SISTEMAS TRANSDÉRMICOS DE LIBERAÇÃO DE FÁRMACOS 2016 1

Prévia do material em texto

SISTEMAS 
TRANSDÉRMICOS DE 
LIBERAÇÃO DE 
FÁRMACOS 
Profa. Ma. Karina Honda Adati 
Introdução 
 A aplicação cutânea normalmente não se 
deseja que o medicamento entre na 
circulação sistêmica, caso ocorra a absorção, 
os produtos são atóxicos e as quantidades 
absorvidas são baixas. 
 
 Porém, nesse tipo de medicamento, é 
objetivada a absorção percutânea. 
Introdução 
 - ABSORÇÃO PERCUTÂNEA: é a absorção de 
uma substância pela pele, que penetra até as 
estruturas mais profundas, entrando inclusive 
na corrente sanguínea. 
 A absorção percutânea é dependente das 
características do fármaco, do veículo e da 
pele. 
 
Pele 
 - Superfície: material emulsificado (sebo, 
suor, lâmina córnea descamativa) 
 
Penetração do medicamento 
 - Os medicamentos podem penetrar 
na pele intacta através: 
 das paredes dos folículos pilosos; 
 das glândulas sudoríparas ou 
sebáceas; 
 ou por entre as células da camada 
córnea, 
 
 Mas a principal via de penetração do fármaco 
são as camadas epidérmicas, uma vez que a área 
superficial é bem maior em comparação aos 
dutos. 
 - A penetração do medicamento ocorre por 
difusão passiva, e, chegando no estrato córneo, 
o fármaco fica disponível para a absorção na 
camada dérmica que é vascularizada. Depende 
da concentração do fármaco no veículo, de sua 
solubilidade e do coeficiente de partição 
óleo/água no estrato córneo e no veículo. 
 
 
Penetração do medicamento 
Penetração do medicamento 
 - Podemos considerar as camadas da pele 
como barreiras laminadas. A permeação 
pode ocorrer por difusão através: 
 Através das células – penetração transcelular; 
 Por entre as células – penetração intercelular; 
 Através dos folículos pilosos, glândulas 
sebáceas e sudoríparas – penetração 
transanexal. 
 
Fatores Que Afetam A 
Absorção Percutânea 
 
 - Concentração do fármaco: de modo geral 
quanto maior a concentração do fármaco no 
veículo, maior é a absorção; 
 - Área: uma quantidade maior do fármaco é 
absorvida pela via percutânea quando a 
substância é aplicada a uma grande área; 
 
 - Atração: o fármaco deve apresentar maior 
atração físico-química com a pele do que com 
o veículo no qual é apresentado, para que 
migre do veículo em favor da pele; 
 - Espalhabilidade: a absorção parece ser 
aumentada por veículos que se espalham 
facilmente sobre a superfície da pele; 
 
Fatores Que Afetam A 
Absorção Percutânea 
 
 - Hidratação: os veículos que aumentam a 
hidratação da pele geralmente favorecem a 
absorção percutânea. (Ex: os veículos 
oleosos, curativos oclusivos); 
 - Tempo e fricção: o tempo e a intensidade de 
fricção ou massagem na aplicação tópica têm 
influência sobre a quantidade absorvida 
(quanto maior o tempo, maior absorção); 
 
Fatores Que Afetam A 
Absorção Percutânea 
 
 - Local de aplicação: a absorção parece ser 
maior quando o medicamento é aplicado à 
pele que possui uma camada córnea fina, 
como a região pós-auricular, que é mais 
permeável que as costas, peito, braço ou 
coxa; 
 - Tempo de contato: quanto maior o período 
de tempo em que o medicamento aplicado 
permanecer em contato com a pele, maior 
será a absorção; 
 
Fatores Que Afetam A 
Absorção Percutânea 
 
 - Doses múltiplas: aplicação em um local mais 
de uma vez por dia; 
 - Agentes: alguns agentes aumentam a 
penetração na pele, como: tensoativos, 
azone, dimetilsulfóxido (DMSO), 
dimetilacetamida, dimetilfomamida, álcool, 
acetona, propilenoglicol, polietilenoglicol; 
 
