Lesões celulares irrevesíveis NECROSE E APOPTOSE 2018.1

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Profa. Dra. Karina Oliveira Drumond
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
CAMPUS DE PARNAÍBA
CURSO: BIOMEDICINA
DISCIPLINA: PATOLOGIA GERAL
LESÕES CELULARES IRREVERSÍVEIS
NECROSE E APOPTOSE 
LESÕES CELULARES
AGENTES AGRESSORES
LESÕES CELULARES
REVERSÍVEIS IRREVERSÍVEIS
duração
intensidade
natureza
NECROSE 
 Morte celular – organismo vivo – autólise = NECROSE
 Autólise = degradação enzimática – componentes celulares
Enzimas = própria célula → lisossomos
 Lisossomos – perdem = conter hidrolases
Fosfolipases
Proteases
Lipases
Glicosidases
Ribonucleases
Desoxirribonucleases
Ativadas por Ca++Agressão
NECROSE
Liberação de quimiocinas e 
citocinas pró-inflamatórias e 
fagocitose
Resposta inflamatória
Alarminas ou moléculas 
sinalizadoras de agressão – DAMP
NECROSE
 Causas
 ↓ energia → obstrução vascular (isquemia, hipóxia, anóxia)
→ Inibição dos processos respiratórios da célula
 Produção de radicais livres
 Ação direta sobre enzimas – inibindo processos vitais da células 
(agentes químicos e toxinas)
 Agressão direta à membrana citoplasmática
NECROSE
 Alterações microscópicas
 Nucleares
NECROSE
Alterações microscópicas
 Nucleares
 Picnose
 Cariorrexe
 Cariólise
NECROSE
Alterações microscópicas
 Nucleares
 Picnose
 Contração e condensação 
da cromatina
 Núcleo basófilo
 Aspecto homogêneo
 Dimunuído de tamanho
NECROSE
Alterações microscópicas
 Nucleares
 Cariorrexe
 Fragmentação nuclear
NECROSE
Alterações microscópicas
 Nucleares
 Cariorrexe
NECROSE
Alterações microscópicas
 Nucleares
 Cariólise
 Digestão da cromatina nuclear
 Perda de atividade tintorial
 Ausência de núcleo
 “Fantasma” da célula 
NECROSE
Alterações microscópicas
 Nucleares
NECROSE
 Tipos
 De coagulação 
ou isquêmica 
 Hemorrágica
 Por liquefação
 Caseosa
 Gordurosa ou esteatonecrose
 Gangrenosa
NECROSE DE COAGULAÇÃO OU ISQUÊMICA
 Área necrótica sólida = infarto branco
 Etiologia
 Tromboembolismo (obstrução vascular) – mais comum
 Queimaduras e lesões por ácidos e bases fortes 
 Rins, coração, baço e tumores de crescimento rápido
99% – ramo arterial – órgãos de circulação terminal
NECROSE DE COAGULAÇÃO OU ISQUÊMICA
 Macroscopia
 Área hemorrágica – coloração vermelho-azulada
 Área amarela pálida com halo hiperêmico
 Sem brilho 
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Achados Macroscópicos Rim
Infarto renal
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Achados Macroscópicos Rim
Infarto renal
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Achados Macroscópicos Rim
Infarto renal
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Achados Macroscópicos Rim
Infarto esplênico
NECROSE DE COAGULAÇÃO OU ISQUÊMICA
 Microscopia
 Desnaturação de proteínas = pH baixo
 Proteínas sofrem ação de enzimas lisossomais
 Enzimas lisossomais são desnaturadas – baixa atividade
 Coagulação = aspecto físico da célula morta
 Eosinofilia
Preservação da 
arquitetura tecidual
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Tecido necrosado (HE, 10x)
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Achados Microscópicos
• Área eosinofílica opaca
• Perda do núcleo
• Preservação dos contornos
glomerulares e tubulares
Tecido renal (HE, 40x)
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Achados Microscópicos
