritromicina 
S. fradiae Neomicina 
S. griseus Estreptomicina 
Micromonospora purpurea Gentamicina 
Cephalosporium sp Cefalosporinas 
Penicillium griseofulvum Griseofulvina 
P. Notatum ou P. chrysogenum Penicilinas 
Fischbach & Walsh (2009) 
Gênero Phyllomedusa (P. hypochondriales e P. oreades) 
(Filosseptina (2005) (Peptídeos (Ps1- Ps6) 
Ps1 tem ação antibacteriana e baixa toxicidade 
Animais 
Vegetais 
Antibioticoterapia 
Resistente x Sensível 
 Sensível: Quando não cresce 
nestas condições 
Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro” 
em presença da concentração média que a 
droga atinge no sangue do hospedeiro durante 
o tratamento, quando administrada por via oral 
Características Importantes 
Escolha do antimicrobiano 
Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
Gentamicina 
0,1 0,2 0,4 1,6 0,8 3,2 
0,2 0,4 
0,8 1,6 
Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
X 
Concentração Bactericida Mínima (CBM) 
Tetraciclina 
0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,1 6,3 
12,5 0,8 
1,6 
3,1 
6,3 
12,5 
25 
Concentração Inibitória Mínima (CIM) 
X 
Concentração Bactericida Mínima (CBM) 
Kirby&Bauer 
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos 
--lactamaseslactamases do Grupo 1 (do Grupo 1 (AmpCAmpC))
E-Teste 
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos 
Mecanismos de Ação dos 
Antimicrobianos 
Para bactérias = Antibacterianos 
Como imaginar estes mecanismos? 
Mecanismos de Ação 
Síntese de 
lipídeos 
Streptomyces platensis 
Platensimicina 
Azitromicina 
Claritromicina 
Estreptograminas 
(Quinopristina/ 
Dalfopristina) 
(Tigeciclina) 
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano 
Cicloserina 
Penicilinas 
Cefalosporinas 
Carbapenemas 
Monobactâmicos 
Bacitracina 
Fosfomicina Bactoprenol 
Vancomicina 
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano 
PBP 
Inibidores da Síntese do Peptidoglicano 
Estrutura dos principais  Lactâmicos 
Anel  lactâmico 
Penicilinas Cefalosporinas 
Monobactâmicos Carbapenem 
Ação sobre Membrana Plasmática 
Semelhança com detergentes catiônicos 
Polimixina B 
Ação sobre Membrana Plasmática 
Ação sobre Membrana Plasmática 
Polipeptídeo 
Cloranfenicol  Liga-se a 
porção 50S e inibe formação 
da cadeia de peptideo 
Macrolídeos Ex. Eritromicina, 
Estreptograminas (Quinopristina/ 
Dalfopristina), Claritromicina, 
Azitromicina. 
Eritromicina  Liga-se a 
porção 50S e inibe 
movimento de translocação 
do ribossomo no RNAm) 
Tigeciclina 
Tetraciclina  Liga-se a 
porção 30S e impede a 
ligação do RNAt ao complexo 
RNAm+ribossomo 
RNA 
mensageiro 
Tradução 
Ribossomo 70S 
 Estreptomicina  Liga-se a 
porção 30S e provoca erro na 
leitura do códon 
Oxazolidinona  
Linezolida- Liga-se a 
porção 50S e impede 
a ligação do RNAt ao 
complexo 
RNAm+ribossomo 
Direção do movimento do 
ribossomo 
Inibidores da Síntese Protéica 
Aminoglicosídeos 
Tobramicina 
Gentamicina 
Amicacina 
Tigeciclina 
Glicilciclinas 
Tetraciclina 
Cloranfenicol 
Eritromicina e Azitromicina 
(Macrolídeos) 
Estreptograminas 
(Macrolídeo) 
Inibidores da Síntese de Ácidos 
Nucléicos 
Quinolonas e 
Fluoroquinolonas 
Rifampicinas 
 Metronidazol (Quebramolécula do DNA) (Anaeróbios) Novobiocina, 
Griseofulvina (Inibem DNA polimerase) (Fungos) 
Topoisomerase II e IV 
Ácido Nalidíxico Ciprofloxacina 
Norfloxacina 
Rifampicina 
Metronidazol 
Metabólitos 
Bactéria 
Metronidazol 
DNA 
Fragmentos de 
DNA 
Ferrodoxina 
(oxidada) 
Ferrodoxina 
(reduzida) 
Atuam sobre Metabolismo 
Intermediário 
Impedem síntese do Ácido Fólico pela 
Bactéria 
Especificamente 
Antimicrobianos com atividades 
antimetabólicas 
Hidroximetil Ddiidropteridina 
+ 
PABA (Ácido -aminobenzóico) 
Ácido Diidropteróico 
Ácido Diidrofólico 
Ácido Tetraidiidrofólico 
Ácido Fólico 
Diidropteroato 
Sintetase 
Diidrofolato 
Redutase 
Bases 
Nitrogenadas 
Aminoácidos 
Sulfonamidas 
Trimetoprim 
PABA 
 Análogo de 
Ácido Fólico 
Diidropteroato 
Sintetase 
Sulfonamidas 
Ácido Fólico 
Hidroximetil Diidropteridina 
+ 
PABA 
Ácido Diidrofólico 
Diidrofolato 
Redutase 
Ácido Tetraidiidrofólico 
Trimetoprim 
X 
Trimetoprim 
Classificação dos Antimicrobianos 
Baseada no Seu Espectro de Ação 
Comentários Finais 
Espectro de ação antimicrobiana 
Bom uso X Mal uso 
Linhagens Resistentes 
Importante 
Resumindo 
Mecanismos = Sítios de Ação 
 
Parede Bacteriana 
Membrana Plasmática 
Ribossomos 
Ácidos Nucléicos 
Metabolismo Intermediário