Fatores Que Afetam A 
Absorção Percutânea 
 
Mecanismos intensificadores 
da absorção percutânea: 
  Redução da resistência do estrato córneo; 
 Alteração da hidratação do estrato córneo; 
 Alteração da estrutura lipídica e lipoprotéica dos 
canais intercelulares, pela desnaturação ou ação de 
solventes; 
 Mecanismos de transporte dos princípios ativos 
ionizáveis; 
 Iontoforese: envolve a liberação de compostos 
químicos com carga através da membrana da pele, 
usando um campo elétrico; 
 Sonoforese ou ultra-som de alta freqüência: 
influencia a integridade do estrato córneo, afetando 
a penetrabilidade. 
SISTEMAS TRANSDÉRMICOS DE 
LIBERAÇÃO DE FÁRMACOS 
 
 - Dispositivos que liberam o fármaco na 
superfície da pele, o qual atravessa as várias 
camadas, até atingir a circulação sistêmica. 
Esses sistemas são os sofisticados adesivos 
transdérmicos. 
 
Sistemas Transdérmicos De 
Liberação De Fármacos 
 
Objetivos: 
 
 - Liberar os princípios ativos para absorção na 
circulação sistêmica, em velocidade 
controlada para a pele intacta do paciente; 
 - Sistema deve possuir características 
adequadas para liberar o fármaco e facilitar 
sua passagem para o estrato córneo; 
 - Sistema deve ocluir a pele para garantir o 
fluxo unidirecional do fármaco; 
 
Objetivos: 
 - Deve ser mais vantajoso que outras formas 
farmacêuticas; 
 - Não deve irritar ou sensibilizar a pele do 
paciente; 
 - Boa aderência sem ser obstáculo ao uso; 
 - Não pode permitir a proliferação de 
bactérias. 
 
Vantagens: 
 
 - Manutenção dos níveis sanguíneos do 
fármaco dentro da faixa terapêutica 
desejável; 
 - Eliminação/redução dos efeitos colaterais; 
 - Evita a metabolização hepática e a variação 
na absorção do trato gastrointestinal; 
 
Vantagens: 
 - Melhora a submissão do paciente; 
 - Aumento da eficácia terapêutica; 
 - Administração simples; 
 - Possibilidade de interromper a terapia. 
 
Desvantagens: 
 - Poucos fármacos são candidatos para 
administração transdérmica; 
 - Elevado custo; 
 - Limitações: dificuldade de permeação do 
fármaco, irritação cutânea, baixa potência, 
ligação com proteínas e metabolismo 
cutâneo. 
 
Dois sistemas de dosagem 
transdérmica: 
  1) Os que controlam a velocidade de liberação do 
princípio ativo para a pele: controle rígido e previsível 
da velocidade de liberação e absorção percutânea. A 
quantidade liberada por unidade de tempo é sempre 
menor que a quantidade absorvível. 
 2) Os que permitem que a pele controle a velocidade 
de absorção: princípios ativos eficazes, não tóxicos, 
com ampla faixa de concentração plasmática. Há 
vários tamanhos e concentrações. 
 - Exemplos: nitroglicerina, escopolamina, nicotina, 
estradiol, testosterona, ácido salicílico; 
 
 
Adesivos Transdérmicos: 
- Membrana externa: 
camada impermeável 
que protege o sistema 
contra a perda do 
fármaco. É 
geralmente 
constituída por fibra 
celulósica, poliéster, 
filmes de polietileno, 
papel de folha 
metálica ou uma 
combinação destes 
materiais; 
- Camada adesiva: fixa o sistema na pele. É geralmente composto por silicone, borrachas 
naturais ou sintéticas e poliacrilatos. O silicone é o material mais utilizado já que é 
biologicamente inerte, transparente, mantém a propriedade adesiva também na 
presença de umidade. Devido a sua alta permeabilidade é possível adicionar uma 
quantidade de fármaco na camada adesiva que atua como uma dose inicial ou de 
saturação; 
- Reservatório do fármaco: 
contém o fármaco suspenso 
ou em sistema matricial; 
- Película destacável: 
protege o sistema 
durante a estocagem 
e também contra 
aplicações acidentais 
durante o manuseio. 
Classificação Dos Sistemas 
Transdérmicos 
 1) Sistemas moderados por membrana: 
 
- Controlado por membrana microporosa ou semipermeável, pode conter o fármaco puro 
e sólido ou em suspensão em meio líquido. Liberam o fármaco em uma taxa menor que a 
capacidade de permeação da pele, portanto quem controla a liberação do fármaco é o 
sistema e não a pele. 
1) Sistemas moderadospor 
membrana: 
  - Desvantagem: como todo o fármaco é 
contido em um só compartimento, se ocorrer 
rompimento o sistema fica comprometido; 
 - O adesivo contém uma quantidade fármaco 
que satura a pele agindo como dose inicial. 
Podem conter promotores de absorção. 
 - Exemplos: Transderm-nitro®, Transderm-
scop®, Estraderm® 
 