• Área acidofílica opaca
• Perda do núcleo
• Aglutinação do citoplasma
• Preservação dos contornos
glomerulares e tubulares
Tecido renal
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Alterações microscópicas
 Nucleares
Adenohipófise 
Normal
Adenohipófise –
necrose
NECROSE HEMORRÁGICA
 Hemorragia na área de necrose = infarto vermelho
 Denominação macroscópica
 Causas 
 OBSTRUÇÃO ARTERIAL
Órgãos com circulação dupla e rica circulação colateral = pulmões e 
intestino
Áreas de necrose de coagulação após reperfusão sanguínea
OCORRÊNCIA
Infarto VERMELHO
pulmonar
NECROSE HEMORRÁGICA
 Causas
 OBSTRUÇÃO VENOSA
 Fígado – diminuição do retorno venoso – necrose na região 
centrolobular
Vólvulo ou intussuscepção de alças 
intestinais
NECROSE HEMORRÁGICA
 Achados Macroscópicos
Necrose 
hemorrágica 
do fígado
Noz moscada
Áreas avermelhadas
NECROSE HEMORRÁGICA
 Achados Macroscópicos
Necrose 
hemorrágica 
do fígado
Noz moscada
Áreas avermelhadas
NECROSE HEMORRÁGICA
 Achados Macroscópicos
Intussuscepção
NECROSE HEMORRÁGICA
 Achados Microscópicos
Necrose 
hepática 
multifocal
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
 Zona de consistência mole, semi-fluida ou liquefeita
 Ação de hidrolases – dissolução rápida e total do tecido morto
 Tecidos pobres em proteínas – tecido nervoso
Pouca capacidade de coagulação amolecimento e liquefação
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
ETIOLOGIA
 Isquemia – Tecido cerebral 
 Rico em lipídios, água e enzimas lisossomais
 Pobre em proteínas 
PSEUDOCISTOS
Necrose liquefativa por autólise
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
Causas
 Inflamações purulentas – bactérias piogênicas = pus 
 Enzimas bacterianas
 Enzimas de células mortas
 Enzimas de leucócitos mortos
Digestão 
proteolítica 
liquefativa do tecido
Necrose liquefativa por heterólise
Líquido 
viscoso 
amarelado
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
Tecido nervoso
Cavidades – pseudocistos com 
material liquefeito 
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
Tecido nervoso
Cavidades – pseudocistos com 
material liquefeito 
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
Tecido renal (HE, 40x)
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO
NECROSE CASEOSA
 Denominação = macroscopicamente = massa grumosa de queijo 
branco fresco (caseum)
 Ação do bacilo Mycobacterium sp. – TUBERCULOSE
 Lesão = agressão indireta – macrófagos e linfócitos T = produtos 
citotóxicos 
NECROSE CASEOSA
 Macroscopia
 Massa amorfa
 Consistência pastosa
 Sem brilho
 Friável e seca
 Branco-acinzentada – queijo cremoso 
NECROSE CASEOSA
NECROSE CASEOSA
 Achados Microscópicos
• Massa homogênea 
eosinofílica
• Restos nucleares 
fragmentados
• Perda do contorno 
celular 
• Inflamação 
granulomatosa
Tuberculose pulmonar
NECROSE CASEOSA
Achados Microscópicos
Tuberculose 
Linfadenite Tuberculosa
Necrose caseosa
Granulomas epitelioides Cél. gigante
NECROSE CASEOSA
Achados Microscópicos
Massa homogênea eosinofílica
Tuberculose pulmonar
NECROSE CASEOSA
Achados Microscópicos
• Células epitelioides 
rodeando a área de 
necrose
• Calcificação
Tuberculose pulmonar
NECROSE GORDUROSA
 Esteatonecrose = necrose do tecido adiposo adipócitos
 Necrose gordurosa enzimática = ação lítica de enzimas
 Necrose gordurosa traumática = trauma no tecido adiposo
TIPOS
NECROSE GORDUROSA
 Necrose gordurosa enzimática
 Ação lítica de enzimas pancreáticas
 Pancreatite aguda
 Tumores do pâncreas
Destruição dos ácinos pancreáticos – liberação de 
lipases e proteases → necrose dos tecidos gordurosos
Peripancreáticos
Cavidade abdominal
Pâncreas 
NECROSE GORDUROSA
 Necrose gordurosa enzimática
Depósitos esbranquiçados = pingos de vela
Lipases
Membrana celular adiposa Ácidos graxos livres 
Saponificação na presença de bases fortes (cálcio – Ca(OH)2)
NECROSE GORDUROSA
 Necrose gordurosa traumática
 Após traumatismos sobre o tecido adiposo de pessoas obesas 
(mama) 
 Triglicerídeos – hidrolisados – lipases do próprio adipócito lesado 
NECROSE GORDUROSA
 Achados Macroscópicos
NECROSE GORDUROSA
 Achados Macroscópicos
NECROSE GORDUROSA
 AchadosMacroscópicos
NECROSE GORDUROSA
 Achados Microscópicos
• Contornos celulares 
irregulares
• Sem núcleo periférico
• Células inflamatórias
NECROSE GORDUROSA
 Achados Microscópicos
NECROSE GANGRENOSA
 Gangrena 
 Necrose isquêmica + ação de agentes externos sobre o tecido 
necrosado
 Bactérias anaeróbias – putrefação tecidual
 Necrose isquêmica de extremidades
NECROSE GANGRENOSA
 Causas
 Isquemia de extremidades de membros inferiores
Tromboses ou tromboembolias arteriais
Aterosclerose
Compressão excessiva de membro por bandagem
 Lesão penetrante de artéria – ferimentos
NECROSE GANGRENOSA
 Tipos
 Gangrena seca – não infectada – contato com ar = seca e dura
 Gangrena úmida – infectada
 Gangrena gasosa – produção de gás pela bactéria (Clostridium)
 Ocorrência
 Extremidades 
 Cordão umbilical 
 Pulmão
 Intestino
 Apêndice cecal
NECROSE GANGRENOSA
 Achados Macroscópicos
 Coloração castanho-avermelhado a enegrecido
 Desprendimento de tecido
 Gangrena gasosa
Acúmulo de gás – bolhas gasosas
Odor fétido – sulfeto de hidrogênio, amônia e mercaptanas
NECROSE GANGRENOSA
• Gangrena seca
• Dura - perda de
água
• Enegrecida e 
delimitada do 
tecido viáveis
NECROSE GANGRENOSA
Coloração escura
NECROSE GANGRENOSA
Gangrena seca
NECROSE
 EVOLUÇÃO
 Absorção
 Macrógafos – área pequena
 Fatores de crescimento – liberados – multiplicação celular
 Drenagem
 Vias neoformadas – fístulas 
 Vias excretoras normais – árvore brônquica, intestino
 Cicatrização – infartos
 Substituição por cicatriz fibrosa
NECROSE
 EVOLUÇÃO
 Calcificação – distrófica 
 Encistamento
Área necrosada – cavidade cheia de líquido – revestida por 
tecido vivo circunjacente
Tecido nervoso – sem capacidade para absorver o tecido 
necrosado
Órgãos e tecidos maciços – sem drenagem e absorção
Profa. Dra. Karina Oliveira Drumond
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
CAMPUS DE PARNAÍBA
CURSO: BIOMEDICINA
DISCIPLINA: PATOLOGIA GERAL
LESÕES CELULARES IRREVERSÍVEIS
NECROSE E APOPTOSE 
APOPTOSE
 Morte celular programada
 Aciona mecanismos que culminam com sua morte – sem autólise
 Fragmentação – endocitados – células vizinhas
 Sem ativação de células fagocíticas ou quimiotaxia
 Tipo de morte celular muito frequente
 Estados fisiológicos
 Estados patológicos
APOPTOSE
 Estados fisiológicos 
 Remodelação de órgãos
 Embriogênese e vida pós-natal
Funções
No embrião, os sulcos dos dedos das 
mãos são formados como conseqüência 
da morte das células das membranas
interdigitais 
APOPTOSE
Destruição programada de células durante a 
embriogênese
APOPTOSE
 Estados fisiológicos 
Funções
 Controle da proliferação e diferenciação celular