2) Sistemas controlados 
difusão em adesivo: 
- Apresenta gradiente de concentração de fármaco, que cresce à medida que as 
camadas se afastam da pele; 
- O reservatório contém o fármaco disperso em polímero adesivo; 
- O fármaco se difunde das camadas mais concentradas (mais externas) para as menos 
concentradas (mais próximas da pele); 
- Exemplo: Deponit® (nitroglicerina) 
3) Sistema de 
microreservatório: 
- As partículas sólidas do fármaco são dispersos em elastômeros de silicone, ou seja, 
suspensão de microesferas hidrofílicas dispersas em um polímero lipofílico; 
- O elastômero é reticulado para formar alíquotas microscópicas de solução de fármaco 
envolvidas na matriz de silicone; 
- Exemplo: Nitro disk® 
4) Sistemas de dispersão em 
matriz: 
 
Considerações gerais sobre o 
uso de sistemas transdérmicos: 
 
 - Lavar as mãos antes de aplicar o adesivo retirá-lo da embalagem 
ser rasgá-lo ou cortá-lo, remover a camada protetora para expor o 
adesivo e aplicá-lo firmemente com a palma da mão até que se fixe 
bem; 
 - Local de aplicação: limpo, seco e sem pêlos (não barbeado), pele 
íntegra; 
 adesivos de estradiol: nádegas 
 adesivos de nitroglicerina: peito 
 adesivos de nicotina: parte superior do tronco ou parte superior lateral do 
braço 
 **fazer rodízio 
 - O adesivo pode descolar ao tomar banho e nadar: tentar reaplicar 
ou colocar um novo, a ser usado pelo período integral; 
 - Desprezar o adesivo após o período de uso, dobrando-o ao meio 
para inutilizá-lo. Aplicar um novo em local diferente. 
 
IMPLANTES 
Implantes 
 - Objetos sólidos implantados sob a pele com 
um injetor especial ou través de incisão 
cirúrgica; 
 - Podem ser colocados no tecido subcutâneo 
ou em cavidades corporais; 
 
Implantes 
 - Um sistema terapêutico implantável ideal deve 
ser: 
 Bioestável; 
 Biocompatível com mínimas interações 
polímero-implante; 
 Atóxico e não carcinogênico; 
 Passível de ser retirado se necessário; 
 Capaz de liberar princípio ativo a uma velocidade 
constante, programada para duração pré-
determinada do tratamento; 
 
- Mecanismos de liberação: 
 
 Difusão através de membrana; 
 Difusão através de matriz polimérica; 
 Dissolução a partir de microreservatório 
(suspensão do princípio ativo em dispersão 
aquosa polimérica); 
 Ativação por pressão osmótica; 
 Ativação por pressão de vapor; 
 
Exemplos de implantes: 
 
 - Implante de levonorgestrel: 
 Norplant 
 Feitos de silastic (copolímero de 
dimetilsoloxano/metilvinil siloxano); 
 Cápsulas revestidas com adesivo de silastic e 
esterilizadas; 
 Ação contraceptiva reversível; 
 Duração: 5 anos; 
 Inserção: 8 a 10 cm acima da prega do cotovelo - 
padrão de leque (~15 graus de distância); 
 
Exemplos de implantes: 
 - DIU de progesterona: 
 Progestasert 
 • Suspensão de cristais de progesterona em 
polímero de silicone líquido, encapsulada em um 
DIU na forma de T revestido por membrana não 
porosa de copolímero de acetato de etileno-
vinila; 
 • Libera 65mcg/dia de 
progesterona na cavidade uterina; 
 • Duração: 1 ano; 
 
Exemplos de implantes: 
 - DIU de levonorgestrel: 
 
 Duração: 7 anos; 
 
- OUTROS EXEMPLOS: 
 Administração ocular de pilocarpina: 
sistemas formados por membrana 
microporosa e copolímero de etileno/acetato 
de vinila; 
 Administração controlada subcutânea e 
intramuscular de antagonistas de narcóticos: 
copolímeros biodegradáveis (PLGA); 
 Esteróides antiiflamatórios: polímeros 
polissacarídicos bioerodíveis;