 Célula estimulada a se diferenciar – eliminada – cumprida a 
função
Glândulas mamárias – lactação
Linfócitos – resposta imune = apoptose 
APOPTOSE
 Estados fisiológicos
Manutenção do nº de células num tecido
Controle dos mecanismos de proliferação (mitose)
Apoptose
Distúrbio da proliferação = câncer 
Proliferação 
descontrolada
↓ apoptose
APOPTOSE
 Estados patológicos 
Desencadeada Agentes agressores
 Substâncias químicas
 Agressão imunitária
 Radiações ionizantes 
 Vírus
 Hipóxia
 Radicais livres 
APOPTOSE
 Etiopatogênese
 Estímulos intrínsecos (mitocondriais)
 Aumento da permeabilidade da mitocôndria
 Estímulos extrínsecos (citoplasmáticos)
 Ativam receptores de membrana – possuem domínios de morte 
(pertencem a família do TNF = ligantes de morte – TNFR1 e Fas)
Irradiações
Estresse oxidativo
Agressão química
Hipóxia
Linfócitos – processos 
inflamatórios e 
imunitários
APOPTOSE
 Estímulos
 Ativação de proteases → modificações funcionais e morfológicas
 Diferentes rotas
Ativação direta de caspases
Alterações de mitocôndrias → ativação de caspases
Interferência com proteínas citosólicas reguladoras de apoptose
APOPTOSE
 Caspases
 Cysteine asparargil specific proteases
 Enzimas – cisteína – sítio ativo
 Clivam proteínas – em locais com resíduos de ácido aspártico
 Ativação = deslocamento da molécula inibidora
CASPASES
APOPTOSE
 Caspases
 Produzidas como pró-caspases = enzimas inativas 
 12 caspases
Ativadoras = 8, 9 e 10
Efetuadoras = 3, 6 e 7
 Envolvidas na apoptose 
Ativadoras Efetuadoras
proteólise Outras 
proteases
ativam
APOPTOSE
 Caspases
Ativadoras Efetuadoras
proteólise Outras 
proteases
ativam
Degradação de diferentes substratos da célula
 DNA
 Outros componentes nucleares
 Proteínas do citoesqueleto
Alterações 
morfológicas da 
célula
APOPTOSE
 Via mitocondrial
Membrana mitocondrial
 Proteínas da família BCL = 23 proteínas
 Antiapoptóticas – regulam proteínas pró-apoptóticas 
 Pró-apoptóticas – conhecidas BAX
Inibidoras = antiapoptóticas
Ativadoras = pró-apoptóticas
Formadoras de poros - ↑ 
permeabilidade
BCL-2 e BCL-X
BAX + proteínas antiapoptóticas = inibição
APOPTOSE
Perda dos fatores de 
crescimento e 
hormônios
APOPTOSE
Perda dos fatores de 
crescimento e 
hormônios
 Proteínas pró-apoptóticas da família BCL = BAX 
• Citocromo C
• SMAC = second mitochodrial activador of caspases
• AIF = apoptosis inducing factor
APOPTOSE
 Moléculas pró-apoptóticas
Citocromo C
+
APAF-1 (apoptosis protease activating
factor)
APOPTOSSOMA – recruta caspase 9
APOPTOSE
APOPTOSE
SMAC + IAP (inhibitor of apoptosis proteins)
(inibidor das caspases 3 e 9)
Inibe IAP – Ativando caspases 3 e 9
 Moléculas pró-apoptóticas
 Moléculas pró-apoptóticas
AIF (fator indutor de apoptose)
Ativa caspase 9
Ativa caspase 3 e 7 → ativa endonucleases
APOPTOSE
APOPTOSE
Perda dos fatores de 
crescimento e 
hormônios
Inibe 
expressão 
de genes -
IAP 
APOPTOSE
Perda dos fatores de 
crescimento e 
hormônios
Ativa 
genes – BAX
BAX + Bcl-2 = 
poros 
Ação direta – mitocôndrias
Agressão direta = membrana 
citoplasmática
Degradação de lipídeos = ativação de 
fosfolipases e esfingomielinase
Esfingolipídeos → ceramida = ativa rotas pró-
apoptóticas 
Irradiações
Toxinas
Radicais 
livres
APOPTOSE
Ativa cinases e 
fosfatases = 
inativação de 
inibidores de C8 e C9
APOPTOSE
 Via extrínseca
Receptores com domínios de morte – membrana citoplasmática
 TNFR1
 Fas (First Apoptotic Signal)
APOPTOSE = ativação do receptor pelo ligante
LT – reconhecem autoantígenos = eliminação de LT autorreagentes
LT CD8+ = reconhecem células neoplásicas e infectadas por vírus
Fas
FasL
Apoptose por estímulos que atuam em receptores 
com domínio de morte
APOPTOSE
Fas
FasL
Alteração conformacional
Proteína de adaptação
Proteína DED = efetuadora 
do domínio de morte
Caspase 8 
Caspase 10 
 Via extrínseca
ATIVAÇÃO 
DAS 
CASPASES 
3,6 E 7
APOPTOSE
ESTÍMULO
APOPTOSE
Subtração dos fatores 
de crescimento e 
hormônios
Caspase 8 ativada – cliva BID (BAX)
Fragmento de BID + BCL-2 e BCL-X 
Aciona mecanismo mitocondrial de 
indução de apoptose
APOPTOSE
Caspase 8 ativada – cliva BID (BAX)
Fragmento de BID + BCL-2 e BCL-XL 
Aciona mecanismo mitocondrial de 
indução de apoptose
APOPTOSE
Proteínas antiapoptóticas
APOPTOSE
Subtração dos fatores 
de crescimento e 
hormônios
APOPTOSE
Subtração dos fatores 
de crescimento e 
hormôniosAPOPTOSE
APOPTOSE
Morfologia
 Atinge células individualmente
 Cromatina se condensa
 Disposta em grumos acoplados
à membrana nuclear
Condensação nuclear e citoplasmática 
Imunoperoxidase, 40x
APOPTOSE
Morfologia
 Cariorrexe – fragmentação nuclear
 Membrana citoplasmática emite projeções e forma brotamentos = 
corpos apoptóticos
 Endocitose – células vizinhas e fagócitos
 Células isoladas – retração
 Inflamação ausente
APOPTOSE
 Microscopia
APOPTOSE
APOPTOSE
APOPTOSE
Microscopia
NECROSE X APOPTOSE
NECROSE
 Morte celular patológica ou acidental
 Injúrias e agressões celulares causadas por fatores ambientais, mecânicos 
ou por microrganismos e outros patógenos que levam à ruptura da 
membrana celular
APOPTOSE
 Morte celular programada (fisiológica ou patológica) e controlada
 Controle e regulação de tecidos embrionários e adultos
 Remoção de células infectadas, danificadas ou transformadas, sem 
ruptura da membrana plasmática
NECROSE X APOPTOSE
NECROSE X APOPTOSE
NECROSE APOPTOSE
Perda de integridade da membrana Estrangulamento da membrana sem perda de 
integridade
Contração e condensação da cromatina Agregação da cromatina à membrana celular 
Tumefação celular e lise Condensação celular
Lise completa sem formações de vesículas Formação de vesículas com membrana
Desintegração das organelas Sem desintegração das organelas
Morte de grupos celulares por distúrbios não 
fisiológicos
Morte de células individuais por estímulos 
fisiológicos 
Fagocitose por macrófagos Fagocitose por células adjacentes ou 
macrófagos
Resposta inflamatória significante Resposta não inflamatória
ATIVIDADE
 Muitos agentes agressores podem induzir tanto apoptose
como necrose e, por isso, os dois processos coexistem no
mesmo tecido, frequentemente. Mas esses eventos celulares
são isolados, ou seja, ou a célula morre por apoptose ou por
necrose. Explique o que ocorre na célula, uma vez agredida,
que faz com que ela sofra apoptose ou necrose, já que os
agentes agressores são comuns a ambos os tipos de morte
celular.
 Descreva sobre os demais tipos de morte celular: morte por
autofagia, paraptose, catástrofe mitótica, morte excitotóxica,
degeneração walleriana, corneificação de ceratinócitos e
entose.
karinadrumond@gmail.com
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
CAMPUS DE PARNAÍBA
CURSO: BIOMEDICINA
DISCIPLINA: PATOLOGIA GERAL
LESÕES CELULARES IRREVERSÍVEIS
NECROSE E APOPTOSE